Tiếng Việt

Công thức Vaccine

Các giải pháp phòng thí nghiệm cho thử nghiệm, kiểm soát chất lượng và phát triển vaccine

Tổng quan
Tài liệu
Các Câu hỏi Thường gặp
Các Sản phẩm liên quan
Thêm thông tin

Công thức Vaccine là gì?

Vaccine khai thác cơ chế phòng vệ tự nhiên của cơ thể để "dạy" hệ thống miễn dịch cách xây dựng hàng rào bảo vệ chống lại các tác nhân gây bệnh ngoại lai cụ thể, chủ yếu là vi khuẩn và virus. Theo truyền thống, chúng được sử dụng để ngăn ngừa hoặc giảm thiểu sự lây truyền của các bệnh truyền nhiễm; tuy nhiên, một số loại vaccine mới nổi có thể hỗ trợ loại bỏ các mô ung thư hiện có hoặc các mô bị bệnh khác.

Xây dựng công thức vaccine là quá trình phát triển và sản xuất vaccine. Vaccine thường kết hợp các thành phần chính và phụ để đạt được sinh khả dụng và hoạt tính sinh học cao cho các hoạt chất mục tiêu, đồng thể hiện đúng loại và mức độ kích thích miễn dịch cần thiết. Các thành phần phụ được thêm vào để đảm bảo độ ổn định trong vận chuyển và thời hạn sử dụng. Các quy trình sản xuất hiệu quả là yêu cầu bắt buộc để đáp ứng các tiêu chuẩn khắt khe về mặt pháp lý.

Phát triển công thức Vaccine – Các thành phần chính của công thức

Các công thức vaccine thường chứa một kháng nguyên – thành phần có thể coi là hoạt chất dược phẩm (API), cùng với một hoặc nhiều chất bổ trợ nhằm mục đích tăng cường tác động tạo miễn dịch của kháng nguyên đó. Sau đó, các tá dược được thêm vào để giúp duy trì độ ổn định của công thức và hỗ trợ quá trình bảo quản.

Các loại kháng nguyên vaccine hiện nay

Có rất nhiều danh mục vaccine khác nhau, và chúng thường được phân loại thành vaccine sống hoặc vaccine không sống để phân biệt giữa vaccine chứa các chủng tác nhân gây bệnh đã được làm suy yếu và có khả năng nhân bản, với các loại vaccine chỉ chứa các thành phần của tác nhân gây bệnh hoặc các sinh vật đã bị tiêu diệt hoàn toàn.

Vaccine virus. Hai phương pháp chính để tạo ra vaccine virus toàn phần bao gồm:
- Vaccine sống giảm độc lực: Sử dụng một dạng virus đã được làm suy yếu, vẫn có khả năng nhân bản nhưng không gây bệnh.
- Vaccine "bất hoạt" (đã bị tiêu diệt): Sử dụng các virus không còn khả năng nhân bản nhưng vẫn kích hoạt được phản ứng miễn dịch nhờ các kháng nguyên hiện diện trong cấu trúc virus vẫn được giữ nguyên.

Vaccine vector virus tái tổ hợp. Vaccine vector virus sử dụng một loại virus khác đã được làm suy yếu (như virus adeno) để "mượn" bộ máy tế bào và đưa ra chỉ dẫn cho tế bào vật chủ sản xuất các kháng nguyên nhằm kích hoạt phản ứng miễn dịch.

Vaccine tiểu đơn vị/Protein tái tổ hợp. Vaccine protein tái tổ hợp hoặc vaccine tiểu đơn vị protein sử dụng các mảnh của tác nhân gây bệnh được sản xuất bằng công nghệ DNA tái tổ hợp.

Vaccine giải độc tố. Vaccine giải độc tố được điều chế từ các độc tố đã được làm suy yếu do vi khuẩn tiết ra. Đây là một công nghệ đã hoàn thiện và các loại vaccine thuộc nhóm này đang được sử dụng rộng rãi trên toàn thế giới cho các bệnh như uốn ván và bạch hầu.

Vaccine liên hợp sinh học. Vaccine liên hợp sinh học sửa đổi hoặc kết hợp hai hay nhiều thành phần vaccine khác nhau thông qua các quy trình cơ học, hóa học hoặc xúc tác sinh học (enzyme).

Vaccine mRNA và vaccine pDNA. Vaccine axit nucleic bao gồm vaccine mRNA và vaccine pDNA (DNA plasmid dạng vòng). Các loại vaccine này sử dụng vật chất di truyền, hoặc là RNA hoặc DNA, để cung cấp cho tế bào các chỉ dẫn nhằm tạo ra kháng nguyên. Khi đã vào bên trong tế bào người, vaccine mRNA hoặc pDNA sẽ sử dụng bộ máy tổng hợp protein của tế bào để tạo ra kháng nguyên, từ đó kích hoạt phản ứng miễn dịch.

Loại vaccine	Vaccine sử dụng công nghệ này
Sống giảm độc lực	Đậu mùa, sởi, quai bị, rubella, vaccine bại liệt đường uống (OPV), BCG (lao), cúm
Vi sinh vật toàn phần đã bị tiêu diệt Toàn tế bào Bất hoạt	Ho gà Bại liệt
Tiểu đơn vị Protein tái tổ hợp Protein tinh khiết từ vi sinh vật Đường đa (Polysaccharides)	Viêm gan B (HBV) Ho gà vô bào Phế cầu khuẩn
Giải độc tố	Bạch hầu Uốn ván
Vector virus	Ebola
Axit nucleic (mRNA)	SARS-CoV-2 (Comirnaty và Spikevax)

Bảng 1: Các loại vaccine khác nhau và cách thức sử dụng

Quy trình sản xuất nhìn chung là tương tự nhau đối với tất cả các dòng vaccine. Một kháng nguyên sẽ được xác định, sản xuất, tinh chế và xây dựng công thức. Ngày nay, hầu hết các kháng nguyên được sản xuất thông qua xử lý sinh học theo các bước dưới đây:

Quy trình thượng nguồn: Sử dụng vi khuẩn, nấm men hoặc nuôi cấy tế bào để sản xuất kháng nguyên (virus, vi khuẩn, protein tái tổ hợp, độc tố giảm độc lực) hoặc để nhân bản pDNA cần thiết cho vaccine mRNA. Việc giám sát trực tuyến (online monitoring) các thông số như độ pH, hàm lượng oxy hòa tan và tỷ lệ phần trăm CO2 trong môi trường nuôi cấy là cần thiết để tối ưu hóa điều kiện nuôi cấy và hiệu suất thu hoạch.
Quy trình hạ nguồn: Bắt đầu giai đoạn tách chiết và tinh chế hợp chất cần quan tâm (kháng nguyên, pDNA) khỏi môi trường thô. Hợp chất này có thể được xử lý thêm nếu cần thiết (ví dụ: bất hoạt virus, tuyến tính hóa pDNA và phiên mã mRNA).
Xây dựng công thức: Kháng nguyên được kết hợp với các chất bổ trợ, chất ổn định và tá dược để nâng cao hiệu quả và khả năng bảo quản của vaccine.

Các chất bổ trợ vaccine hiện có

Bên cạnh kháng nguyên – thành phần được xem là hoạt chất chính (API) giúp tạo ra phản ứng miễn dịch thích ứng, hầu hết các loại vaccine còn chứa các chất bổ trợ để giúp kích thích phản ứng miễn dịch mạnh mẽ hơn.

Có sáu loại chất bổ trợ chính:

Chất bổ trợ muối nhôm: Các muối nhôm thường được tạo kết tủa và yêu cầu kiểm soát kỹ thuật hạt.
Dầu hoặc các chất nhũ tương khác: Những chất này có thể bắt nguồn từ nhiều nguồn khác nhau, yêu cầu phải đặc tính hóa các tạp chất và kiểm soát kỹ thuật kích thước hạt sau khi chiết tách và tinh chế.
Liposome hoặc các hạt nano lipid khác: Các hạt này có thể được tạo ra bằng cách tổng hợp hóa học các thành phần lipid cốt lõi hoặc thông qua xúc tác sinh học hoặc lên men vi khuẩn.
Sản phẩm bổ trợ từ vi khuẩn: Những chất bổ trợ này được làm từ các thành phần tái tổ hợp tinh khiết hoặc bán thô.
Phức hợp kích thích miễn dịch (ISCOMs): Về bản chất, đây là các protein cytokine, các protein khác hoặc peptide có cấu trúc hoàn chỉnh hoặc phân đoạn, được sản xuất thông qua các phương pháp xử lý sinh học thượng nguồn và hạ nguồn truyền thống trước khi kết hợp với (các) kháng nguyên vaccine chính.
Oligonucleotide: Các nucleotide chuyên biệt này được tạo ra thông qua quá trình tổng hợp oligonucleotide pha rắn trong một quy trình riêng biệt trước khi phối trộn với chất bổ trợ vaccine chính.

Hiệu quả của chất bổ trợ thường được đánh giá trong các thử nghiệm hiệu lực lâm sàng. Do đó, việc thiết lập các đặc tính chất lượng cho các công thức chất bổ trợ vaccine ngay từ giai đoạn phát triển lâm sàng sớm là rất quan trọng.

Chất ổn định và Tá dược Vaccine

Vaccine có thể rất mong manh. Các công thức khác nhau thường cho thấy độ ổn định khác nhau đối với các điều kiện nhiệt độ tương ứng.

Trong khi các loại vaccine sống giảm độc lực ở dạng dung dịch lỏng rất nhạy cảm với việc đông băng, thì các loại virus bất hoạt, tiểu đơn vị hoặc giải độc tố lại nhạy cảm hơn với nhiệt độ cao. Các chất ổn định hoặc tá dược được thêm vào công thức để giảm thiểu hư hại do đóng băng hoặc tiếp xúc với nhiệt, hoặc để bảo vệ kháng nguyên khỏi lực cắt và sự mất nước trong quá trình sấy.

Mannitol, dextran, lactose, L-leucine và trehalose là những tá dược bảo vệ thường được sử dụng. Việc lựa chọn chất ổn định phụ thuộc vào loại công thức vaccine và đòi hỏi phải tối ưu hóa cẩn thận các thông số công thức ngay từ giai đoạn đầu phát triển sản phẩm, nhằm đánh giá xem tá dược đơn lẻ hoặc sự kết hợp các tá dược nào sẽ giúp ổn định kháng nguyên tốt nhất ở trạng thái thủy tinh hóa.

Phối trộn các thành phần Vaccine

Hai điểm then chốt trong việc xây dựng công thức vaccine là việc bổ sung các chất bổ trợ để tăng tính tạo miễn dịch của kháng nguyên và bổ sung các tá dược để cải thiện độ ổn định của sản phẩm cuối cùng, điều này có ảnh hưởng trực tiếp đến các điều kiện bảo quản.

Thông thường, vaccine sống giảm độc lực là loại vaccine duy nhất không yêu cầu thêm chất bổ trợ trong công thức để tăng cường phản ứng miễn dịch. Tuy nhiên, điều kiện bảo quản của chúng đòi hỏi một chuỗi cung ứng lạnh (cold chain) được duy trì nghiêm ngặt.

Nhiều bước và quy trình sàng lọc cũng như đặc tính hóa khác nhau có thể giúp đảm bảo các công thức vaccine cuối cùng đạt được hiệu suất yêu cầu sau khi phối trộn. Các bước lựa chọn chất bổ trợ và chuẩn bị công thức được mô tả dưới đây.

Việc sàng lọc và lựa chọn các chất bổ trợ thường phải cân bằng giữa các nhu cầu đối lập nhau trong lâm sàng và sản xuất. Ví dụ: khi sử dụng kháng nguyên tiểu đơn vị tái tổ hợp thường được phối hợp với chất bổ trợ muối nhôm, các chỉ số chất lượng thiết yếu như kích thước vi hạt chất bổ trợ nhỏ với tỷ lệ diện tích bề mặt trên thể tích cao và khả năng hấp phụ kháng nguyên lớn sẽ giúp thúc đẩy hoạt tính sinh học cao. Tuy nhiên, các hạt nhỏ này lại là một thách thức lớn đối với việc kiểm soát hiệu suất sản phẩm thuốc cuối cùng, hiệu quả lọc và quá trình chiết rót đóng ống.

Các đặc tính vật lý và hóa học, cũng như các thông số quy trình như nhiệt độ, động lực học khuấy trộn, kiểm soát nồng độ, tốc độ định lượng thuốc thử, chuyển khối, động học hạt và động học phản ứng cần được xem xét khi lựa chọn chất bổ trợ. Việc đặc tính hóa hiệu quả và có khả năng lặp lại các thông số quy trình cùng những biến đổi hệ quả có thể cho phép xác định và kiểm soát đặc tính mong muốn. Các thiết bị phản ứng tự động trong phòng thí nghiệm cực kỳ hữu ích để nghiên cứu ảnh hưởng của các thông số hóa lý đến việc chuẩn bị chất bổ trợ.

Đánh giá các tương tác giữa Kháng nguyên và Chất bổ trợ

Các kháng nguyên hấp phụ lên các chất bổ trợ như AlPO4 (nhôm phốt phát) và các chất khác bằng cách trao đổi phối tử, cùng với các tương tác tĩnh điện, tương tác kỵ nước hoặc lực van der Waals. Các chất bổ trợ khác như hạt nano lipid có thể bao bọc lấy kháng nguyên của vaccine.

Trong các nghiên cứu về công thức đối với tương tác giữakháng nguyên và chất bổ trợ, việc đánh giá độ ổn định của tương tác này là rất quan trọng. Các vấn đề cần được giải quyết bao gồm:

Liệu tương tác đó là vĩnh viễn hay có thể đảo ngược, cũng như cường độ và độ ổn định của nó;
Động học của các phản ứng hoặc cơ chế biến đổi hạt;
Các sản phẩm trung gian hoặc sự biến đổi của phức hợp kháng nguyên – chất bổ trợ trước khi đạt đến trạng thái cân bằng; và
Liệu các công thức có thể làm chậm (quench) và/hoặc khóa phức hợp kháng nguyên – chất bổ trợ vào một cấu trúc ổn định hơn để cải thiện hoạt tính sinh học hay không.

Việc đo lường quy trình theo thời gian thực và tại chỗ thông qua phân tích quang phổ và công nghệ phân tích quy trình (PAT) về kỹ thuật hạt sẽ hỗ trợ đắc lực trong việc đặc tính hóa các tương tác giữa kháng nguyên và chất bổ trợ.

Optimizing vaccine against a number of factors

Như đã đề cập, vaccine có thể rất mong manh. Các chất ổn định hoặc tá dược được thêm vào để:

Giảm thiểu sự kết tập hoặc phân hủy của dược phẩm trong quá trình sản xuất;
Tăng cường độ hòa tan của hoạt chất dược phẩm;
Duy trì độ pH thích hợp;
Bảo tồn cấu trúc không gian (conformation) hoặc cấu trúc bậc hai ổn định;
Duy trì khả năng hấp phụ cao giữa kháng nguyên và chất bổ trợ; và
Kéo dài thời hạn sử dụng trong quá trình bảo quản dài hạn.

Thông thường, việc lựa chọn tá dược và chất ổn định chỉ cân nhắc đến kết quả cuối cùng của vaccine dựa trên các phương pháp phân tích ngoại tuyến (offline), nhưng có thể chưa giải quyết hoặc đặc tính hóa đầy đủ chính quy trình hoặc thủ tục thực hiện đó. Việc hiểu rõ động học, cơ chế lộ trình hoặc các tương tác phân tử tại chỗ là yếu tố then chốt để thiết lập các hệ thống kiểm soát quy trình chặt chẽ.

Các quy trình làm tăng nồng độ bằng siêu lọc sử dụng lọc tiếp tuyến (TFF), bộ lọc sợi rỗng hoặc các phương pháp khác thường được sử dụng trong việc xây dựng công thức vaccine. Quá trình làm tăng nồng độ có thể được thực hiện độc lập hoặc kết hợp với quá trình lọc máu (diafiltration), cũng sử dụng các phương pháp lọc tương tự.

Nhu cầu về thông lượng lớn hơn, đặc tính hóa và kiểm soát quy trình là động lực thúc đẩy việc áp dụng công nghệ phân tích thời gian thực trong các hoạt động đơn vị trao đổi đệm. Việc phân tích các dung dịch kháng nguyên protein, virus hoặc polysaccharide ở nồng độ cao hơn là một lợi thế đối với các quy trình sinh học được đo bằng các công cụ PAT quang phổ dao động, giúp tạo điều kiện cho việc phân tích đồng thời, theo thời gian thực các protein và tá dược trong dung dịch lỏng.

Vaccine thường được làm ổn định dưới dạng bột thông qua quá trình đông khô. Việc bổ sung các chất bảo vệ chống đông (cryo-protectants) vào công thức vaccine đóng vai trò cực kỳ quan trọng trong việc phát triển một công thức dạng bột ổn định.

Chất bảo vệ chống đông giúp ổn định các phân tử vaccine thông qua quá trình thủy tinh hóa (vitrification) và làm chậm sự kết tập của các protein hoặc màng lipid. Hành vi kết tinh của tá dược cũng như nhiệt độ sụp đổ (Tc) và nhiệt độ chuyển thủy tinh (Tg) của dung dịch cô đặc sau đông lạnh là những biến số quan trọng ảnh hưởng đến độ ổn định của công thức. Việc xác định các giá trị này bằng phương pháp quét nhiệt vi sai (DSC) trước khi đông lạnh sẽ cung cấp các dấu hiệu về độ ổn định của công thức và có khả năng quyết định sự thành công của toàn bộ quy trình đông khô.

Những thách thức trong việc phát triển công thức Vaccine

Việc phát triển công thức vaccine bao gồm nhiều nhiệm vụ và trách nhiệm khác nhau. Do đó, những thách thức gặp phải trong quá trình này cũng rất đa dạng và đặc thù cho từng tác vụ cụ thể.

Các thách thức cốt lõi chung trong các bước lập công thức bao gồm:

Thiết kế và xử lý đặc thù cho từng công thức: Mỗi phản ứng và phương pháp lập công thức vaccine đòi hỏi một quy trình thiết kế và xử lý riêng biệt, bao gồm cả các điều kiện có thể là duy nhất cho từng sơ đồ phản ứng và yêu cầu các phương pháp đặc tính hóa chuyên biệt.
Lấy mẫu là một "nút thắt cổ chai": Việc lấy mẫu thường trở thành một nút thắt nghiêm trọng. HPLC (Sắc ký lỏng hiệu năng cao) và đặc tính hóa hạt ngoại tuyến là các phương pháp phân tích tiêu chuẩn được sử dụng rộng rãi trong suốt quá trình phát triển công thức. Hàng ngàn mẫu được lấy, hầu hết bằng tay, và chúng phải được chuẩn bị thủ công cho các kỹ thuật phân tích ngoại tuyến này.
Thiếu hụt các phép đo tại chỗ (in-situ): Động học phản ứng và cơ chế hấp phụ kháng nguyên rất khó để đặc tính hóa nếu không có các phép đo tại chỗ.
Thông tin hạn chế từ việc lấy mẫu gián đoạn: Tương tự, các chất trung gian hoặc các sự kiện xảy ra trong quy trình có thể dễ dàng bị bỏ sót nếu chỉ lấy mẫu ngắt quãng, dẫn đến việc không thể hiểu rõ thực sự về các cơ chế của quy trình.
Lựa chọn túi vận chuyển phù hợp: Phải chọn được loại túi mang để bảo vệ "hàng hóa" (kháng nguyên/mRNA) sao cho không chỉ chịu được các điều kiện sản xuất và vận chuyển, mà còn phải có khả năng nhắm mục tiêu chính xác tại vị trí đích.

Việc đặc tính hóa hạt tại chỗ, hoặc kết hợp PAT với các kỹ thuật đặc tính hóa như quang phổ, có thể giúp giải quyết những thách thức này và tinh gọn quá trình phát triển các công thức vaccine hiệu quả. Điều này có ý nghĩa cực kỳ quan trọng khi phải đối mặt với các đợt bùng phát dịch bệnh đe dọa đến tính mạng.

Tối ưu hóa việc phát triển công thức Vaccine

Việc tối ưu hóa phát triển vaccine đòi hỏi sự hiểu biết sâu sắc về miễn dịch học, xử lý sinh học, liên hợp sinh học, tổng hợp chất bổ trợ, sự hấp phụ kháng nguyên-chất bổ trợ, các tá dược/chất ổn định, làm tăng nồng độ, trao đổi đệm và các thông số quy trình khác. Nhiều công nghệ khác nhau sẽ giúp đảm bảo sự thành công trong quá trình phát triển vaccine.

Đặc tính hóa hạt tại chỗ và công nghệ PAT quang phổ thường được sử dụng kết hợp với các thiết bị phản ứng tự động trong phòng thí nghiệm. Sự kết hợp này có thể loại bỏ nhu cầu vận hành thủ công lặp đi lặp lại với cường độ cao và đẩy nhanh quá trình đặc tính hóa quy trình. PAT có thể được sử dụng để hỗ trợ các hoạt động phát triển công thức vaccine như:

Nghiên cứu độ ổn định: Các nghiên cứu độ ổn định dựa trên thiết kế thí nghiệm (DoE) để đánh giá nhiệt độ, sự thủy phân, oxy hóa, khử amin (deamidation) hoặc phân hủy do ánh sáng, cũng như các đánh giá về tạp chất hoặc sản phẩm phụ của quá trình phân hủy phát sinh trong phân tích, đều được cải thiện nhờ các phương pháp đặc tính hóa trực tuyến (inline).
Xác định thông số quy trình thiết yếu (CPP): Việc sử dụng PAT để xác định các CPP giúp đánh giá chính xác các biến đổi quan trọng, động học hình thành vi hạt, tỷ lệ hợp thức (stoichiometry) của dược chất, các biến đổi không kiểm soát, sự hấp phụ phân tử, liên kết kháng nguyên hoặc các thay đổi cấu trúc bậc hai không mong muốn.
Phân tích và đánh giá dữ liệu: Việc giảm thiểu nhu cầu lấy mẫu nhờ PAT và các thiết bị phản ứng tự động giúp tạo điều kiện cho dữ liệu có cấu trúc và có thể tìm kiếm được, đồng thời cải thiện việc phân tích và xử lý dữ liệu.
Đo lường các thông số quy trình và thuộc tính chất lượng: Các thuộc tính bao gồm kích thước hạt, sự kết tụ, cấu trúc kháng nguyên, tương tác kháng nguyên-chất bổ trợ và độ hòa tan đều dễ dàng được đánh giá và đặc tính hóa.

Để giúp đảm bảo chất lượng của các công thức vaccine ở dạng bột, nhiệt độ của công thức không bao giờ được tăng cao hơn nhiệt độ chuyển thủy tinh của nó trong suốt quá trình sấy và bảo quản.

Phân tích DSC đối với công thức trước các bước sấy sẽ cho phép xác định nhiệt độ chuyển thủy tinh của dung dịch cô đặc sau đông lạnh cũng như của thành phẩm bột cuối cùng, giúp tối ưu hóa các thông số sấy cũng như các điều kiện bảo quản.

Các quy trình sấy không bao giờ loại bỏ được 100% lượng nước có trong mẫu. Lượng nước còn lại này ảnh hưởng đến thời hạn sử dụng, độ ổn định vật lý và hóa học, cũng như chất lượng tổng thể của vaccine. Hàm lượng ẩm quá thấp có thể gây ra các vấn đề về xử lý hoặc hiện tượng kết tập, trong khi hàm lượng ẩm quá cao sẽ dẫn đến sự phân hủy sản phẩm do sự mất ổn định trong quá trình bảo quản và thời hạn sử dụng.

Phương pháp tham chiếu để đo độ ẩm tồn dư trong các sản phẩm dược phẩm đông khô nhằm đảm bảo chúng duy trì được sự ổn định và hiệu quả là chuẩn độ Karl Fisher điện lượng.

Những thách thức trong Kiểm soát Chất lượng Vaccine

Theo các nhà sản xuất vaccine, việc kiểm soát và kiểm tra chất lượng có thể chiếm tới hơn một nửa thời gian sản xuất vaccine. Trách nhiệm pháp lý trong việc duy trì hiệu lực của sản phẩm ở mọi giai đoạn sản xuất thường thuộc về nhà sản xuất. Do đó, việc phân tích nguyên liệu thô và thành phẩm vaccine trở nên vô cùng quan trọng. Các công nghệ sau đây giúp giải quyết những thách thức về kiểm soát chất lượng trong quá trình phát triển và sản xuất vaccine.

Trong số các kỹ thuật phân tích hiện nay, quang phổ tử ngoại - khả kiến (UV-Vis) được coi là phương pháp tiêu chuẩn để đo nồng độ protein và hàm lượng axit nucleic. Điều này rất quan trọng vì, ví dụ như vaccine mRNA, yêu cầu DNA/RNA phải có độ tinh khiết cực cao để duy trì hiệu lực.

UV-Vis cũng có thể được sử dụng trong việc phân tích các enzyme, nucleotide và plasmid, cũng như đánh giá độ tinh khiết hoặc tạp chất của các nguyên liệu thô như ethanol và sucrose. Sự linh hoạt này cùng với việc dễ dàng phân tích đã khiến UV-Vis trở thành lựa chọn ưu tiên để đặc tính hóa cả thành phẩm vaccine lẫn các thành phần vaccine khác nhau trong suốt chuỗi phát triển.

Nhiều thành phần dược phẩm tồn tại dưới dạng ngậm nước (hydrate) hoặc chứa nước ở dạng hấp phụ. Nước có thể ảnh hưởng đến đặc tính của tá dược cũng như thời hạn sử dụng và độ ổn định của vaccine. Việc phân tích hàm lượng ẩm và hiểu rõ cách thức độ ẩm tác động đến sản phẩm là yếu tố thiết yếu để xác định các tiêu chuẩn kỹ thuật và giới hạn của vaccine.

Chuẩn độ Karl Fischer là một trong những phương pháp xác định hàm lượng nước được sử dụng thường xuyên nhất. Việc xác định hàm lượng nước đóng vai trò quan trọng để chứng minh sự tuân thủ các tiêu chuẩn dược điển. Một ví dụ điển hình là việc sử dụng chuẩn độ Karl Fischer để đặc tính hóa Polysorbate 80, một loại tá dược thường dùng trong xây dựng công thức vaccine.

Hàm lượng ẩm của tá dược và của công thức dạng bột cuối cùng cũng có thể được đo bằng máy phân tích độ ẩm trong trường hợp chuyên luận quy định phương pháp "mất khối lượng do sấy khô" (loss on drying) bằng tủ sấy. Những phép đo này sẽ cung cấp thông tin về các điều kiện bảo quản và thời hạn sử dụng.

Đáp ứng các quy định về phát triển Vaccine

Lĩnh vực phân tích dược phẩm được tiêu chuẩn hóa rất cao trên phạm vi quốc tế. Các nhà sản xuất vaccine phải cung cấp thông tin về hàm lượng dược chất (API) và các chất phụ gia có trong công thức vaccine của họ, điều này đòi hỏi quá trình kiểm tra nghiêm ngặt.

Các cơ quan quản lý ban hành các hướng dẫn cụ thể, bao gồm các phép thử (assays) để đánh giá độ ổn định của chất bổ trợ và phức hợp chất bổ trợ-kháng nguyên nhằm quản lý việc lựa chọn và kiểm soát chất lượng chất bổ trợ. Bản thân chất bổ trợ khi đứng riêng lẻ cũng như trong công thức cuối cùng đều phải trải qua đánh giá tiền lâm sàng và lâm sàng để đảm bảo tính an toàn, hiệu quả, cũng như đo lường khả năng kích thích hệ thống miễn dịch chống lại một kháng nguyên cụ thể.

Các công ty phải tuân thủ các quy định trong dược điển địa phương và/hoặc toàn cầu, vốn là những quy tắc xác định thành phần hóa học của các chất được phép sử dụng trong sản xuất sản phẩm; đồng thời, các kỹ thuật và phương pháp phân tích dùng trong kiểm soát chất lượng cũng được định nghĩa trong các phương pháp thử nghiệm quốc tế. Các dược điển chi phối có thể bao gồm Dược điển Hoa Kỳ (USP), Dược điển Châu Âu, Dược điển Nhật Bản, Dược điển Trung Quốc, Dược điển Ấn Độ và Dược điển Quốc tế (do Tổ chức Y tế Thế giới ban hành), hoặc dược điển của các quốc gia khác. Nhờ những nỗ lực tích cực nhằm hài hòa hóa toàn cầu, các quy định này đã trở nên thống nhất phần lớn giữa các dược điển khác nhau.

Để đảm bảo tính an toàn, hiệu quả của vaccine và được các cơ quan quản lý chấp thuận, việc đánh giá chất lượng ở mọi giai đoạn phát triển là vô cùng quan trọng. METTLER TOLEDO cung cấp các thiết bị phục vụ cho việc đặc tính hóa phân tích chuyên sâu, đảm bảo chất lượng (QA) và kiểm soát chất lượng (QC) trong nghiên cứu và phát triển.

Đáp ứng các quy định về phát triển Vaccine

Giải pháp cho Phát triển Công thức và Kiểm soát Chất lượng Vaccine

Việc phát triển công thức vaccine đòi hỏi phải đặc tính hóa các thành phần vaccine riêng lẻ, phức hợp kháng nguyên-chất bổ trợ, động học quy trình, tương tác phân tử và các thuộc tính chất lượng khác.

Phân tích nhiệt quét vi sai (DSC): Thiết bị DSC3+ từ METTLER TOLEDO đo lường sự thay đổi enthalpy trong mẫu do sự thay đổi các tính chất vật lý và hóa học dưới dạng hàm số của nhiệt độ hoặc thời gian. Việc nắm rõ các đặc tính nhiệt của một công thức vaccine giúp xác định các thông số sấy và đạt được độ ổn định cao hơn.
Chuẩn độ Karl Fischer (KF): Khả năng xác định hàm lượng ẩm tồn dư của vaccine với độ chính xác chấp nhận được là yếu tố then chốt cho sự an toàn. Với số lượng mẫu cần phân tích ngày càng tăng, các nhà khoa học đang chịu áp lực lớn về thời gian để đưa ra kết quả trong khi vẫn phải duy trì độ chính xác và an toàn. Các máy chuẩn độ Karl Fischer điện lượng của METTLER TOLEDO cung cấp khả năng xác định nước chính xác với thông lượng tối đa, quy trình làm việc hiệu quả và dữ liệu có thể truy xuất nguồn gốc, giúp cải thiện tính an toàn và năng suất.

Việc giám sát ảnh hưởng của các thông số quy trình theo thời gian thực đối với tá dược, chất ổn định, chất bổ trợ và các tương tác kháng nguyên-chất bổ trợ là không khả thi nếu sử dụng các phương pháp phân tích và đặc tính hóa ngoại tuyến truyền thống. Thay vào đó, các phương pháp DoE (Thiết kế thí nghiệm) và các biến số phụ thuộc lẫn nhau của chúng sẽ được thấu hiểu và tối ưu hóa tốt nhất thông qua các công nghệ đo lường quy trình theo thời gian thực ngay tại chỗ (in situ).

Hệ thống kiểm soát nhiệt độ: Hệ thống kiểm soát nhiệt độ dễ sử dụng giúp cải thiện việc quản lý nhiệt, loại bỏ bể đá và các thao tác cồng kềnh khác để đảm bảo các thông số quy trình thiết yếu (CPP) như nhiệt độ, pH, tốc độ khuấy và liều lượng được đo lường chính xác. Điều này cho phép thực hiện các quy trình hóa học liên hợp, tổng hợp chất bổ trợ và quá trình hấp phụ có tính lặp lại cao. Các thiết bị EasyMax™, OptiMax™, và RX-10™ của METTLER TOLEDO giúp các quy trình này trở nên dễ dàng, hiệu quả và chính xác hơn.
Quang phổ tại chỗ (In-situ spectroscopy): Quang phổ tại chỗ theo dõi và giám sát các dược chất chính, tá dược hoặc các loài phản ứng đồng thời và theo thời gian thực trong cả dung môi/đệm nước và hữu cơ. Công nghệ này cực kỳ hữu ích để đặc tính hóa các chất trung gian chưa biết, sự thay đổi cấu trúc bậc hai của kháng nguyên, tỷ lệ phần trăm hấp phụ và các mối quan hệ khác giữa thành phần vaccine dạng lỏng và rắn. ReactIR™ và ReactRaman™ theo dõi các biến đổi hóa học và cấu trúc nhanh chóng mà không bị nhiễu bởi các hạt lơ lửng.

Đặc tính hóa hạt tại chỗ: Các hệ thống đo lường hạt tại chỗ giúp đặc tính hóa các hạt chất bổ trợ hoặc kháng nguyên vốn có thể mỏng manh hoặc dễ bị thay đổi khi đo bằng các kỹ thuật khác. Chúng cũng có thể đặc tính hóa, thúc đẩy hoặc ngăn chặn các biến đổi ngắn hạn có thể ảnh hưởng đến chất lượng hạt vaccine. ParticleTrack™ và EasyViewer™™ dễ dàng giám sát kích thước, số lượng và sự phân bố của vi hạt trong các huyền phù không đồng nhất.

Bộ phần mềm iC của METTLER TOLEDO tích hợp toàn bộ quy trình thí nghiệm PAT, giúp việc trực quan hóa, giải thích và báo cáo kết quả trở nên đơn giản. Trong mỗi sản phẩm iC, các thuật toán mạnh mẽ và biểu đồ trực quan được kết hợp với một giao diện người dùng đơn giản, cho phép các nhà khoa học hiểu sâu hơn về quy trình mà không tốn nhiều công sức. Bộ phần mềm iC tự động thu thập, chuẩn bị và chia sẻ dữ liệu thí nghiệm giữa các nhóm, giúp xây dựng kho tri thức nội bộ cũng như lưu trữ các kết quả quan trọng phục vụ cho các cơ quan quản lý.

Các kỹ thuật phân tích tại chỗ này khi được sử dụng kết hợp với các thiết bị phản ứng tự động sẽ cho phép thấu hiểu tường tận cách thức các điều kiện và biến số phản ứng ảnh hưởng đến công thức vaccine, đồng thời cung cấp các nền tảng tuyệt vời để mở rộng quy mô cho các quy trình đầy thách thức.

Nhiều loại thiết bị và phương pháp khác nhau tồn tại để hỗ trợ định lượng chính xác các kháng nguyên, chất bổ trợ và tá dược trong sản xuất vaccine theo hướng dẫn của các dược điển khác nhau. Các kỹ thuật phổ biến bao gồm xử lý chất lỏng, cân, chuẩn độ, đo tỷ trọng, chỉ số khúc xạ, quang phổ UV/Vis, điểm nóng chảy, pH, độ dẫn điện và xác định độ ẩm.

Chuẩn độ (Titration): Xác định hàm lượng của một chất cụ thể (chất phân tích) có trong mẫu bằng cách thêm có kiểm soát một thuốc thử (chất chuẩn độ) đã biết nồng độ. Phương pháp này thường được khuyến nghị bởi các chuyên luận, ví dụ như để đặc tính hóa chất ổn định tromethamine hoặc xác định nồng độ natri axetat. Chuẩn độ cũng giúp đặc tính hóa chất béo, dầu và cung cấp các chỉ số axit, hydroxyl, peroxide và chỉ số xà phòng hóa của tá dược. Dòng máy Titration Excellence với thiết kế mô-đun đảm bảo bạn luôn sẵn sàng đáp ứng các thách thức phân tích trong tương lai với các cảm biến thông minh cho mọi loại ứng dụng.
Đo pH: Quan trọng để đánh giá độ ổn định và an toàn của công thức vaccine cuối cùng. Nó cũng hữu ích để kiểm chứng chất lượng của các thành phần vaccine cụ thể. Các cảm biến InLab chuyên dụng có sẵn cho các ứng dụng sinh học đặc thù
Điểm nóng chảy, tỷ trọng và chỉ số khúc xạ: Là các thông số vật lý được sử dụng để đặc tính hóa các hợp chất hữu cơ, vô cơ và xác định độ tinh khiết của các thành phần vaccine.

Phân tích nhiệt: Với thiết bị DSC 3+ từ METTLER TOLEDO được sử dụng để đo lường sự thay đổi enthalpy trong mẫu do sự thay đổi các tính chất vật lý và hóa học dưới dạng hàm số của nhiệt độ và thời gian. Việc nắm rõ các đặc tính nhiệt của một công thức vaccine giúp xác định các thông số sấy và đạt được độ ổn định cao hơn. Phân tích nhiệt với DSC hoặc TGA cũng có thể được sử dụng trên các chất riêng biệt để xác định độ tinh khiết của chúng hoặc xác định các đặc tính của từng chất từ công thức cuối cùng.
Phân tích độ ẩm (Moisture analysis): Giúp đảm bảo chất lượng của tá dược và thành phẩm. Khả năng xác định hàm lượng ẩm tồn dư của vaccine với độ chính xác chấp nhận được là yếu tố then chốt cho sự an toàn. Trước áp lực về thời gian và số lượng mẫu lớn, các máy Chuẩn độ Karl Fischer và Máy phân tích độ ẩm Halogen của METTLER TOLEDO cung cấp khả năng xác định nước chính xác với thông lượng tối đa, quy trình làm việc hiệu quả và dữ liệu có thể truy xuất nguồn gốc.
- Máy phân tích độ ẩm Halogen HX204: Lý tưởng cho các mẫu có hàm lượng ẩm thấp và các ngành công nghiệp có quy định nghiêm ngặt.
- Máy chuẩn độ Karl Fischer thể tích: Đáp ứng đa dạng các ứng dụng với hàm lượng nước từ 100 ppm đến 100%.
- Máy chuẩn độ Karl Fischer điện lượng: Cung cấp khả năng chuẩn độ đặc biệt nhanh và chính xác cho các mẫu có hàm lượng nước thấp từ 1 ppm đến 5%.
Quang phổ tử ngoại - khả kiến (UV/Vis): Được coi là phương pháp tiêu chuẩn để đo nồng độ protein và hàm lượng axit nucleic. Máy quang phổ UV5 Nano lý tưởng cho các ứng dụng khoa học đời sống nơi cần phân tích thể tích siêu nhỏ (micro-volumes), trong khi máy quang phổ UV7 là lựa chọn hoàn hảo cho các môi trường có quy định nghiêm ngặt.

Sự đa dạng của các loại thiết bị trong một phòng thí nghiệm kiểm soát chất lượng dược phẩm thường đặt ra những thách thức trong việc đối chiếu và tích hợp dữ liệu để tuân thủ quy định lưu trữ hồ sơ. METTLER TOLEDO cung cấp một loạt các thiết bị phân tích và cân, khi kết hợp với phần mềm LabX™, giúp đơn giản hóa và tinh gọn các hoạt động tuân thủ tiêu chuẩn FDA 21 CFR Phần 11.

Tất cả dữ liệu từ các thiết bị và cân dòng Excellence đều được tự động lưu trữ trong một cơ sở dữ liệu tập trung. LabX hầu như loại bỏ việc ghi chép dữ liệu thủ công và rủi ro do sao chép sai lệch, giúp các phòng thí nghiệm và cơ sở sản xuất đáp ứng các yêu cầu về tính toàn vẹn dữ liệu ALCOA+ của FDA. Dữ liệu có thể được truy cập từ mọi nơi 24/7. Các báo cáo tùy chỉnh cũng được tạo ra một cách dễ dàng.

METTLER TOLEDO cũng cung cấp các loại cân phân tích và cân kỹ thuật chính xác để đáp ứng nhu cầu phân tích và sản xuất. Hãy tìm hiểu thêm về cách các thiết bị của chúng tôi có thể đáp ứng các nhu cầu mẫu và yêu cầu quy trình khác nhau, bao gồm cả việc tự động hóa định lượng thông minh.

Tài liệu

Các Câu hỏi Thường gặp

Vaccine hoạt động như thế nào?

Khi một sinh vật gây bệnh (virus, vi khuẩn, nấm, ký sinh trùng) xâm nhập vào cơ thể người, hệ thống miễn dịch sẽ nhận diện chúng là tác nhân gây hại và kích hoạt phản ứng để tiêu diệt chúng. Các mầm bệnh được cấu tạo từ nhiều bộ phận đặc hiệu, thường là duy nhất đối với từng loại mầm bệnh và loại bệnh cụ thể. Hệ thống miễn dịch nhận diện các bộ phận này là vật thể lạ (kháng nguyên) và sản sinh ra các kháng thể để chống lại chúng.

Kháng thể có tính đặc hiệu đối với kháng nguyên được phát hiện. Do đó, kháng thể của một mầm bệnh này không thể phát hiện và đánh dấu một mầm bệnh khác để tiêu diệt. Đối với mỗi kháng nguyên mới, cơ thể chúng ta cần xây dựng một kháng thể đặc hiệu mới. Khi gặp lại cùng một loại bệnh đó, hệ thống miễn dịch đã có "ký ức" về căn bệnh và sẵn sàng phản ứng chống lại nó trước khi các triệu chứng kịp phát triển.

Vaccine chứa một phần của mầm bệnh đóng vai trò là kháng nguyên để kích hoạt phản ứng miễn dịch đầu tiên chống lại bệnh tật, tạo ra một "trí nhớ" về mầm bệnh đó. Trong điều kiện lý tưởng, nếu một người đã tiêm chủng gặp lại mầm bệnh sau này, hệ thống miễn dịch sẽ "nhớ" ra nó và ngăn ngừa nhiễm trùng; mặc dù các kết quả mong muốn khác của việc tiêm chủng còn bao gồm việc giảm mức độ nguy hiểm khi nhiễm trùng và hạn chế sự lây truyền.

Xây dựng công thức Vaccine là gì?

Xây dựng công thức vaccine là quá trình phát triển và sản xuất nhằm kết hợp các thành phần chính và phụ để đạt được sinh khả dụng và hoạt tính sinh học cao, đồng thời thể hiện đúng loại và mức độ kích thích miễn dịch mong muốn. Quá trình này cũng hướng tới việc tạo ra độ ổn định và thời hạn sử dụng tuyệt vời, cũng như một quy trình sản xuất hiệu quả đáp ứng các tiêu chuẩn khắt khe của cơ quan quản lý.

Các thành phần chính (kháng nguyên hoặc tiền chất kháng nguyên) đóng vai trò là phương thức phòng ngừa hoặc điều trị nhằm khơi gợi phản ứng miễn dịch thích ứng. Các thành phần phụ (chất bổ trợ và các tá dược khác) được sử dụng để tăng hiệu quả của vaccine thông qua các tác động kích thích miễn dịch, điều hòa miễn dịch hoặc tăng cường miễn dịch.

Theo truyền thống, vaccine được sử dụng để ngăn ngừa hoặc giảm thiểu các bệnh truyền nhiễm, trong khi một số loại vaccine mới đang nổi lên có thể hỗ trợ tiêu diệt các mô ung thư hoặc mô bệnh hiện có.

Tôi có thể sử dụng máy phân tích độ ẩm hồng ngoại để có kết quả hàm lượng nước đáng tin cậy không?

Một máy phân tích độ ẩm sử dụng công nghệ gia nhiệt bằng hồng ngoại hoặc halogen có thể cung cấp hàm lượng nước, tùy thuộc vào mục tiêu phân tích và đặc tính của mẫu.

Máy phân tích độ ẩm theo nguyên lý nhiệt trọng trường đo lường sự sụt giảm khối lượng do bay hơi khi mẫu được gia nhiệt (hay còn gọi là phương pháp "mất khối lượng do sấy khô"). Nếu một mẫu chỉ chứa nước là chất bay hơi duy nhất, máy phân tích độ ẩm sẽ cung cấp hàm lượng nước. Nếu có các chất bay hơi khác, máy sẽ cung cấp hàm lượng ẩm. Do đó, máy phân tích độ ẩm cũng có thể được sử dụng để xác định hàm lượng chất rắn của các dung dịch một cách dễ dàng.

Nếu mục tiêu là xác định hàm lượng nước của một mẫu có chứa các chất bay hơi khác, thì chuẩn độ Karl Fischer sẽ là phương pháp phù hợp hơn.

Lợi ích của PAT trong phát triển vaccine là gì?

Bằng cách thu thập dữ liệu phân tích có tính lặp lại cao tại các khoảng thời gian đều đặn trong suốt mỗi thí nghiệm, các nhà khoa học và kỹ sư có thể đạt được sự thấu hiểu tường tận nhất và hoàn thành các cuộc nghiên cứu trong thời gian ngắn hơn. Việc thu thập các mẫu dữ liệu chính xác và thường xuyên giúp hé mở những hiểu biết căn bản và dẫn đến các quyết định nhanh chóng, sáng suốt.

Những thông số nào nên được giám sát trong quá trình lên men và tại sao?

Phân tích quy trình trong quá trình lên men nhằm duy trì các điều kiện sống lý tưởng cho các tế bào lơ lửng trong môi trường. Điều này bao gồm việc giám sát và kiểm soát môi trường hóa lý như độ pH, oxy hòa tan và carbon dioxide hòa tan. Bằng cách duy trì các điều kiện tăng trưởng hoàn hảo, chất lượng sản phẩm có thể được giữ ở mức cao, hiệu suất được cải thiện và thời gian thực hiện lên men có thể được rút ngắn.

Các yêu cầu đối với cảm biến dùng trong giám sát trực tuyến quá trình lên men là gì?

Để phù hợp sử dụng trong kỹ thuật quy trình sinh học, các cảm biến trực tuyến phải có khả năng tiệt trùng, có độ trôi thấp và cần hoạt động tin cậy trong nhiều ngày hoặc thậm chí nhiều tuần. Ưu tiên các loại cảm biến yêu cầu bảo trì đơn giản, ít thường xuyên để thời gian quý báu của kỹ thuật viên không bị lãng phí vào việc bảo dưỡng các điểm đo một cách không cần thiết.

Các thiết bị tự động hóa phòng thí nghiệm có thể giúp tôi đảm bảo tuân thủ các quy định không?

Tóm gọn lại là có. Các phòng thí nghiệm thuộc diện phải thanh tra luôn nỗ lực để đảm bảo các kết quả tuân thủ thông qua việc kiểm soát chặt chẽ các quy trình phân tích. Khi sử dụng các thiết bị phòng thí nghiệm tự động, bản thân các thiết bị đó được lựa chọn và lắp đặt một cách cẩn thận. Lịch sử sử dụng, thử nghiệm định kỳ và bảo trì của chúng thường được theo dõi một cách chi tiết.

Phần mềm đi kèm cũng được giám sát với sự khắt khe tương tự để xác minh rằng nó đáp ứng các quy định về tính đầy đủ và bảo mật của hồ sơ dữ liệu, cũng như hoàn thành các yêu cầu áp dụng khác: ví dụ như hạn chế quyền truy cập của người dùng đối với một nhóm thiết bị và/hoặc phương pháp được chỉ định.

METTLER TOLEDO hỗ trợ tính tuân thủ bằng cách đưa ra các hướng dẫn về lựa chọn thiết bị, vị trí lắp đặt và thiết lập, cũng như các gói dịch vụ phù hợp. Chúng tôi cũng cung cấp các quả cân chuẩn có thể truy xuất nguồn gốc và các chất chuẩn được chứng nhận để thử nghiệm định kỳ, các gói phần mềm dạng mô-đun giúp bảo mật dữ liệu và đáp ứng các quy trình mới, cùng việc xây dựng quy trình thao tác chuẩn (SOP) giúp củng cố chất lượng kết quả.

Tìm hiểu thêm về các giải pháp dịch vụ và thử nghiệm định kỳ như CarePacs®, CertiRef™, và LinSets hoặc xem lại các nội dung về Thực hành Đo lường Tốt của chúng tôi để đánh giá độ chính xác của quy trình hiện tại và nhiều hơn thế nữa.

Làm thế nào tôi có thể chắc chắn rằng cân của mình đáp ứng các yêu cầu về độ chính xác cho các phép thử?

Việc nắm rõ hiệu suất của cân trong mối liên hệ với các ứng dụng cụ thể là rất quan trọng. Một chiếc cân cụ thể có thể phù hợp cho ứng dụng này nhưng lại không phù hợp cho ứng dụng khác. Tiêu chuẩn Thực hành Cân Tốt™ (GWP®) của METTLER TOLEDO có thể giúp bạn xác định xem liệu một chiếc cân có phù hợp với mục đích sử dụng hay không.

Để có kết quả chính xác, hãy thực hiện cân trong khoảng cân an toàn . Giới hạn trên của khoảng này là tải trọng tối đa của cân, và khối lượng mẫu tối đa không bao giờ được vượt quá mức đó. Giới hạn dưới được xác định thông qua sự kết hợp giữa khối lượng cân tối thiểu. của cân, sai số quy trình và việc áp dụng một hệ số an toàn. Khối lượng cân nhỏ nhất thực tế không được thấp hơn giới hạn dưới của khoảng cân an toàn này.

Khối lượng cân tối thiểu của một chiếc cân có thể được xác định tại nơi sử dụng bởi kỹ thuật viên dịch vụ, và hệ số an toàn được áp dụng sẽ thay đổi tùy theo mức độ quan trọng của ứng dụng. Để biết thêm thông tin về khoảng cân an toàn, hãy tải xuống hướng dẫn "Khoảng cân an toàn đảm bảo kết quả chính xác".

Các gói dịch vụ và bảo trì phòng ngừa của bạn bao gồm những gì?

Chúng tôi hỗ trợ và bảo trì thiết bị đo lường của bạn trong suốt toàn bộ vòng đời, từ khâu lắp đặt đến hiệu chuẩn, bảo trì phòng ngừa và sửa chữa. Chúng tôi giúp bạn đảm bảo kết quả chính xác và tuân thủ tất cả các tiêu chuẩn cũng như quy định của ngành bằng cách cung cấp hệ thống quản lý chất lượng và các tiêu chuẩn hiệu chuẩn toàn cầu.

Tất cả các kỹ thuật viên của chúng tôi đều sử dụng chung một phần mềm, điều này đảm bảo khả năng truy xuất nguồn gốc đầy đủ. Các kế hoạch Dịch vụ của METTLER TOLEDO được thiết kế riêng theo nhu cầu và các yêu cầu đặc thù trong ngành của bạn. Ví dụ, chúng tôi cung cấp thời gian phản hồi nhanh chóng và ưu tiên xử lý với gói Extended Care, cùng với kế hoạch thử nghiệm và xác nhận độ phù hợp của thiết bị đối với mục đích sử dụng.

Thông qua các chương trình đào tạo của METTLER TOLEDO, bạn có thể đảm bảo rằng các kỹ thuật viên và nhân viên vận hành có đủ kiến thức và sự tự tin để vận hành thiết bị một cách hiệu quả. Các kỹ thuật viên dịch vụ của chúng tôi sẽ giúp đội ngũ của bạn bắt nhịp nhanh chóng và chuẩn bị sẵn sàng cho các nhiệm vụ phía trước.

Tôi muốn…

Đề xuất tìm kiếm

Công thức Vaccine

Các giải pháp phòng thí nghiệm cho thử nghiệm, kiểm soát chất lượng và phát triển vaccine

Công thức Vaccine là gì?