Návrhy k hledání
  • antistatic
  • kalibrace
  • konduktometr
  • závaží
  • ph metr
Všechny kategorie
  • Všechny kategorie
  • Produkty
  • Podpora
  • Expertíza
  • Akce a webové semináře
  • Další
Filter
Filter
Kategorie
  • Všechny kategorie
  • Produkty
  • Podpora
  • Expertíza
  • Akce a webové semináře
  • Další
Vymazat filtryZobrazit výsledky
Úvodní stránka podle aplikace Autochemické aplikace Vývoj chemických procesů a jejich rozšiřování

Vývoj chemických procesů a jejich rozšiřování

Vytváření bezpečných a efektivních procesů z laboratoře do závodu

reaktorové nádoby pro vývoj chemických procesů

Co je vývoj a zavádění chemických procesů do praxe?

Vývoj chemických procesů je zaměřen na vývoj, rozšíření a optimalizaci chemické syntetické cesty, což vede k bezpečnému, reprodukovatelnému a ekonomickému procesu chemické výroby. Počáteční fáze po identifikaci cílové molekuly jsou laboratorní.

Chemici se zaměřují na vyhledávání tras (např. zkoumání nejlepšího syntetického přístupu) a definování prostoru návrhu procesu (např. stanovení procesních podmínek, které zajišťují konzistentní a žádoucí výsledky). Pozdější fáze se zaměřují na rozšíření vysoce kvalitního produktu a jejich cílem je vyrobit větší množství molekuly pro další účely (např. klinické studie nebo chemické testování).

Činnosti spojené s vývojem a rozšiřováním chemických procesů se zaměřují na pochopení a řízení procesů s cílem podpořit cíle kvality již od návrhu (QbD ). Procesní proměnné, které ovlivňují kritické atributy kvality a výtěžnost produktu, jsou dobře definovány, měřeny a pochopeny. K dosažení těchto cílů se často používá přístup založený na návrhu experimentu (DoE) a procesní analytické technologii (PAT). DoE pomáhá sledovat a identifikovat optimální hodnoty v reakčním prostoru, zatímco PAT poskytuje prostředky pro nepřetržité sledování v celém procesu vývoje chemikálií.

Úsilí o rozšíření zahrnuje řadu činností spojených s přechodem z laboratoře do závodu, včetně zkoumání potenciálních rizik procesu, porozumění kinetice reakce a termodynamice, identifikace a charakterizaci nečistot, studií míchání a přenosu hmoty , studií přenosu tepla a odstraňování, jakož i krystalizace a řízení polymorfů.

Proč je vývoj chemických procesů důležitý?

Vývoj chemických procesů je důležitý, protože je to prostředek, kterým se syntetická cesta přeměňuje na bezpečný, udržitelný, robustní a nákladově efektivní chemický proces, který poskytuje vysoce kvalitní produkt. Příslušné činnosti pokrývají téměř celý životní cyklus produktu.

Ve fázi objevování vědci syntetizují malé množství cílové sloučeniny. Pokud předběžné studie vypadají slibně, bude zapotřebí větší množství sloučeniny. Jak se molekula posouvá k vývoji, vědci často zjišťují, že cesta objevu není nejlepší volbou pro výrobu ve větším měřítku kvůli výzvám souvisejícím s rozsahem. Cesta zjišťování může například vyžadovat drahá činidla, představovat náročné provozní podmínky nebo vytvářet potenciální bezpečnostní rizika, pokud se provádí ve větších objemech. Procesní chemici začnou pracovat na vývoji syntetické cesty, která dosáhne kvantity, kvality, bezpečnosti, robustnosti a nákladových cílů, které jsou vyžadovány pro větší rozsah.

Po výběru nejlepší trasy se pozornost soustředí na optimalizaci a rozšíření trasy. Začnou se pracovat na zjednodušení (např. lze kombinovat jednotlivé kroky, identifikovat katalyzátor umožňující reakci za mírnějších podmínek atd.). Jsou zkoumány proměnné závislé na měřítku, jako je rychlost dávkování, míchání a přenos hmoty. Existuje společné úsilí o pochopení limitů procesu a vytvoření efektivního návrhového prostoru pro proces. Součástí definování limitů procesu je zkoumání potenciálních bezpečnostních rizik a zajištění toho, aby byly pochopeny a účinně kontrolovány exotermy generované reakcí ve velkém měřítku. Jako prvek efektivní strategie kvality již od návrhu (QbD) budou vyvinuty a nasazeny metody online procesní analytické technologie (PAT), aby byla zajištěna kvalita produktů prostřednictvím reprodukovatelnosti a stability procesu.

Jaké jsou výzvy a cíle vývoje chemických procesů?

Chemický vývoj a rozšiřování procesů představuje pro výzkumné pracovníky mnoho výzev a zahrnuje řadu témat, včetně:

Rizika vyplývající z rostoucí teploty Bílá kniha

Bezplatná bílá kniha: Rizika vyplývající z rostoucí teploty

Při vývoji chemických procesů a jejich zavádění do praxe je pochopení změny teploty a souvisejícího tepla akumulovaného reakcí zásadní pro pochopení bezpečnosti procesu. Tato bílá kniha pojednává o tom, jak posoudit důsledky měnících se teplotních režimů v chemických reakcích. Na příkladech z laboratoře i poloprovozu jsou zodpovězeny následující otázky:

  1. Proč dochází k tepelné akumulaci?
  2. Kdy dochází k tepelné akumulaci?
  3. Je důležité zvážit akumulaci a jak je velká?
  4. Jaký je dopad nesprávného výpočtu akumulace?

 

Technologie vývoje chemických procesů

Automatizované syntetické pracovní stanice s reakční analýzou v reálném čase

laboratorní přístroje pro vývoj chemických procesů
  1. In-Situ Ramanův spektrometr  — in-situ analýza vícefázových reakcí, polymorfů
  2. In-Situ FTIR spektrometr – in-situ  reakční kinetika, mechanismy a dráhy
  3. PVM analyzátor velikosti částic — inline zobrazování a analýza tvorby a růstu částic
  4. Analyzátor velikosti částic FBRM  – inline analýza velikosti částic pomocí technologie FBRM®
  5. Automatizovaný reaktor pro chemickou syntézu  – přesné a automatizované provádění a dokumentace procesních podmínek
  6. Systém pro odběr vzorků reakcí – automatizovaný, reprezentativní odběr vzorků
  7. Software pro vývoj procesů, modelování a simulace  – efektivní škálování pomocí softwaru pro analýzu a řízení dat, modelování a simulaci
Online HPLC analýza

Online HPLC analýza

S technologií DirectInject-LC™ lze nyní HPLC použít k pochopení reakcí, procesů a krystalizace téměř v reálném čase. Plně automatizovaný odběr vzorků a vstřikování s rychlou reakcí transformuje HPLC na novou výkonnou procesní analytickou technologii (PAT) pro online monitorování reakcí.

  • Nepřetržitě odebírejte reprezentativní vzorky v dávkách nebo průtoku, což umožňuje analýzu složitých, vícefázových a náročných chemických procesů v reálném čase.

  • Hands-free a reprodukovatelné reakční vzorkování, příprava a okamžité vstřikování do HPLC eliminuje stárnutí vzorku a poskytuje data v reálném čase.

  • Analyzujte data pomocí špičkové softwarové sady iC, která je speciálně navržena pro reakční analýzu a modelování, a umožňuje tak zrychlený vývoj procesů a produktů.

Plášťová podpora reaktoru

Potřebujete pomoc s vaší žádostí?

Naši odborníci jsou připraveni pomoci

Pokud máte dotazy nebo potřebujete pomoc s vaší technickou aplikací, náš tým konzultantů pro technické aplikace je připraven vás nasměrovat správným směrem.

Příklady z oboru

Průmyslové aplikace technologie vývoje chemických procesů

Kontinuální průtoková reakce na bázi sulfurylchloridu poskytuje větší bezpečnost a selektivitu procesu

EasyMax HFCal měří uvolňování tepla a pomáhá při optimalizaci šarží

de Souza, J. M., Berton, M., Snead, D. R., & McQuade, D. T. (2020). Reakce na bázi sulfurylchloridu s kontinuálním průtokem – syntéza klíčového meziproduktu na nové cestě k emtricitabinu a lamivudinu. Výzkum a vývoj organických procesů, 24(10), 2271–2280. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.0c00146

Autoři diskutují vývoj kontinuálního průtokového přístupu k syntéze klíčového meziproduktu v oxathiolanovém jádře používaném k výrobě antiretrovirotik emtricitabinu a lamivudinu. Meziprodukt se tvoří pomocí dvoustupňové sekvence: sulfurylchlorid reaguje s  menthylthioglykolátem  za vzniku sloučeniny sulfenylchloridu, která je poté zachycena vinylacetátem a dále chlorována. Dávkové škálování odhalilo, že sekvence se vyznačovala silným exotermem a že reakční podmínky měly významný vliv na výtěžek reakce, tvorbu vedlejších produktů a čistotu produktu. Například nadměrné hladiny vedlejšího produktu dichloracetátu vznikly  , když teplota, míchání a doba zdržení nebyly přesně řízeny. Zavedení přístupu kontinuálního průtoku  umožnilo větší kontrolu nad teplotou a rychlostí míchání, což vedlo ke zlepšení selektivity a bezpečnosti při zavádění do praxe. 

Kalorimetrie tepelného toku hrála důležitou roli při rozhodování o přístupu kontinuálního proudění. Systém EasyMax HFCal  byl použit k měření tepla uvolněného během dávkového měření jako 242 kJ/mol během kroku sulfenylchloridu a 438 kJ/mol během kroku přidávání vinylacetátu. Na základě toho autoři předpověděli adiabatický nárůst teploty o 102−133 °C a 138−207 °C. Pokračování v dávkovém přístupu vzhledem k tak silným exotermům by vyžadovalo vývoj náročných procesních zařízení/podmínek, jako je aktivní strategie chlazení reaktoru, změna rychlosti dávkování činidla atd. 

Integrovaný pilotní závod kontinuální výroby

In-situ FTIR, FBRM, NIR a Raman použité jako PAT  

Testa, C. J., Hu, C., Shvedova, K., Wu, W., Říká, R., Casati, F., Halkude, B. S., Hermant, P., Shen, D. E., Ramnath, A., Su, Q., Born, S. C., Takizawa, B., Chattopadhyay, S., O'Connor, T. F., Yang, X., Ramanujam, S., & Mascia, S. (2020). Návrh a komercializace komplexního kontinuálního farmaceutického výrobního procesu: Případová studie pilotního závodu. Výzkum a vývoj organických procesů, 24(12), 2874–2889. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.0c00383

Integrovaná kontinuální výroba (ICM) si získala zájem jako způsob, jak bojovat proti výzvám, které představuje tradiční dávkové zpracování ve farmaceutickém průmyslu (např. neefektivní výrobní techniky, problémy s kontrolou kvality a zranitelnost dodavatelského řetězce). Tento článek informuje o  vývoji a provozu komplexního pilotního závodu integrované kontinuální výroby (ICM) pro efektivní výrobu nízkomolekulárních aktivních farmaceutických složek (API) a tablet generického léku uváděného na trh. Závod provádí jednotkové operace v šesti hlavních oblastech zpracování: dávkování, rozpouštění, a obcházení objasnění; reaktivní krystalizace; filtrace a resuspenze; sušení; extruze, lisování, povlakování a regenerace rozpouštědel. 

Procesní analytická technologie (PAT) byla použita jako pomůcka při funkci systému a dodržení návrhové strategie založené na QbD. In-situ sondy ParticleTrack FBRM a ReactIR 15 byly použity v reaktivním krystalizátoru k měření distribuce délky tětivy a ke stanovení koncentrace reaktantu a výtěžku reakce. PAT byl také použit v jednotce resuspenze ke stanovení distribuce délky struny krystalů API a reaktantu/rozpouštědla Obsah v resuspendované suspenzi. K měření zbytkových rozpouštědel, homogenity obsahu účinné látky v polymerní tavenině a krystalové formy/krystalinity byly použity in-situ NIR a Ramanovy metody.  

Systém kontinuální krystalizace, frézování a žíhání

Automatizované reaktory a in-situ PAT sondy pomáhají zajistit cílenou distribuci velikosti krystalů

Meng, W., Sirota, E., Feng, H., McMullen, J. P., Codan, L., & Cote, A. S. (2020). Efektivní kontrola velikosti krystalů prostřednictvím integrovaného systému krystalizace, mokrého mletí a žíhání. Výzkum a vývoj organických procesů, 24(11), 2639–2650. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.0c00307

Autoři hovoří o vývoji nového, kontinuálního systému navrženého pro výrobu produktu API s cílovou distribucí velikosti krystalů. Systém integruje funkce krystalizace, mokrého frézování a žíhání, což vede ke kontinuálnímu procesu, který účinně zužuje distribuci velikosti krystalů. PAT byl integrován do krystalizačních a žíhacích nádob pro podporu systému a souvisejících cílů QbD. V obou nádobách byl použit ReactIR se sondou  ATR-FTIR pro monitorování koncentrace v kapalné fázi a poskytování informací o stavu přesycení. V obou nádobách byly použity sondy ParticleTrack FBRM , které poskytly přehled o nukleaci a růstu krystalů a řídily nukleaci pro podporu dosažení cílové velikosti krystalu. Jako krystalizátor byl použit automatizovaný laboratorní reaktor OptiMax  a žíhací nádoba byla řízena automatizačním systémem plášti RX-10 pro řízení teploty a rychlosti míchání. 

Zjištění článku ukazují , že pečlivý výběr konfigurace mlýna a rychlosti frézování napomáhá při úpravě velikosti krystalu při zachování jednotnosti velikosti. Ukazují také důležitost nalezení optimální teploty žíhání pro zúžení distribuce velikosti. Profily desupersaturace získané pomocí ReactIR ukázaly, že po zvýšení teploty suspenze byly rozpuštěny další pevné látky a že zvýšená rychlost mletí poskytla menší částice, což usnadnilo desupersaturaci.  

Bezpečnost procesů ve farmaceutickém průmyslu

Procesy a techniky hodnocení tepelných a reakčních rizik

Allian, A. D., Shah, N. P., Ferretti, A. C., Brown, D. B., Kolis, S. P., & Sperry, J. B. (2020). Bezpečnost procesů ve farmaceutickém průmyslu – Část I: Procesy a techniky hodnocení tepelného a reakčního rizika. Výzkum a vývoj organických procesů , 24(11), 2529–2548. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.0c00226

Tento článek uvádí výsledky hloubkového průzkumu provedeného několika farmaceutickými společnostmi v rámci  Mezinárodního konsorcia pro inovace a kvalitu ve farmaceutickém vývoji (IQ) s cílem podpořit spolupráci a porozumění postupům zúčastněných společností a hodnocení bezpečnosti procesů.

Prezentované výsledky shrnují obecné problémy týkající se různých nástrojů používaných k hodnocení rizik tepelného nebezpečí a otázky týkající se personálního obsazení a technického přenosu dat/informací o bezpečnosti procesů ve všech fázích vývoje chemického procesu. Článek dále poskytuje vhled do toho, jak jsou různé strategie hodnocení používány v různých fázích vývoje (např. raná, střední a pozdní fáze).

Citace a odkazy

Vývoj a škálování chemických procesů v publikacích v časopisech

  • Yerdelen, S., Yang, Y., Quon, J. L., Papageorgiou, C. D., Mitchell, C., Houson, I., Sefcik, J., Ter Horst, J. H., Florence, A. J., & Brown, C. J. (2023). Korelace odvozené od strojového učení pro scale-up a technologický přenos primární nukleační kinetiky. Růst a design krystalů, 23(2), 681–693. https://doi.org/10.1021/acs.cgd.2c00192
  • De Oliveira, R. M. S. (2022, 1. června). Vývoj procesů pro přípravu citlivých aktivních farmaceutických složek umožněný průtokovou chemií a modelováním. https://repositorio.ul.pt/handle/10451/54901
  • Fava, E., Karlsson, S., & Jones, M. L. (2022). Použití kyslíku jako primárního oxidačního činidla v kontinuálním procesu: Aplikace pro vývoj účinné cesty k AZD4635. Výzkum a vývoj organických procesů, 26(4), 1048–1053. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.1c00279
  • Lomont, J. P., Ralbovsky, N. M., Guza, C., Saha-Shah, A., Burzynski, J., Konietzko, J., Wang, S. C., McHugh, P. M., Mangion, I., & Smith, J. P. (2022). Procesní monitoring deketalizace polysacharidů pro vývoj biokonjugací vakcín s využitím analytické metodiky in situ. Časopis farmaceutické a biomedicínské analýzy, 209. https://doi.org/10.1016/j.jpba.2021.114533
  • Marçon, HM, & Pastre, JC (2022). Kontinuální průtok Meerwein-Ponndorf-Verleyova redukce HMF a furfuralu pomocí zásaditého uhličitanu zirkoničitého. RSC Advances, 12(13), 7980–7989. https://doi.org/10.1039/d2ra00588c
  • Marzijarani, N. S., Fine, A., Dalby, S. M., Gangam, R., Poudyal, S., Behre, T., Ekkati, A. R., Armstrong, B. A., Shultz, C. S., Dance, Z. E. X., & Stone, K. H. (2021). Vývoj výrobního procesu pro Belzutifan, část 4: Kritičnost toku dusíku pro řízení přenosové hydrogenace. Výzkum a vývoj organických procesů, 26(3), 533–542. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.1c00231
  • Morin, M. A., Zhang, W., Mallik, D., & Organ, MG (2021). Vzorkování a analýza v toku: Klíče k inteligentnější, lépe kontrolovatelné a udržitelné jemně chemické výrobě. In Angewandte Chemie - mezinárodní vydání (roč. 60, číslo 38, s. 20606–20626). John Wiley and Sons Inc. https://doi.org/10.1002/anie.202102009
  • Smith, J. P., Obligacion, J. V., Dance, Z. E. X., Lomont, J. P., Ralbovsky, N. M., Bu, X., & Mann, B. F. (2021). Výzkum syntézy acetylfosforečnanu lithného pomocí procesní analytické technologie. In Výzkum a vývoj organických procesů (roč. 25, vydání 6). https://doi.org/10.1021/acs.oprd.1c00091
  • Javier, S. R. (2021). Vývoj procesů pro syntézu aktivních farmaceutických složek v průmyslovém měřítku. Dipòsit Digital De Documents De La UAB. https://ddd.uab.cat/record/243852
  • Allian, A. D., Shah, N. P., Ferretti, A. C., Brown, D. B., Kolis, S. P., & Sperry, J. B. (2020). Bezpečnost procesů ve farmaceutickém průmyslu – část I: Procesy a techniky hodnocení tepelného a reakčního rizika. Výzkum a vývoj organických procesů, 24(11), 2529–2548. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.0c00226
  • Malig, T. C., Tan, Y., Wisniewski, S. R., Higman, C. S., Carrasquillo-Flores, R., Ortiz, A., Purdum, G. E., Kolotuchin, S., & Hein, J. E. (2020). Vývoj teleskopické syntézy jádra 4-(1H)-kyanoimidazolu urychlené monitorováním ortogonálních reakcí . Reakční chemie a inženýrství, 5(8), 1421–1428. https://doi.org/10.1039/d0re00234h
  • Ma, Y., Wu, S., Macaringue, EGJ, Zhang, T., Gong, J., & Wang, J. (2020). Nedávný pokrok v kontinuální krystalizaci farmaceutických produktů: přesná příprava a kontrola. Výzkum a vývoj organických procesů, 24(10), 1785–1801. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.9b00362
  • Meng, W., Sirota, E., Feng, H., McMullen, J. P., Codan, L., & Cote, A. S. (2020). Efektivní kontrola velikosti krystalů prostřednictvím integrovaného systému krystalizace, mokrého mletí a žíhání. Výzkum a vývoj organických procesů, 24(11), 2639–2650. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.0c00307
  • Ładosz, A., Kuhnle, C., & Jensen, K. F. (2020). Charakterizace reakční entalpie a kinetiky v mikroměřítku na průtokové platformě. Reakční chemie a inženýrství, 5(11), 2115–2122. https://doi.org/10.1039/d0re00304b
  • Dennehy, OC, Lynch, D., Collins, S. G., Maguire, AR, & Moynihan, HA (2020). Škálování a optimalizace syntézy kontinuálního toku α-thio-β-chlorakrylamidu. Výzkum a vývoj organických procesů, 24(10), 1978–1987. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.0c00079
  • Lim, J. J., Arrington, K., Dunn, A. L., Leitch, D. C., Andrews, I., Curtis, N. R., Hughes, M. J., Tray, D. R., Wade, C. E., Whiting, M. P., Goss, C., Liu, Y. C., & Roesch, B. M. (2019). Průtokový proces postavený na dávkovém základu – příprava klíčového aminoalkoholového meziproduktu prostřednictvím vícestupňové kontinuální syntézy. Výzkum a vývoj organických procesů, 24(10), 1927–1937. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.9b00478
  • Hu, C., Testa, C. J., Wu, W., Shvedova, K., Shen, D. E., říká, R., Halkude, B. S., Casati, F., Hermant, P., Ramnath, A., Born, S. C., Takizawa, B., O'Connor, T. F., Yang, X., Ramanujam, S., & Mascia, S. (2020). Automatizovaná modulární montážní linka pro léčiva v miniaturizovaném závodě. Chemical Communications, 56(7), 1026–1029. https://doi.org/10.1039/c9cc06945c
  • Power, M., Alcock, E., & McGlacken, G. P. (2020). Organolithiové báze v průtokové chemii: Přehled. Výzkum a vývoj organických procesů, 24(10), 1814–1838. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.0c00090
  • de Souza, J. M., Berton, M., Snead, D. R., & McQuade, D. T. (2020). Reakce na bázi sulfurylchloridu s kontinuálním průtokem – syntéza klíčového meziproduktu na nové cestě k emtricitabinu a lamivudinu. Výzkum a vývoj organických procesů, 24(10), 2271–2280. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.0c00146
  • Testa, C. J., Hu, C., Shvedova, K., Wu, W., Saying, R., Casati, F., Halkude, B. S., Hermant, P., Shen, D. E., Ramnath, A., Su, Q., Born, S. C., Takizawa, B., Chattopadhyay, S., O'Connor, T. F., Yang, X., Ramanujam, S., & Mascia, S. (2020). Návrh a komercializace komplexního kontinuálního farmaceutického výrobního procesu: Případová studie pilotní rostliny. Výzkum a vývoj organických procesů, 24(12), 2874–2889. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.0c00383
  • Cao, Y., Du, S., Ke, X., Xu, S., Lan, Y., Zhang, T., Tang, W., Wang, J., & Gong, J. (2020). Souhra mezi termodynamikou a kinetikou na polymorfní chování vortioxetin hydrobromidu  v reaktivní krystalizaci. Výzkum a vývoj organických procesů, 24(7), 1233–1243. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.9b00384 
  • Dimitri Skliar, Jeffrey Nye, Antonio Ramirez, "Využití procesní analytické technologie (PAT) při vývoji reakcí na léčivé látky s malými molekulami", 2019, https://doi.org/10.1002/9781119600800.ch42
  • Skliar, D., Nye, J., & Ramirez, A. (2019). Využití procesní analytické technologie (PAT) při vývoji reakcí na léčivé látky malých molekul. Chemické inženýrství ve farmaceutickém průmyslu, 937–955. https://doi.org/10.1002/9781119600800.ch42
  • Yang, Q., Sane, N., Klosowski, D., Lee, M., Rosenthal, T., Wang, N. X., & Wiensch, E. (2019). Mizoroki–Heck Cross-coupling brombenzenů  se styreny: Další příklad Pd-katalyzovaného cross-couplingu s potenciálními bezpečnostními riziky. Výzkum a vývoj organických procesů, 23(10), 2148–2156. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.9b00126
  • Yu, M., Strotman, N. A., Savage, SA, Leung, S., & Ramirez, A. (2019). Praktický a robustní vícestupňový kontinuální proces pro výrobu 5-bromo-N-(terc-butyl)pyridin-3-sulfonamid. Výzkum a vývoj organických procesů, 23(9), 2088–2095. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.9b00254
  • Strotman, N. A., Tan, Y., Powers, K. W., Soumeillant, M., & Leung, S. W. (2018). Vývoj bezpečného a vysoce výkonného přístupu kontinuální výroby 4-(2-hydroxyethyl)thiomorfolin 1,1-dioxidu. Výzkum a vývoj organických procesů , 22(6), 721–727. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.8b00100
  • Maher, A., Hodnett, B. K., Coughlan, N., O'Brien, M., & Croker, D. M. (2018). Aplikace nové technologie na vyspělý proces krystalizace piroxikamu s cílem získat pochopení a kontrolu procesu prostřednictvím průmyslově-akademické spolupráce. Výzkum a vývoj organických procesů, 22(3), 306–311. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.7b00347
  • Yang, Q., Cabrera, P. J., Li, X., Sheng, M., & Wang, N. X. (2018). Hodnocení bezpečnosti křížové vazby 2-brompyridinů s ethylbromdipyridátem zprostředkované mědí. Výzkum a vývoj organických procesů, 22(10), 1441–1447. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.8b00261
  • Taylor, B., Fernandez Barrat, C., Woodward, R. L., & Inglesby, P. A. (2017). Syntéza 2-oxopropanuthioamidu pro výrobu lanabecestatu : Nová cesta pro kontrolu, robustnost a provozní zlepšení. Výzkum a vývoj organických procesů, 21(9), 1404–1412. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.7b00170
  • Leitch, D. C., John, M. P., Slavin, P. A., & Searle, A. D. (2017). Hodnocení více katalytických systémů pro kyanaci 2,3-dichlorbenzoylchloridu: Aplikace na syntézu lamotriginu. Výzkum a vývoj organických procesů, 21(11), 1815–1821. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.7b00262  
  • Federsel, H. (2009). Výzkum a vývoj chemických procesů v 21. století: Výzvy, strategie a řešení z pohledu farmaceutického průmyslu. Zprávy o chemickém výzkumu, 42(5), 671–680. https://doi.org/10.1021/ar800257v
Chci...
Need assistance?
Our team is here to achieve your goals. Speak with our experts.