Sökförslag
  • konduktivitet
  • IND570
  • golvvåg
  • ph
Alla kategorier
  • Alla kategorier
  • Produkter
  • Köpa online
  • Support
  • Expertis
  • Events & Webinars
  • Annat
Filter
Filter
Kategorier
  • Alla kategorier
  • Produkter
  • Köpa online
  • Support
  • Expertis
  • Events & Webinars
  • Annat
Tydliga filterVisa resultat
Hem Efter applikation AutoChem Applications Kemisk processutveckling och uppskalning

Kemisk processutveckling och uppskalning

Skapa säkra och effektiva processer från labb till anläggning

Reaktortankar för kemisk processutveckling

Vad är kemisk processutveckling och uppskalning?

Kemisk processutveckling är inriktad på utveckling, uppskalning och optimering av en kemisk syntesväg, vilket leder till en säker, reproducerbar och ekonomisk kemisk tillverkningsprocess. De första stegen efter identifieringen av en målmolekyl är laboratoriebaserade.

Kemister fokuserar på ruttscouting (t.ex. att undersöka den bästa syntetiska metoden) och definiera processdesignutrymmet (t.ex. att fastställa processförhållanden som säkerställer konsekventa, önskvärda resultat). Senare steg fokuserar på uppskalning av en högkvalitativ produkt och syftar till att producera större mängder av molekylen för ytterligare ändamål (t.ex. kliniska studier eller kemisk testning).

Aktiviteter som är involverade i kemisk processutveckling och uppskalning fokuserar på processförståelse och kontroll med målet att stödja mål för kvalitet genom design (QbD). Processvariabler som påverkar kritiska kvalitetsattribut och produktavkastning är väldefinierade, uppmätta och förstådda. En metod för experimentdesign (DoE) och processanalytisk teknik (PAT) används ofta för att hjälpa till att uppnå dessa mål. DoE hjälper till att screena och identifiera optimala värden inom reaktionsutrymmet medan PAT ger ett sätt att kontinuerligt övervaka över hela den kemiska utvecklingsprocessen.

Uppskalningsinsatser omfattar en rad aktiviteter som är involverade i övergången från laboratorium till anläggning, inklusive undersökning av potentiella processrisker, förståelse för reaktionskinetik och termodynamik, identifiering och karakterisering av föroreningar, studier av blandning och massöverföring , studier av värmeöverföring och avlägsnande samt kristallisation och polymorfkontroll.

Varför är kemisk processutveckling viktig?

Kemisk processutveckling är viktig eftersom det är det sätt på vilket en syntetisk väg omvandlas till en säker, hållbar, robust och kostnadseffektiv kemisk process, vilket ger en högkvalitativ produkt. De aktiviteter som ingår sträcker sig över nästan hela livscykeln för en produkt.

I upptäcktsfasen syntetiserar forskare en liten mängd av en målförening. Om preliminära studier ser lovande ut kommer större mängder av föreningen att behövas. När molekylen går vidare till utveckling upptäcker forskare ofta att upptäcktsvägen inte är det bästa valet för produktion i större skala på grund av utmaningar relaterade till skala. Till exempel kan upptäcktsvägen kräva dyra reagenser, presentera utmanande driftsförhållanden eller skapa potentiella säkerhetsrisker när den utförs vid större volymer. Processkemister kommer att börja arbeta med att utveckla en syntetisk väg som uppnår de kvantitets-, kvalitets-, säkerhets-, robusthets- och kostnadsmål som krävs för större skala.

När den bästa rutten har valts ligger fokus på att optimera och skala upp rutten. Arbetet med förenkling kommer att inledas (t.ex. om man kan kombinera olika steg, identifiera en katalysator som gör det möjligt att utföra reaktionen under mildare förhållanden osv.). Skalberoende variabler som doseringshastigheter, blandning och massöverföring undersöks. Det finns en samlad ansträngning för att förstå processens gränser och skapa ett effektivt designutrymme för processen. En del av att definiera processgränser är att undersöka potentiella säkerhetsrisker och se till att exotermer som genereras av reaktionen i stor skala förstås och kontrolleras effektivt. Som en del av en effektiv strategi för kvalitet genom design (QbD) kommer metoder för processanalytisk teknik (PAT) att utvecklas och användas för att säkerställa produktkvalitet genom processreproducerbarhet och stabilitet.

Vilka är utmaningarna och målen med kemisk processutveckling?

Den kemiska utvecklingen och uppskalningen av processer innebär många utmaningar för forskare och spänner över en mängd olika ämnen, bland annat:

Vitbok om risker på grund av stigande temperaturer

Gratis White Paper: Risker med stigande temperaturer

Vid utveckling och uppskalning av kemiska processer är det viktigt att förstå temperaturförändringar och den tillhörande värme som ackumuleras av reaktionen för att förstå processäkerhet. Detta white paper diskuterar hur man bedömer konsekvenserna av förändrade temperaturregimer i kemiska reaktioner. Exempel från både labb och pilotanläggning används för att besvara följande frågor:

  1. Varför uppstår termisk ackumulering?
  2. När sker termisk ackumulering?
  3. Är ackumulering viktigt att ta hänsyn till, och hur stor är den?
  4. Vad är effekten av en felaktig beräkning av ackumulering?

 

Tekniker för kemisk processutveckling

Automatiserade syntesarbetsstationer med reaktionsanalys i realtid

Laboratorieinstrument för kemisk processutveckling
  1. In-Situ Raman-spektrometer  — in-situ analys av multifasiska reaktioner, polymorfer
  2. In-Situ FTIR-spektrometer  – in-situ reaktionskinetik, mekanismer och reaktionsvägar
  3. PVM Particle Size Analyzer — inline-avbildning och analys av partikelbildning och tillväxt
  4. FBRM Particle Size Analyzer  — inline partikelstorleksanalys med FBRM-teknik®
  5. Automatiserad kemisk syntesreaktor  – exakt och automatiserad exekvering och dokumentation av processförhållanden
  6. Reaktionsprovtagningssystem – automatiserad, representativ provtagning
  7. Programvara, modellering och simulering för processutveckling  – skala upp effektivt med programvara för dataanalys och kontroll, modellering och simulering
HPLC-analys online

HPLC-analys online

Med DirectInject-LC™ kan HPLC nu användas för förståelse av reaktioner, processer och kristallisation i nära realtid. Helautomatisk provtagning och injektion av snabba reaktioner förvandlar HPLC till en kraftfull ny processanalysteknik (PAT) för reaktionsövervakning online.

  • Samla kontinuerligt in representativa prover i batch eller flöde, vilket möjliggör realtidsanalys av komplex, flerfasig och utmanande kemi.

  • Handsfree och reproducerbar reaktionsprovtagning, förberedelse och omedelbar injektion på HPLC eliminerar provets åldrande och ger data i realtid.

  • Analysera data med världsledande iC Software Suite, särskilt utformad för reaktionsanalys och modellering, för att möjliggöra snabbare process- och produktutveckling.

mantlat reaktorstöd

Behöver du hjälp med din ansökan?

Våra experter är redo att hjälpa till

Om du har frågor eller behöver hjälp med din tekniska applikation är vårt team av tekniska applikationskonsulter redo att guida dig i rätt riktning.

Exempel på bransch

Industritillämpningar av kemisk processutvecklingsteknik

En sulfurylkloridbaserad reaktion med kontinuerligt flöde ger större processäkerhet och selektivitet

EasyMax HFCal mäter värmeavgivning och hjälper till med batchoptimering

de Souza, J. M., Berton, M., Snead, D. R., & McQuade, D. T. (2020). En kontinuerlig flöde sulfurylkloridbaserad reaktion - syntes av en viktig intermediär i en ny väg mot emtricitabin och lamivudin. Organisk processforskning och utveckling, 24(10), 2271–2280. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.0c00146 (på engelska)

Författarna diskuterar utvecklingen av en kontinuerlig flödesmetod för att syntetisera en viktig intermediär i oxatiolakärnan som används för att tillverka de antiretrovirala läkemedlen Emtricitabin och Lamivudine. Intermediären bildas med hjälp av en tvåstegssekvens: sulfurylklorid reagerar med ett mentyltioglykolat för att producera en sulfenylkloridförening som sedan fångas upp av vinylacetat och kloreras ytterligare. Uppskalning av en batch visade att sekvensen hade en stark exoterm substans och att reaktionsbetingelserna hade en signifikant effekt på reaktionsutbytet, biproduktbildningen och produktens renhet. Till exempel bildades överskottsnivåer av en dikloracetatbiprodukt när temperatur, blandning och uppehållstid inte kontrollerades exakt. Implementeringen av en kontinuerlig flödesmetod möjliggjorde större kontroll över temperatur och blandningshastighet, vilket resulterade i förbättrad selektivitet och uppskalningssäkerhet. 

Värmeflödeskalorimetri spelade en viktig roll i beslutet att följa en kontinuerlig flödesstrategi. Ett EasyMax HFCal-system  användes för att mäta värmen som frigjordes under batchskala som 242 kJ/mol under sulfenylkloridsteget och 438 kJ/mol under vinylacetattillsatssteget. Utifrån detta förutspådde författarna adiabatiska temperaturökningar på 102−133 °C respektive 138−207 °C. Att fortsätta med en batchstrategi med tanke på så starka exotermer skulle kräva utveckling av utmanande processutrustning/förhållanden, såsom en strategi för aktiv reaktorkylning, ändring av reagensdoseringshastigheten, etc. 

Integrerad pilotanläggning för kontinuerlig tillverkning

In-situ FTIR, FBRM, NIR och Raman används som PAT  

Testa, C. J., Hu, C., Shvedova, K., Wu, W., säger, R., Casati, F., Halkude, B. S., Hermant, P., Shen, D. E., Ramnath, A., Su, Q., Born, S. C., Takizawa, B., Chattopadhyay, S., O'Connor, T. F., Yang, X., Ramanujam, S., & Mascia, S. (2020). Design och kommersialisering av en kontinuerlig farmaceutisk produktionsprocess från början till slut: En fallstudie om pilotanläggningar. Organisk processforskning och utveckling, 24(12), 2874–2889. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.0c00383

Integrerad kontinuerlig tillverkning (ICM) har väckt intresse som ett sätt att bekämpa utmaningar som traditionell batchbearbetning inom läkemedelsindustrin  medför (t.ex. ineffektiva tillverkningstekniker, problem med kvalitetskontroll och sårbarheter i leveranskedjan). Den här artikeln rapporterar om  utvecklingen och driften av en pilotanläggning för integrerad kontinuerlig tillverkning (ICM) för strömlinjeformad produktion av småmolekylära aktiva farmaceutiska ingredienser (API) och tabletter av ett marknadsfört generiskt läkemedel. Anläggningen utför enhetsoperationer inom sex huvudsakliga bearbetningsområden: matning, upplösning, och klarnings-bypass; reaktiv kristallisation; filtrering och resuspension; torkning; extruderingsgjutning-beläggning och återvinning av lösningsmedel. 

Processanalytisk teknik (PAT) användes för att hjälpa till med systemfunktionen och följa en QbD-baserad designstrategi. ParticleTrack FBRM och ReactIR 15 in-situ-sonder användes i den reaktiva kristallisatorn för att mäta kordalängdsfördelning och för att bestämma reaktantkoncentration och reaktionsutbyte. PAT användes också i resuspensionsenheten för att bestämma kordalängdsfördelningen av API-kristallerna och reaktanten/lösningsmedlet  In-situ NIR- och raman-metoder användes för att mäta kvarvarande lösningsmedel, haltens likformighet av den aktiva farmaceutiska substansen i polymersmältan och kristallformen/kristalliniteten.  

Kontinuerligt kristallisations-, malnings- och glödgningssystem

Automatiserade reaktorer och in-situ PAT-sonder hjälper till att tillhandahålla riktad kristallstorleksfördelning

Meng, W., Sirota, E., Feng, H., McMullen, J. P., Codan, L., & Cote, A. S. (2020). Effektiv kontroll av kristallstorlek via ett integrerat system för kristallisation, våtmalning och glödgning. Organisk processforskning och utveckling, 24(11), 2639–2650. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.0c00307

Författarna rapporterar utvecklingen av ett nytt, kontinuerligt system som är utformat för att producera en API-produkt med en målkristallstorleksfördelning. Systemet integrerar kristallisations-, våtmalnings- och glödgningsfunktioner vilket resulterar i en kontinuerlig process, vilket effektivt minskar kristallstorleksfördelningen. PAT integrerades i kristallisatorn och glödgningskärlen för att stödja systemet och relaterade QbD-mål. ReactIR med en ATR-FTIR-sond användes i båda kärlen för att övervaka koncentrationen i vätskefasen och ge information om övermättnadstillstånd. ParticleTrack FBRM-sonder användes i båda kärlen för att ge insikt i kärnbildning och kristalltillväxt och för att kontrollera kärnbildning som stöd för att uppnå målkristallstorleken. En OptiMax automatiserad laboratoriereaktor användes som kristallisatorn och glödgningskärlet styrdes av ett RX-10-mantlat reaktorautomationssystem för att hantera temperatur och omrörningshastighet.  

Artikelns resultat visar att ett noggrant urval av kvarnkonfiguration och malningshastighet hjälper till att modifiera kristallstorleken samtidigt som storleksenhetligheten bibehålls. De visar också vikten av att hitta den optimala glödgningstemperaturen för att smalna storleksfördelningen. Övermättnadsprofiler erhållna via ReactIR visade att ytterligare fasta ämnen löstes upp efter höjning av slurrytemperaturen och att ökad malningshastighet gav mindre partiklar, vilket underlättade desupermättnad.  

Processäkerhet inom läkemedelsindustrin

Processer och tekniker för utvärdering av termiska faror och reaktionsrisker

Allian, A. D., Shah, N. P., Ferretti, A. C., Brown, D. B., Kolis, S. P., & Sperry, J. B. (2020). Processäkerhet inom läkemedelsindustrin – Del I: Processer och tekniker för utvärdering av termiska risker och reaktionsrisker. Forskning och utveckling av organiska processer , 24(11), 2529–2548. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.0c00226

I den här artikeln redovisas resultaten av en djupgående undersökning som gjorts till flera läkemedelsföretag inom International  Consortium for Innovation and Quality in Pharmaceutical Development (IQ), med målet att främja samarbete och förståelse för de deltagande företagens rutiner och bedömning av processäkerhet.

Resultaten som presenteras sammanfattar allmänna frågor kring olika verktyg som används för att bedöma termiska riskrisker och frågor om bemanning och teknisk överföring av processäkerhetsdata/information över alla stadier av kemisk processutveckling. Artikeln ger dessutom insikt i hur olika bedömningsstrategier används i olika utvecklingsstadier (t.ex. tidig, mitten och sen fas).

Citat och referenser

Kemisk processutveckling och uppskalning i tidskriftspublikationer

  • Yerdelen, S., Yang, Y., Quon, J. L., Papageorgiou, C. D., Mitchell, C., Houson, I., Sefcik, J., Ter Horst, J. H., Florence, A. J., & Brown, C. J. (2023). Maskininlärnings-härledda korrelationer för uppskalning och tekniköverföring av primär kärnbildningskinetik. Kristall Tillväxt & Design, 23 (2), 681-693. https://doi.org/10.1021/acs.cgd.2c00192
  • De Oliveira, R. M. S. (2022, 1 juni). Processutveckling för att framställa känsliga aktiva farmaceutiska ingredienser som möjliggörs av flödeskemi och modellering. https://repositorio.ul.pt/handle/10451/54901
  • Fava, E., Karlsson, S., & Jones, M. L. (2022). Användning av syre som primär oxidant i en kontinuerlig process: tillämpning på utvecklingen av en effektiv väg till AZD4635. Organisk processforskning och utveckling, 26(4), 1048–1053. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.1c00279
  • Lomont, J. P., Ralbovsky, N. M., Guza, C., Saha-Shah, A., Burzynski, J., Konietzko, J., Wang, S. C., McHugh, P. M., Mangion, I., & Smith, J. P. (2022). Processövervakning av polysackariddeketalisering för utveckling av vaccinbiokonjugering med hjälp av in situ analytisk metodik. Tidskrift för farmaceutisk och biomedicinsk analys, 209. https://doi.org/10.1016/j.jpba.2021.114533
  • Marçon, H. M., & Pastre, J. C. (2022). Meerwein-Ponndorf-Verley-reduktion av HMF och furfural med kontinuerligt flöde med hjälp av basiskt zirkoniumkarbonat. RSC Advances, 12(13), 7980–7989. https://doi.org/10.1039/d2ra00588c
  • Marzijarani, N. S., Fine, A., Dalby, S. M., Gangam, R., Poudyal, S., Behre, T., Ekkati, A. R., Armstrong, B. A., Shultz, C. S., Dance, Z. E. X., & Stone, K. H. (2021). Utveckling av tillverkningsprocesser för Belzutifan, del 4: Kväveflödeskriticitet för kontroll av överföringshydrering. Organisk processforskning och utveckling, 26(3), 533–542. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.1c00231
  • Morin, M. A., Zhang, W., Mallik, D., & Organ, M. G. (2021). Provtagning och analys i flöde: Nycklarna till smartare, mer kontrollerbar och hållbar finkemisk tillverkning. I Angewandte Chemie - International Edition (Vol. 60, Issue 38, pp. 20606-20626). John Wiley & Sons Inc. https://doi.org/10.1002/anie.202102009
  • Smith, J. P., Obligacion, J. V., Dance, Z. E. X., Lomont, J. P., Ralbovsky, N. M., Bu, X., & Mann, B. F. (2021). Undersökning av syntes av litiumacetylfosfat med hjälp av processanalytisk teknik. I Organisk processforskning och utveckling (Vol. 25, Issue 6). https://doi.org/10.1021/acs.oprd.1c00091
  • Javier, S. R. (2021). Processutveckling för syntes i industriell skala av aktiva farmaceutiska substanser. Dipòsit Digital De Documents De La UAB. https://ddd.uab.cat/record/243852
  • Allian, A. D., Shah, N. P., Ferretti, A. C., Brown, D. B., Kolis, S. P., & Sperry, J. B. (2020). Processäkerhet inom läkemedelsindustrin – Del I: Processer och tekniker för utvärdering av termiska risker och reaktionsrisker. Forskning och utveckling av organiska processer, 24(11), 2529–2548. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.0c00226 (på engelska) 
  • Malig, T. C., Tan, Y., Wisniewski, S. R., Higman, C. S., Carrasquillo-Flores, R., Ortiz, A., Purdum, G. E., Kolotuchin, S., & Hein, J. E. (2020). Utveckling av en teleskopisk syntes av 4-(1H)-cyanoimidazolkärna accelererad genom ortogonal reaktionsövervakning . Reaktionskemi och teknik, 5(8), 1421–1428. https://doi.org/10.1039/d0re00234h (på engelska)  
  • Ma, Y., Wu, S., Macaringue, E. G. J., Zhang, T., Gong, J., & Wang, J. (2020). De senaste framstegen inom kontinuerlig kristallisation av farmaceutiska produkter: exakt beredning och kontroll. Organisk processforskning och utveckling, 24(10), 1785–1801. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.9b00362 (på engelska) 
  • Meng, W., Sirota, E., Feng, H., McMullen, J. P., Codan, L., & Cote, A. S. (2020). Effektiv kontroll av kristallstorlek via ett integrerat system för kristallisation, våtmalning och glödgning. Organisk processforskning och utveckling, 24(11), 2639–2650. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.0c00307 (på engelska) 
  • Ładosz, A., Kuhnle, C., & Jensen, K. F. (2020). Karakterisering av reaktionsentalpi och kinetik i en flödesplattform i mikroskala. Reaktionskemi och teknik, 5(11), 2115–2122. https://doi.org/10.1039/d0re00304b (på engelska) 
  • Dennehy, O. C., Lynch, D., Collins, S. G., Maguire, A. R., & Moynihan, H. A. (2020). Uppskalning och optimering av en kontinuerlig flödessyntes av en α-tio-β-klorakrylamid. Organisk processforskning och utveckling, 24(10), 1978–1987. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.0c00079 (på engelska)
  • Lim, J. J., Arrington, K., Dunn, A. L., Leitch, D. C., Andrews, I., Curtis, N. R., Hughes, M. J., Tray, D. R., Wade, C. E., Whiting, M. P., Goss, C., Liu, Y. C., & Roesch, B. M. (2019). En flödesprocess byggd på en satsvis grund – Framställning av en viktig aminoalkoholintermediär via kontinuerlig syntes i flera steg. Organisk processforskning och utveckling, 24(10), 1927–1937. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.9b00478 (på engelska) 
  • Hu, C., Testa, C. J., Wu, W., Shvedova, K., Shen, D. E., säger, R., Halkude, BS, Casati, F., Hermant, P., Ramnath, A., Born, S. C., Takizawa, B., O'Connor, T. F., Yang, X., Ramanujam, S., & Mascia, S. (2020). En automatiserad modulär monteringslinje för läkemedel i en miniatyriserad anläggning. Kemisk kommunikation, 56(7), 1026–1029. https://doi.org/10.1039/c9cc06945c (på engelska) 
  • Power, M., Alcock, E., & McGlacken, G. P. (2020). Organolitiumbaser i flödeskemi: En översikt. Organisk processforskning och utveckling, 24(10), 1814–1838. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.0c00090 (på engelska) 
  • de Souza, J. M., Berton, M., Snead, D. R., & McQuade, D. T. (2020). En kontinuerlig flöde sulfurylkloridbaserad reaktion - syntes av en viktig intermediär i en ny väg mot emtricitabin och lamivudin. Organisk processforskning och utveckling, 24(10), 2271–2280. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.0c00146 (på engelska)
  • Testa, C. J., Hu, C., Shvedova, K., Wu, W., säger, R., Casati, F., Halkude, B. S., Hermant, P., Shen, D. E., Ramnath, A., Su, Q., Born, S. C., Takizawa, B., Chattopadhyay, S., O'Connor, T. F., Yang, X., Ramanujam, S., & Mascia, S. (2020). Design och kommersialisering av en kontinuerlig farmaceutisk produktionsprocess från början till slut: En fallstudie om pilotanläggningar. Organisk processforskning och utveckling, 24(12), 2874–2889. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.0c00383 (på engelska)
  • Cao, Y., Du, S., Ke, X., Xu, S., Lan, Y., Zhang, T., Tang, W., Wang, J., & Gong, J. (2020). Samspel mellan termodynamik och kinetik om polymorft beteende hos vortioxetinhydrobromid  i reaktiv kristallisation. Organisk processforskning och utveckling, 24(7), 1233–1243. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.9b00384 (på engelska) 
  • Dimitri Skliar, Jeffrey Nye, Antonio Ramirez, "Användning av processanalytisk teknik (PAT) vid utveckling av reaktioner på småmolekylära läkemedelssubstanser", 2019, https://doi.org/10.1002/9781119600800.ch42
  • Skliar, D., Nye, J., & Ramirez, A. (2019). Användning av processanalytisk teknik (PAT) vid utveckling av reaktioner på småmolekylära läkemedelssubstanser. Kemiteknik inom läkemedelsindustrin, 937–955. https://doi.org/10.1002/9781119600800.ch42 (på engelska)  
  • Yang, Q., Sane, N., Klosowski, D., Lee, M., Rosenthal, T., Wang, N. X., & Wiensch, E. (2019). Mizoroki–Heck korskoppling av brombensener med styrener: Ett annat exempel på Pd-katalyserad korskoppling med potentiella säkerhetsrisker . Organisk processforskning och utveckling, 23(10), 2148–2156. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.9b00126 (på engelska). 
  • Yu, M., Strotman, N. A., Savage, S. A., Leung, S., & Ramirez, A. (2019). En praktisk och robust kontinuerlig process i flera steg för tillverkning av 5-brom-N-(tert-butyl)pyridin-3-sulfonamid. Organisk processforskning och utveckling, 23(9), 2088–2095. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.9b00254 (på engelska)
  • Strotman, N. A., Tan, Y., Powers, K. W., Soumeillant, M., & Leung, S. W. (2018). Utveckling av en säker och kontinuerlig tillverkningsmetod med hög genomströmning för 4-(2-hydroxietyl)tiomorfolin 1,1-dioxid. Organisk processforskning och utveckling, 22(6), 721–727. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.8b00100 (på engelska)
  • Maher, A., Hodnett, B. K., Coughlan, N., O'Brien, M., & Croker, D. M. (2018). Tillämpning av ny teknik på en mogen piroxicam-kristallisationsprocess för att få processförståelse och kontroll, via industriellt-akademiskt samarbete. Organisk processforskning och utveckling, 22(3), 306–311. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.7b00347 (på engelska) 
  • Yang, Q., Cabrera, P. J., Li, X., Sheng, M., & Wang, N. X. (2018). Säkerhetsutvärdering av den kopparmedierade korskopplingen mellan 2-bromopyridiner och etylbromdifluoracetat . Organisk processforskning och utveckling, 22(10), 1441–1447. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.8b00261 (på engelska)
  • Taylor, B., Fernandez Barrat, C., Woodward, R. L., & Inglesby, P. A. (2017). Syntes av 2-oxopropandiotioamid för tillverkning av lanabecestat: en ny väg för kontroll, robusthet och driftsförbättringar. Organisk processforskning och utveckling, 21(9), 1404–1412. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.7b00170 (på engelska) 
  • Leitch, D. C., John, M. P., Slavin, P. A., & Searle, A. D. (2017). En utvärdering av flera katalytiska system för cyanering av 2,3-diklorbensoylklorid: Tillämpning på syntes av lamotrigin. Organisk processforskning och utveckling, 21(11), 1815–1821. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.7b00262 (på engelska)
  • Federsel, H. (2009). Forskning och utveckling av kemiska processer i det 21:a århundradet: Utmaningar, strategier och lösningar ur ett läkemedelsindustriperspektiv. Räkenskaper för kemisk forskning, 42(5), 671–680. https://doi.org/10.1021/ar800257v
Jag vill...
Behöver du hjälp?
Vi finns här för att svara på dina frågor.