Kỹ thuật xử lý liên hợp sinh học sử dụng phương pháp DoE

Dược phẩm sinh học là những phân tử phức tạp lớn đòi hỏi các nhà nghiên cứu phải áp dụng các phương pháp Thiết kế Thí nghiệm (DoE) phức tạp để tối ưu hóa các điều kiện phản ứng đa thuộc tính đối với kháng thể hoặc các chất trung gian liên hợp protein khác. Phương pháp Thiết kế Thí nghiệm (DoE) đẩy nhanh sự hiểu biết về ảnh hưởng của các điều kiện quy trình đối với phản ứng và thường dẫn đến cải thiện năng suất, tiêu thụ ít nguyên liệu thô đắt tiền và chu kỳ phát triển ngắn hơn. Áp dụng Thiết kế Thí nghiệm (DoE) trong phát triển quy trình có thể đóng vai trò là cơ sở của phương pháp tiếp cận Chất lượng theo thiết kế, điều này ngày càng quan trọng.

Lợi ích của Thí nghiệm (DoE) được phóng đại thông qua việc kiểm soát chính xác và tự động các thông số quan trọng trong quá trình kích hoạt, giảm và liên hợp protein. Bằng cách chứng minh rằng việc kiểm soát các điều kiện phản ứng có khả năng lặp lại cao, các nhà khoa học có được sự tự tin. Sau khi độ tin cậy của quy trình được thiết lập, không cần thêm các thí nghiệm lặp lại để xác nhận tập hợp DoE tổng hợp trung tâm của các thông số quy trình.  Tùy thuộc vào phản ứng, nhiều yếu tố có thể được xác định là quan trọng, bao gồm pH, nhiệt độ, tốc độ khuấy và tốc độ bổ sung, cũng như nồng độ, tỷ lệ mol, chất khử, dung dịch đệm và thời gian giữ phản ứng.

Các thí nghiệm giàu dữ liệu cung cấp sự hiểu biết toàn diện về quy trình để giúp các nhà nghiên cứu đưa ra quyết định nhanh hơn để cải thiện khả năng kinh tế, giảm tiêu thụ thuốc thử khử, kích hoạt hoặc liên hợp để loại bỏ các giai đoạn quy trình không cần thiết và cải thiện độ ổn định của quy trình và độ tinh khiết của sản phẩm. 

Triển khai một máy trạm hóa sinh tự động cho phép các nhà nghiên cứu tiến hành các phương pháp DoE trong các điều kiện có thể tái tạo, tự động ghi lại kết quả và kiểm soát các giao thức nghiên cứu để thiết lập các thông số quy trình quan trọng.

1. Máy quang phổ Raman tại chỗ — phân tích tại chỗ của các phản ứng đa pha, đa hình
2. Máy quang phổ FTIR tại chỗ - động học, cơ chế và con đường phản ứng tại chỗ
3. Máy phân tích kích thước hạt PVM® — hình ảnh nội tuyến và phân tích sự hình thành và tăng trưởng của hạt 
4. Máy phân tích kích thước hạt FBRM® — phân tích kích thước hạt nội tuyến với công nghệ FBRM ®
5. Lò phản ứng tổng hợp hóa học tự động - tận hưởng các thí nghiệm liên hợp sinh học không cần giám sát phù hợp với các nghiên cứu DoE để nhanh chóng khám phá các con đường mới 
6. Hệ thống lấy mẫu phản ứng — lấy mẫu phản ứng tự động từ huyền phù và phản ứng đa pha
7. Phần mềm phát triển quy trình, mô hình hóa và mô phỏng — hỗ trợ các nghiên cứu liên hợp sinh học với khả năng mở rộng quy mô mạnh mẽ