Søgeforslag
  • lodder
  • probe holder
  • vejeceller
  • PEEK skaft
  • act350
Alle kategorier
  • Alle kategorier
  • Produkter
  • Køb online
  • Support
  • Ekspertise
  • Events & Webinars
  • Andet
Filter
Filter
Kategorier
  • Alle kategorier
  • Produkter
  • Køb online
  • Support
  • Ekspertise
  • Events & Webinars
  • Andet
Ryd filtreVis resultater
Hjem By Application AutoChem Applications Kemisk procesudvikling og opskalering

Kemisk procesudvikling og opskalering

Oprettelse af sikre, effektive processer fra laboratorium til anlæg

Reaktorbeholdere til kemisk procesudvikling

Hvad er kemisk procesudvikling og opskalering?

Kemisk procesudvikling er fokuseret på udvikling, opskalering og optimering af en kemisk syntetisk rute, hvilket fører til en sikker, reproducerbar og økonomisk kemisk fremstillingsproces. De indledende faser efter identifikationen af et målmolekyle er laboratoriebaserede.

Kemikere fokuserer på rutescouting (f.eks. at undersøge den bedste syntetiske tilgang) og definere procesdesignrummet (f.eks. at etablere procesbetingelser, der sikrer konsistente, ønskværdige resultater). Senere faser fokuserer på opskalering af et produkt af høj kvalitet og sigter mod at producere større mængder af molekylet til yderligere formål (f.eks. kliniske undersøgelser eller kemisk testning).

Aktiviteter involveret i kemisk procesudvikling og opskalering fokuserer på procesforståelse og -kontrol med det formål at understøtte kvalitets design (QbD) mål. Procesvariabler, der påvirker kritiske kvalitetsegenskaber og produktudbytte, er veldefinerede, målte og forståede. En design af eksperiment (DoE) tilgang og procesanalytisk teknologi (PAT) bruges ofte til at hjælpe med at nå disse mål. DoE hjælper med at screene og identificere optimale værdier inden for reaktionsrummet, mens PAT giver mulighed for løbende overvågning på tværs af hele den kemiske udviklingsproces.

Opskaleringsindsatsen omfatter en række aktiviteter, der er involveret i overgangen fra laboratorium til anlæg, herunder undersøgelse af potentielle procesfarer, forståelse af reaktionskinetik og termodynamik, identifikation og karakterisering af urenheder, blandings- og masseoverførselsundersøgelser, varmeoverførsels- og fjernelsesundersøgelser samt krystallisations- og polymorfkontrol.

Hvorfor er kemisk procesudvikling vigtig?

Kemisk procesudvikling er vigtig, fordi det er den måde, hvorpå en syntetisk vej omdannes til en sikker, bæredygtig, robust og omkostningseffektiv kemisk proces, der giver et produkt af høj kvalitet. De involverede aktiviteter spænder over næsten hele et produkts livscyklus.

I opdagelsesfasen syntetiserer forskere en lille mængde af en målforbindelse. Hvis foreløbige undersøgelser ser lovende ud, vil der være behov for større mængder af forbindelsen. Efterhånden som molekylet bevæger sig til udvikling, finder forskere ofte, at opdagelsesruten ikke er det bedste valg til produktion i større skala på grund af udfordringer relateret til skala. For eksempel kan opdagelsesruten kræve dyre reagenser, præsentere udfordrende driftsforhold eller skabe potentielle sikkerhedsrisici, når den udføres ved større mængder. Proceskemikere vil begynde at arbejde på udviklingen af en syntetisk rute, der opnår de kvantitets-, kvalitets-, sikkerheds-, robustheds- og omkostningsmål, der kræves for større skala.

Når den bedste rute er valgt, er fokus på at optimere og skalere ruten op. Arbejdet med forenkling vil begynde (f.eks. kan trin kombineres, identificere en katalysator, der gør det muligt at udføre reaktionen under mildere forhold osv.). Skalaafhængige variabler som doseringshastigheder, blanding og masseoverførsel undersøges. Der er en fælles indsats for at forstå procesgrænser og skabe et effektivt designrum for processen. En del af definitionen af procesgrænser er at undersøge potentielle sikkerhedsrisici og sikre, at exotermer, der genereres af reaktionen i stor skala, forstås og kontrolleres effektivt. Som et element i en effektiv Quality by Design (QbD) strategi vil online procesanalytiske teknologier (PAT) blive udviklet og implementeret for at sikre produktkvalitet via procesreproducerbarhed og stabilitet.

Hvad er udfordringerne og målene for kemisk procesudvikling?

Den kemiske udvikling og opskaleringen af processer giver mange udfordringer for forskere og spænder over en række forskellige emner, herunder:

Hvidbog om risici ved stigende temperaturer

Gratis hvidbog: Risici ved stigende temperatur

I kemisk procesudvikling og opskalering er det afgørende at forstå temperaturændringer og den tilhørende varme, der akkumuleres ved reaktionen, for at forstå processikkerhed. Denne hvidbog diskuterer, hvordan man vurderer konsekvenserne af ændrede temperaturregimer i kemiske reaktioner. Eksempler fra både laboratorie- og pilotanlæg bruges til at besvare følgende spørgsmål:

  1. Hvorfor opstår termisk akkumulering?
  2. Hvornår opstår termisk akkumulering?
  3. Er akkumulering vigtig at overveje, og hvor stor er den?
  4. Hvad er virkningen af en forkert beregning af akkumulering?

 

Teknologier til udvikling af kemiske processer

Automatiserede syntesearbejdsstationer med reaktionsanalyse i realtid

Laboratorieinstrumenter til kemisk procesudvikling
  1. In-situ Raman-spektrometer  — in-situ analyse af multifasiske reaktioner, polymorfer
  2. In-situ FTIR-spektrometer  — in-situ reaktionskinetik, mekanismer og veje
  3. PVM Particle Size Analyzer — inline billeddannelse og analyse af partikeldannelse og vækst
  4. FBRM Particle Size Analyzer  - inline partikelstørrelsesanalyse med FBRM-teknologi®
  5. Automatiseret kemisk syntesereaktor  – præcis og automatiseret udførelse og dokumentation af procesbetingelser
  6. Reaktionsprøvetagningssystem — automatiseret, repræsentativ prøveudtagning
  7. Software, modellering og simulering til procesudvikling  – opskaler effektivt med software til dataanalyse og -kontrol, modellering og simulering
Online HPLC-analyse

Online HPLC-analyse

Med DirectInject-LC™ kan HPLC nu bruges til næsten realtidsreaktion, proces og krystallisationsforståelse . Fuldautomatisk hurtig reaktionsprøvetagning og injektion omdanner HPLC til en kraftfuld ny procesanalytisk teknologi (PAT) til online reaktionsovervågning.

  • Indsaml løbende repræsentative prøver i batch eller flow, hvilket muliggør realtidsanalyse af kompleks, flerfaset og udfordrende kemi.

  • Håndfri og reproducerbar reaktionsprøvetagning, forberedelse og øjeblikkelig injektion på HPLC eliminerer prøveældning og giver data i realtid.

  • Analysér data med verdens førende iC Software Suite, der er specielt designet til reaktionsanalyse og modellering, for at muliggøre accelereret proces- og produktudvikling.

Kappet reaktorstøtte

Har du brug for hjælp til din ansøgning?

Vores eksperter er klar til at hjælpe

Hvis du har spørgsmål eller brug for hjælp til din tekniske applikation, står vores team af tekniske applikationskonsulenter klar til at guide dig i den rigtige retning.

Eksempler på branche

Industrianvendelser af kemisk procesudviklingsteknologi

En kontinuerlig flow sulfurylchloridbaseret reaktion giver større processikkerhed og selektivitet

EasyMax HFCal måler varmeafgivelse og hjælper med batchoptimering

de Souza, J. M., Berton, M., Snead, D. R., & McQuade, D. T. (2020). En kontinuerlig strømning af sulfurylchlorid-baseret reaktion - syntese af et nøglemellemprodukt i en ny rute mod emtricitabin og lamivudin. Forskning og udvikling af organiske processer, 24(10), 2271–2280. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.0c00146

Forfatterne diskuterer udviklingen af en kontinuerlig flow-tilgang til syntetisering af et nøglemellemprodukt i oxathiolanekernen, der bruges til at fremstille anti-retrovirale lægemidler Emtricitabin og Lamivudin. Mellemproduktet dannes ved hjælp af en to-trins sekvens: sulfurylchlorid reageres med et mentylthioglycolat for at producere en sulfenylchloridforbindelse, som derefter fanges af vinylacetat og chloreres yderligere. Batch-opskalering viste, at sekvensen havde en stærk exoterm, og at reaktionsbetingelserne havde en signifikant effekt på reaktionsudbyttet, biproduktdannelsen og produktets renhed, f.eks. blev der dannet overskydende niveauer af et dichloracetatbiprodukt , når temperatur, blanding og opholdstid ikke var præcist kontrolleret. Implementering af en kontinuerlig flowtilgang muliggjorde større kontrol over temperatur og blandingshastighed, hvilket resulterede i forbedret selektivitet og opskaleringssikkerhed. 

Varmestrømskalorimetri spillede en vigtig rolle i beslutningen om at forfølge en kontinuerlig flowtilgang. Et EasyMax HFCal-system  blev brugt til at måle den varme, der blev frigivet under batch-skala, som 242 kJ/mol under sulfenylchloridtrinnet og 438 kJ/mol under vinylacetattilsætningstrinnet. Ud fra dette forudsagde forfatterne adiabatiske temperaturstigninger på henholdsvis 102-133 °C og 138-207 °C. At fortsætte med en batch-tilgang givet så stærke exotermer ville kræve udvikling af udfordrende procesudstyr/forhold såsom en aktiv reaktorkølestrategi, ændring af reagensdoseringshastighed osv. 

Integreret pilotanlæg til kontinuerlig produktion

In-situ FTIR, FBRM, NIR og Raman brugt som PAT  

Testa, C. J., Hu, C., Shvedova, K., Wu, W., siger, R., Casati, F., Halkude, B. S., Hermant, P., Shen, D. E., Ramnath, A., Su, Q., Born, S. C., Takizawa, B., Chattopadhyay, S., O'Connor, T. F., Yang, X., Ramanujam, S., & Mascia, S. (2020). Design og kommercialisering af en end-to-end kontinuerlig farmaceutisk produktionsproces: Et pilotanlæg casestudie. Organisk procesforskning og -udvikling, 24(12), 2874–2889. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.0c00383

Integreret kontinuerlig fremstilling (ICM) har vundet interesse som en måde at bekæmpe udfordringer fra traditionel batchbehandling i medicinalindustrien  (f.eks. ineffektive fremstillingsteknikker, kvalitetskontrolproblemer og sårbarheder i forsyningskæden). Denne artikel beskriver  udviklingen og driften af et end-to-end integreret kontinuerlig fremstilling (ICM) pilotanlæg til strømlinet produktion af småmolekylære aktive farmaceutiske ingredienser (API'er) og tabletter af et markedsført generisk lægemiddel. Anlægget udfører enhedsoperationer på tværs af seks hovedforarbejdningsområder: fodring, opløsning, og afklaringsbypass; reaktiv krystallisation; filtrering og resuspension; tørring; ekstrudering, støbning-belægning og genvinding af opløsningsmidler. 

Procesanalytisk teknologi (PAT) blev brugt til at hjælpe med systemfunktion og overholde en QbD-baseret designstrategi. ParticleTrack FBRM og ReactIR 15 in-situ prober blev brugt i den reaktive krystallisator til at måle akkordlængdefordeling og til at bestemme reaktantkoncentration og reaktionsudbytte. PAT blev også brugt i resuspensionsenheden til at bestemme akkordlængdefordelingen af API-krystallerne og reaktanten/opløsningsmidlet Der blev anvendt in-situ NIR- og raman-metoder til måling af resterende opløsningsmidler, indholdsensartethed af API i polymersmelten og krystalform/krystallinitet.  

Kontinuerligt krystalliserings-, fræsnings- og udglødningssystem

Automatiserede reaktorer og in-situ PAT-sonder hjælper med at give målrettet krystalstørrelsesfordeling

Meng, W., Sirota, E., Feng, H., McMullen, J. P., Codan, L., & Cote, A. S. (2020). Effektiv kontrol af krystalstørrelse via et integreret krystallisations-, vådformalings- og udglødningsrecirkulationssystem. Forskning og udvikling af organiske processer, 24(11), 2639–2650. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.0c00307

Forfatterne rapporterer om udviklingen af et nyt, kontinuerligt system designet til at producere et API-produkt med en målkrystalstørrelsesfordeling. Systemet integrerer krystalliserings-, vådfræsnings- og udglødningsfunktioner, hvilket resulterer i en kontinuerlig proces, der effektivt indsnævrer krystalstørrelsesfordelingen. PAT blev integreret i krystalliserings- og udglødningsbeholderne for at understøtte systemet og relaterede QbD-mål. ReactIR med en ATR-FTIR-sonde blev brugt i begge beholdere til at overvåge væskefasekoncentrationen og give information om overmætningstilstand. ParticleTrack FBRM-sonder blev brugt i begge beholdere til at give indsigt i kimdannelse og krystalvækst og til at kontrollere kimdannelse til støtte for at opnå den ønskede krystalstørrelse. En OptiMax automatiseret laboratoriereaktor blev brugt som krystallisator, og udglødningsbeholderen blev styret af et RX-10 kappet reaktorautomatiseringssystem til at styre temperatur og omrøringshastighed. 

Artiklens resultater viser , at omhyggelig udvælgelse af fræsekonfiguration og fræsehastighed hjælper med at ændre krystalstørrelsen, samtidig med at størrelsesensartetheden bevares. De demonstrerer også vigtigheden af at finde den optimale udglødningstemperatur for at snævre størrelsesfordelingen. Desupermætningsprofiler opnået via ReactIR viste, at yderligere faste stoffer blev opløst efter at have hævet gylletemperaturen , og at øget formalingshastighed gav mindre partikler, hvilket lettede desupermætning.  

Processikkerhed i den farmaceutiske industri

Processer og teknikker til evaluering af termiske farer og reaktionsfarer

Allian, A. D., Shah, N. P., Ferretti, A. C., Brown, D. B., Kolis, S. P., & Sperry, J. B. (2020). Processikkerhed i den farmaceutiske industri - Del I: Termiske og reaktionsfareevalueringsprocesser og -teknikker. Organisk procesforskning og -udvikling, 24(11), 2529-2548. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.0c00226

Denne artikel rapporterer resultaterne af en dybdegående undersøgelse givet til flere medicinalvirksomheder inden for  International Consortium for Innovation and Quality in Pharmaceutical Development (IQ), med det formål at fremme samarbejde og forståelse af de deltagende virksomheders procedurer og vurdering vedrørende processikkerhed.

De præsenterede resultater opsummerer generelle spørgsmål omkring forskellige værktøjer, der bruges til at vurdere termiske farerisici og spørgsmål vedrørende bemanding og teknisk overførsel af processikkerhedsdata/information på tværs af alle faser af kemisk procesudvikling. Artiklen giver desuden indsigt i, hvordan forskellige vurderingsstrategier anvendes på forskellige udviklingsstadier (f.eks. tidlig, midt- og sen fase).

Citater og referencer

Kemisk procesudvikling og opskalering i tidsskriftspublikationer

  • Yerdelen, S., Yang, Y., Quon, J. L., Papageorgiou, C. D., Mitchell, C., Houson, I., Sefcik, J., Ter Horst, J. H., Florence, A. J., & Brown, C. J. (2023). Maskinlæringsafledte korrelationer til opskalering og teknologioverførsel af primær kimdannelseskinetik. Krystalvækst og design, 23(2), 681-693. https://doi.org/10.1021/acs.cgd.2c00192
  • De Oliveira, R. M. S. (2022, 1. juni). Procesudvikling til fremstilling af følsomme aktive farmaceutiske ingredienser muliggjort af flowkemi og modellering. https://repositorio.ul.pt/handle/10451/54901
  • Fava, E., Karlsson, S., & Jones, M. L. (2022). Brug af ilt som den primære oxidant i en kontinuerlig proces: anvendelse til udvikling af en effektiv vej til AZD4635. Organisk procesforskning og -udvikling, 26(4), 1048-1053. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.1c00279
  • Lomont, J. P., Ralbovsky, N. M., Guza, C., Saha-Shah, A., Burzynski, J., Konietzko, J., Wang, S. C., McHugh, P. M., Mangion, I., & Smith, J. P. (2022). Procesovervågning af polysacchariddeketalisering til udvikling af vaccinebiokonjugation ved hjælp af in situ analytisk metode. Tidsskrift for farmaceutisk og biomedicinsk analyse, 209. https://doi.org/10.1016/j.jpba.2021.114533
  • Marçon, H. M., & Pastre, J. C. (2022). Kontinuerlig strømning Meerwein-Ponndorf-Verley reduktion af HMF og furfural ved hjælp af basisk zirconiumcarbonat. RSC-fremskridt, 12(13), 7980-7989. https://doi.org/10.1039/d2ra00588c
  • Marzijarani, N. S., Fine, A., Dalby, S. M., Gangam, R., Poudyal, S., Behre, T., Ekkati, A. R., Armstrong, B. A., Shultz, C. S., Dance, Z. E. X., & Stone, K. H. (2021). Udvikling af fremstillingsprocesser til Belzutifan, del 4: Nitrogenflow-kritikalitet til overførselshydrogeneringskontrol. Organisk procesforskning og -udvikling, 26(3), 533-542. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.1c00231
  • Morin, MA, Zhang, W., Mallik, D., & Organ, M. G. (2021). Prøveudtagning og analyse i flow: Nøglerne til smartere, mere kontrollerbar og bæredygtig finkemisk produktion. I Angewandte Chemie - International Edition (Vol. 60, Issue 38, pp. 20606–20626). John Wiley og Sønner Inc. https://doi.org/10.1002/anie.202102009
  • Smith, J. P., Obligacion, J. V., Dance, Z. E. X., Lomont, J. P., Ralbovsky, N. M., Bu, X., & Mann, B. F. (2021). Undersøgelse af lithiumacetylphosphatsyntese ved hjælp af procesanalytisk teknologi. I forskning og udvikling af organiske processer (bind 25, udgave 6). https://doi.org/10.1021/acs.oprd.1c00091
  • Javier, SR (2021). Procesudvikling til syntese i industriel skala af aktive farmaceutiske ingredienser. Dipòsit Digital De Documents De La UAB. https://ddd.uab.cat/record/243852
  • Allian, A. D., Shah, N. P., Ferretti, A. C., Brown, D. B., Kolis, S. P., & Sperry, J. B. (2020). Processikkerhed i den farmaceutiske industri – Del I: Processer og teknikker til evaluering af termiske farer og reaktionsfare. Forskning og udvikling af organiske processer, 24(11), 2529–2548. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.0c00226
  • Malig, T. C., Tan, Y., Wisniewski, S. R., Higman, C. S., Carrasquillo-Flores, R., Ortiz, A., Purdum, G. E., Kolotuchin, S., & Hein, J. E. (2020). Udvikling af en teleskopsyntese af 4-(1H)-cyanoimidazolkerne accelereret af ortogonal reaktionsovervågning . Reaction Chemistry & Engineering, 5(8), 1421–1428. https://doi.org/10.1039/d0re00234h
  • Ma, Y., Wu, S., Macaringue, E. G. J., Zhang, T., Gong, J., & Wang, J. (2020). Nylige fremskridt inden for kontinuerlig krystallisering af farmaceutiske produkter: Præcis forberedelse og kontrol. Forskning og udvikling af organiske processer, 24(10), 1785–1801. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.9b00362
  • Meng, W., Sirota, E., Feng, H., McMullen, J. P., Codan, L., & Cote, A. S. (2020). Effektiv kontrol af krystalstørrelse via et integreret krystalliserings-, vådformalings- og udglødningsrecirkulationssystem. Forskning og udvikling af organiske processer, 24(11), 2639–2650. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.0c00307
  • Ładosz, A., Kuhnle, C., & Jensen, K. F. (2020). Karakterisering af reaktionsentalpi og kinetik i en mikroskala flowplatform. Reaction Chemistry & Engineering, 5(11), 2115–2122. https://doi.org/10.1039/d0re00304b
  • Dennehy, O. C., Lynch, D., Collins, SG, Maguire, AR & Moynihan, H. A. (2020). Opskalering og optimering af en kontinuerlig flowsyntese af en α-thio-β-chloracrylamid. Forskning og udvikling af organiske processer, 24(10), 1978–1987. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.0c00079
  • Lim, J. J., Arrington, K., Dunn, A. L., Leitch, D. C., Andrews, I., Curtis, N. R., Hughes, M. J., Tray, D. R., Wade, C. E., Whiting, M. P., Goss, C., Liu, Y. C., & Roesch, B. M. (2019). En flowproces bygget på et batchfundament - fremstilling af et vigtigt aminoalkoholmellemprodukt via flertrins kontinuerlig syntese. Organic Process Research & Development, 24(10), 1927–1937. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.9b00478
  • Hu, C., Testa, C. J., Wu, W., Shvedova, K., Shen, D. E., Say, R., Halkude, B. S., Casati, F., Hermant, P., Ramnath, A., Born, S. C., Takizawa, B., O'Connor, T. F., Yang, X., Ramanujam, S., & Mascia, S. (2020). Et automatiseret modulært samlebånd til lægemidler i et miniaturiseret anlæg. Kemisk kommunikation, 56(7), 1026–1029. https://doi.org/10.1039/c9cc06945c
  • Power, M., Alcock, E., & McGlacken, G. P. (2020). Organolithiumbaser i flowkemi: En gennemgang. Forskning og udvikling af organiske processer, 24(10), 1814–1838. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.0c00090
  • de Souza, J. M., Berton, M., Snead, D. R., & McQuade, D. T. (2020). En kontinuerlig strømning af sulfurylchlorid-baseret reaktion - syntese af et nøglemellemprodukt i en ny rute mod emtricitabin og lamivudin. Forskning og udvikling af organiske processer, 24(10), 2271–2280. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.0c00146
  • Testa, C. J., Hu, C., Shvedova, K., Wu, W., Saying, R., Casati, F., Halkude, B. S., Hermant, P., Shen, D. E., Ramnath, A., Su, Q., Born, S. C., Takizawa, B., Chattopadhyay, S., O'Connor, T. F., Yang, X., Ramanujam, S., & Mascia, S. (2020). Design og kommercialisering af en end-to-end kontinuerlig farmaceutisk produktionsproces: Et casestudie af pilotanlæg. Forskning og udvikling af organiske processer, 24(12), 2874–2889. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.0c00383
  • Cao, Y., Du, S., Ke, X., Xu, S., Lan, Y., Zhang, T., Tang, W., Wang, J., & Gong, J. (2020). Samspil mellem termodynamik og kinetik på polymorf opførsel af vortioxetinhydrobromid  i reaktiv krystallisation. Forskning og udvikling af organiske processer, 24(7), 1233–1243. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.9b00384
  • Dimitri Skliar, Jeffrey Nye, Antonio Ramirez, "Brug af procesanalytisk teknologi (PAT) i udvikling af reaktion på små molekylære lægemiddelstoffer", 2019, https://doi.org/10.1002/9781119600800.ch42
  • Skliar, D., Nye, J., & Ramirez, A. (2019). Brug af procesanalytisk teknologi (PAT) i udvikling af reaktion på små molekylære lægemiddelstoffer. Kemiteknik i den farmaceutiske industri, 937–955. https://doi.org/10.1002/9781119600800.ch42
  • Yang, Q., Sane, N., Klosowski, D., Lee, M., Rosenthal, T., Wang, N. X., & Wiensch, E. (2019). Mizoroki-Heck krydskobling af brombenzener med styrener: Et andet eksempel på Pd-katalyseret krydskobling med potentielle sikkerhedsrisici . Organisk procesforskning og -udvikling, 23(10), 2148–2156. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.9b00126
  • Yu, M., Strotman, N. A., Savage, S. A., Leung, S., & Ramirez, A. (2019). En praktisk og robust kontinuerlig proces i flere trin til fremstilling af 5-brom-N-(tert-butyl)pyridin-3-sulfonamid. Forskning og udvikling af organiske processer, 23(9), 2088–2095. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.9b00254
  • Strotman, N. A., Tan, Y., Powers, K. W., Soumeillant, M., & Leung, S. W. (2018). Udvikling af en sikker og kontinuerlig fremstillingstilgang med høj kapacitet til 4-(2-hydroxyethyl)thiomorfolin 1,1-dioxid. Forskning og udvikling af organiske processer , 22(6), 721–727. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.8b00100
  • Maher, A., Hodnett, B. K., Coughlan, N., O'Brien, M., & Croker, D. M. (2018). Anvendelse af ny teknologi til en moden piroxicamkrystallisationsproces for at opnå procesforståelse og kontrol via industrielt-akademisk samarbejde. Forskning og udvikling af organiske processer, 22(3), 306–311. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.7b00347
  • Yang, Q., Cabrera, P. J., Li, X., Sheng, M., & Wang, N. X. (2018). Sikkerhedsevaluering af den kobbermedierede krydskobling af 2-bromopyridiner med ethylbrommodifluoracetat . Forskning og udvikling af organiske processer, 22(10), 1441–1447. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.8b00261
  • Taylor, B., Fernandez Barrat, C., Woodward, R. L., & Inglesby, P. A. (2017). Syntese af 2-oxopropanthioamid til fremstilling af Lanabecestat: En ny rute til kontrol, robusthed og operationelle forbedringer. Forskning og udvikling af organiske processer, 21(9), 1404–1412. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.7b00170
  • Leitch, D. C., John, M. P., Slavin, P. A., & Searle, A. D. (2017). En evaluering af flere katalytiske systemer til cyanering af 2,3-dichlorbenzoylchlorid: anvendelse til syntese af lamotrigin. Forskning og udvikling af organiske processer, 21(11), 1815–1821. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.7b00262
  • Federsel, H. (2009). Kemisk procesforskning og -udvikling i det 21. århundrede: Udfordringer, strategier og løsninger fra et farmaceutisk industriperspektiv. Beretninger om kemisk forskning, 42(5), 671-680. https://doi.org/10.1021/ar800257v
Jeg vil gerne...
Har du brug for hjælp?
Vi er her for at besvare dine spørgsmål.