Sökförslag
  • konduktivitet
  • IND570
  • golvvåg
  • ph
Alla kategorier
  • Alla kategorier
  • Produkter
  • Köpa online
  • Support
  • Expertis
  • Events & Webinars
  • Annat
Filter
Filter
Kategorier
  • Alla kategorier
  • Produkter
  • Köpa online
  • Support
  • Expertis
  • Events & Webinars
  • Annat
Tydliga filterVisa resultat
Hem Efter applikation AutoChem Applications Kontinuerlig flödeskemi PAT för farmaceutisk kontinuerlig tillverkning (PCM)

Farmaceutisk kontinuerlig tillverkning (PCM) med PAT

Nyckeln till framgångsrik kontinuerlig tillverkning

Farmaceutisk kontinuerlig tillverkning (PCM) är en process där råvaror kontinuerligt kommer in i produktionslinjen, vilket möjliggör oavbruten, högkvalitativ produktion av färdiga produkter utan hålltider. Alla test- och bearbetningssteg utförs infogade. Detta kontinuerliga tillvägagångssätt står i skarp kontrast till traditionella batchproduktionsmetoder, som för närvarande dominerar läkemedelstillverkningen.

Till skillnad från batchtillverkning, som behandlar läkemedelsproduktion som en serie distinkta, siloade händelser, utför kontinuerliga processer all reaktionskemi, testning och slutlig bearbetning inline. Processanalytisk teknik (PAT) är en kritisk komponent för framgångsrik kontinuerlig produktion, vilket säkerställer kvalitet i processen och regelefterlevnad.

Farmaceutisk kontinuerlig tillverkning PAT

PAT – nyckeln till framgångsrik kontinuerlig tillverkning

Processanalytisk teknik (PAT) övervakar kontinuerligt kritiska processparametrar (CPP) och kritiska kvalitetsattribut (CQA) i realtid. Detta säkerställer att processverksamheten förblir tillförlitlig och stabil, vilket stöder en QbD-strategi (Quality by Design). När prestandavariationer uppstår möjliggör PAT snabb upptäckt och identifiering av källan, vilket gör att problem kan åtgärdas innan omarbetning eller produktavvisning.

Genom att eliminera hålltider i samband med offlineanalys förbättrar PAT effektiviteten avsevärt. Kontinuerlig processverifiering (CPV) underlättar den löpande processutvärderingen, vilket gör det möjligt att släppa produkter i realtid. Dessutom bidrar PAT till ökad kapacitet och kostnadsreduktion genom effektivare användning av energi och material.

PAT är också avgörande i processutveckling. Att utveckla effektiv kontinuerlig flödeskemi är ett viktigt steg mot kontinuerlig tillverkning, och PAT-metoder används i stor utsträckning för att bestämma och optimera flödeskemiska förhållanden. En stor fördel med kontinuerlig flödeskemi är processintensifiering via teleskopiska reaktionssekvenser, där PAT spelar en avgörande roll. Kinetisk modellering utnyttjar de rika data som tillhandahålls av PAT för att uppnå betydande effektivitetsvinster och fördjupa förståelsen för komplex kemi.

PAT som stöder farmaceutisk kontinuerlig tillverkning (PCM)

PAT som stöder farmaceutisk kontinuerlig tillverkning (PCM)

PAT som stöder farmaceutisk kontinuerlig tillverkning (PCM)

FDA stöder kontinuerlig tillverkning genom vetenskaps- och riskbaserade metoder. METTLER TOLEDO erbjuder avancerad teknik som är utformad för att underlätta en framgångsrik implementering av kontinuerlig läkemedelstillverkning.

Mikrocell med kontinuerligt flöde

Övervakning och styrning i realtid för kontinuerlig flödeskemi

Processanalytisk teknik (PAT) utgör en central komponent inom ramverket för farmaceutisk kontinuerlig tillverkning (PCM), vilket underlättar övervakning och reglering av kritiska processparametrar (CPP) i realtid. Den här funktionen ligger till grund för förbättrad produktkvalitetssäkring och processkonsekvens genom att möjliggöra justeringar i rätt tid och omfattande förståelse för processdynamik. METTLER TOLEDOs inbyggda PAT-instrument exemplifierar detta paradigm genom att tillhandahålla robusta, exakta mätlösningar som sömlöst integreras i kontinuerliga processmiljöer. Avancerade sensorer och analysatorer möjliggör datainsamling med hög upplösning, vilket stöder dynamiska styrstrategier som är nödvändiga för att optimera processprestanda och säkerställa överensstämmelse med stränga kvalitetsstandarder:
  • ReactIR™ – FTIR-analys i realtid i processströmmen med hjälp av mångsidiga flödescells- eller sondkonfigurationer.
  • ReactRaman™ – Kontinuerlig inline och online Raman-spektroskopi för att övervaka molekylära förändringar via flödesceller eller sondinställningar.
  • DirectInject-LC™ – HPLC-analys online i realtid genom helautomatisk provtagning och injektion.
  • EasyViewer™ – In-situ mikroskopisk bildanalys av kristallbildning och partikelegenskaper under processer.
  • Dynochem® – Programvara för kinetisk modellering som täcker olika individuella operationer för att påskynda utveckling, uppskalning och optimering av kemiska processer.

PAT-aktiverad Automated Feedforward Control: En tillämpning för kontinuerlig tillverkning av Apremilast.

Hsieh, H-W, Griffin, D.J. Nambiar, A.M.K., Sarkar, N., Ismail, H.Y., Saigal, K., Shen, D.E., Goudas-Salomon, N., Wimalasinghe, R., Zeng, A., Thiel, O.R. och Beaver, M.G. (2024). PAT-aktiverad automatiserad framkopplingskontroll: En tillämpning för kontinuerlig tillverkning av Apremilast. Org. Process Res. Dev., 28(7), 2844-2853. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.4c00155

Forskare vid Amgen utvecklade en kontinuerlig tillverkningsprocess för det sista steget i syntesen av apremilast. Detta arbete beskriver en styrenhet med sluten slinga som använder två ReactIR PAT-system för att övervaka inkommande matningskoncentrationer. Genom att justera matningsflödet baserat på realtidsdata bibehåller systemet optimal avkastning under kontinuerlig produktion. Den här installationen i labbskala simulerar en tillverkningsplattform och visar värdet och kraven för PAT-baserad styrning med sluten slinga i kontinuerliga processer.

Kontinuerlig flödesreaktion av mycket exoterm reaktion

Integrerad CCSA-process (Continuous Crystallization–Spherical Agglomeration) för intensifierad tillverkning av atorvastatinkalcium

Parvaresh, R., Ferdoush, S., Kshirsagar, S., Gonzalez, M. och Nagy, Z.K. (2024). Integrerad kontinuerlig kristallisation–sfärisk agglomerationsprocess (CCSA) för intensifierad tillverkning av atorvastatinkalcium. Kristalltillväxt och design, 24(12), 5355-5364. https://doi.org/10.1021/acs.cgd.4c00587

Den här artikeln beskriver ett tvåstegs kontinuerligt MSMPR-system som integrerar kontinuerlig kristallisation med sfärisk agglomerering för att förbättra kristalliseringen av atorvastatinkalcium (ASC). Tre sammankopplade kärl utför sekventiella steg: den första innehåller ASC/metanol-moderlut, den andra kristalliserar ASC och den tredje utför agglomerering med etylenklorid. FBRM-sonder ger övervakning av partikelbildning och agglomeration i realtid. Frikoppling av kärnbildning och tillväxt från agglomeration förbättrar partikelstorlek och morfologi, vilket förbättrar bearbetningseffektiviteten nedströms och möjliggör eliminering av vissa steg som granulering. Den intensifierade processen gör det möjligt att anpassa produktegenskaper för maximal biotillgänglighet och bearbetningseffektivitet.

FTIR-spektroskopi för flödeskemi

FTIR-spektroskopi för flödeskemi

Tidskriftsartiklar att granska innan du utvecklar din kontinuerliga process

Acid Catalyzed Transfer Hydrogenation

Acid Catalyzed Transfer Hydrogenation

Continuous-flow Catalytic Asymmetric Hydrogenations: Reaction Optimization Using FTIR Inline Analysis

Guide för reaktionsanalys

Guide för reaktionsanalys i realtid

En guide som går igenom fördelarna och vikten av reaktionsanalys i realtid – en nyckeldel i alla PAT-strategier

Flow Chemistry as a Powerful Tool to Enable the Scale-up of APIs

Webinar: Flow Chemistry as a Powerful Tool to Enable the Scale-up of APIs

This webinar reviews how a continuous flow process was developed as a safe, cost-effective, and scal...

Flow and Batch Chemistry Monitoring

Flow and Batch Chemistry Monitoring

Charles Goss presents examples illustrating how GlaxoSmithKline (GSK) monitors flow and batch chemis...

The Power of PAT at Scale in an API Pilot Plant

The Power of PAT at Scale in an API Pilot Plant

James Marek and Eric Moschetta of AbbVie present "The Power of PAT at Scale in an API Pilot Plant".

continuous flow chemistry for api manufacturing

Continuous Flow Chemistry for API Manufacturing

Presented by Dr. Frederic Buono of Boehringer-Ingelheim, this on-demand webinar reviews continuous f...

Continuous Flow Chemistry Using PAT

Development of Continuous Flow Chemistry Using Online PAT Analysis

Eric Fang of Snapdragon discusses how continuous flow chemistry is applicable across the entire valu...

Continuous Flow Process Optimization and Control Using Multiple Orthogonal PAT

Webinar: Continuous Flow Process Optimization and Control Using Multiple Orthogonal PAT

In this webinar, we will introduce a modular system created using a standard Vapourtec platform coup...

Vad är kontinuerlig tillverkning inom läkemedel?

Farmaceutisk kontinuerlig tillverkning (PCM) är en process där råvaror kontinuerligt kommer in i en produktionslinje, vilket möjliggör oavbruten, högkvalitativ produktion av färdiga varor utan hålltider. Alla test- och bearbetningssteg utförs inline, vilket säkerställer sömlös drift.

Vad är skillnaden mellan batchtillverkning och kontinuerlig tillverkning inom läkemedel?

Batchtillverkning behandlar läkemedelsproduktion som en serie separata, diskreta händelser, medan kontinuerlig tillverkning integrerar all reaktionskemi, testning och slutbearbetning inline i en strömlinjeformad process.

Vilka är fördelarna med farmaceutisk kontinuerlig tillverkning?

  • Eliminerar väntetider.
  • Gör det möjligt att snabbt reagera på marknadsförändringar.
  • Tillåter exekvering av komplexa eller farliga kemier som är svåra i batchprocesser.
  • Konsoliderar produktionen i en enda anläggning, vilket minskar flaskhalsar.
  • Minskar driftskostnaderna.
  • Uppnår högre kvalitet och förbättrad avkastning.

Varför är det viktigt att använda processanalytisk teknik (PAT) i PCM?

PAT är avgörande för kontinuerlig tillverkning av läkemedel eftersom det ger kontinuerlig övervakning och mätning i realtid av kritiska processparametrar (CPP) och kritiska kvalitetsattribut (CQA). Detta säkerställer processäkerhet och stabilitet samtidigt som det stöder en QbD-strategi ( Quality by Design ). Det gör det möjligt att omedelbart upptäcka prestandavariationer, identifiera deras källor och möjliggör proaktiva ingripanden, vilket minimerar omarbetning eller avvisning av slutprodukten.

Kontinuerlig processtillverkning i fackgranskade publikationer

  1. Liu, P., Jin, H., Chen, Y., Wang, D., Yan, H., Wu, M., Zhao, F. och Zhu, W. (2024). Processanalytiska teknologier och självoptimeringsalgoritmer i automatiserad farmaceutisk kontinuerlig tillverkning, Chinese Chemical Letters, 35, 3, 108877. https://doi.org/10.1016/j.cclet.2023.108877
  2. Bass, T.M., Zell, D., Kelly, S.M., Malig, T.C., Napolitano, J.G., Sirois, L.E., Han, C. och Gosselin, F. (2024). Skalbar syntes av 6-klor-1H-pyrazolo[3,4-b]pyrazin via en kontinuerlig flödesformylering /hydrazincykliseringskaskad. Organisk processforskning och utveckling. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.4c00047
  3. Clarke, A., Panchal, H., Yang, J., Bai, Y. Wu, Y., Sun, J. och Zhou, Z. (2024). Going with the Flow: Implementering av en ny kontinuerlig process för en selektiv acetalavskydd. Org. Process Res. Dev., 28, 8, 3094–3107. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.3c00401
  4. Agrawal, S. Rawal, S.H., Reddy, V.R. och Merritt, J.M. (2024). Användning av automatisering, dynamisk bildanalys och processanalytisk teknik för att möjliggöra datarika partikeltekniska insatser vid gränssnittet mellan läkemedelssubstans och läkemedelsprodukt: En fallstudie med hjälp av Lovastatin. Kemiteknisk forskning och design, 205, 578-590. https://doi.org/10.1016/j.cherd.2024.04.032
  5. Reid, J., Haer, M., Chen, A., Adams, C., Lin, Y. C., Cronin, J., Yu, Z., Kirkitadze, M. och Yuan, T. (2024). Utveckling av automatiserad metabolitkontroll med hjälp av mid-infraröd sond för bioprocesser och vaccintillverkning. Tidskrift för industriell mikrobiologi och bioteknik, 51. https://doi.org/10.1093/jimb/kuae019
  6. Qin, Y., Mattern, K. A., Zhang, V., Abe, K., Kim, J., Zheng, M., Gangam, R., Kalinin, A., Kolev, J.N., Axnanda, S., Dance, Z. E. X., Ayesa, U., Ji, Y., Grosser, S. T., Appiah-Amponsah, E. och McMullen, J. (2024). Utveckling av en grön och hållbar tillverkningsprocess för Belzutifan: Del 4 ─Tillämpningar av processanalytisk teknik vid heterogen biokatalytisk hydroxylering. Organisk processforskning och utveckling, 28, 2, 432-440. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.3c00419
  7. Vasilev, M., Gangu, A.S., Gajula, P., Kaetzel, N.D., Natarajan, V., Desai, B., Sirasani, G., Qu, B. och Senanayake, C.H. (2024). Utveckling av kontinuerliga flödesprocesser för att komma åt Pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-amin: En RSM för syntes av antivirala läkemedel. Organisk processforskning och utveckling, 28, 5, 1556-1566. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.3c00184
  8. Brown, C.J., McGinty, J., Islam, M.T., Rajoub, N., Arjmandi-Tash, O., Ottoboni, S., Shahid, M., Urwin, S.J., Lee, Y.S., Chong, M.W.S., Papathanasiou, F., Prakash, A.S., Prasad, E., Spence, B., Sefcik, J., Robertson, J. Smith, R., Litster, J.D., J. Price, C.J., Nordon, A., Adjiman, C.S. och Florence, A.J. (2024). Integrerad kontinuerlig processdesign för kristallisering, sfärisk agglomerering och filtrering av lovastatin. J Pharm Innov 19, 9. https://doi.org/10.1007/s12247-024-09815-z
  9. Kaldre, D., Stocker, S., Linder, D., Reymond, H., Schuster, A., Lamerz, J., Hildbrand, S., Püntener, K., Berry, M. och Sedelmeier, J. (2023). Utveckling av en grignardreaktion med kontinuerligt flöde för att tillverka en viktig intermediär av ipatasertib. Org. Process Res. Dev. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.3c00235
  10. Lathrop, S.P., Mlinar, L.B., Manjrekar, O.N., Zhou, Y., Harper, K.C., Sacia, E.R., Higgins, M., Bogdan, A.R., Wang, Z., Richter, S.M., Gong, W., Voight, E.A., Henle, J., Diwan, M., Kallemeyn, J.M., Sharland, J.C., Wei, B. och Davies. H.M.L. (2023). Kontinuerlig process för att på ett säkert sätt tillverka ett aryldiazoacetat och dess direkta användning i en dirhodiumkatalyserad enantioselektiv cyklopropanation. Organisk processforskning och utveckling, 27, 1, 90-104. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.2c00288
  11. Armstrong, C., Miyai, Y., Formosa, A., Kaushik, P., Rogers, L. och Roper, T.D. (2023). Utnyttja de första principerna och empiriska modeller för störningsdetektion i kontinuerliga farmaceutiska synteser. J Flow Chem 13, 275–291. https://doi.org/10.1007/s41981-023-00266-0
  12. Lagerman, C.E., Marshall, G.D., McDonald, MA, Harris, P.R., Grover, MA och Rousseau, R.W och Bommarius, A.S. (2023). Magnetisk separation av immobiliserad biokatalysator möjliggör kontinuerlig tillverkning med en reaktion som bildar fasta ämnen. Reagera. Chem. Eng., 8, 2323-2331. https://doi.org/10.1039/D3RE00214D
  13. Mallia, C.J., McCreanor, N.G., Legg, D.H., Stewart, C.R., Coppock, S., Ashworth, I.W., Le Bars, J., Clarke, A., Clemens, G., Fisk, H., Benson, H., Oke, S., Churchill, T., Hoyle, M., Timms, L., Vare, K., Sims, M. och Knight, S. (2022). Utveckling och tillverkning av en Curtius Rearrangement med hjälp av kontinuerligt flöde mot storskalig tillverkning av AZD7648. Organisk processforskning och utveckling, 26(12), 3312–3322. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.2c00316
  14. Sacher, S., Castillo, I., Rehrl, J., Sagmeister, P., Lebl, R., Kruisz, J., Celikovic, S., Sipek, M., Williams, J.D., Kirschneck, D., Kappe, C.O. och Horn, M. (2022). Automatiserad och kontinuerlig syntes av läkemedelssubstanser. Chem. Eng. Res Des., 177, 493-501. https://doi.org/10.1016/j.cherd.2021.10.034
  15. Muhaimin, M., Chaerunisaa, A.Y. och Bodmeier, R. (2021). Partikelstorleksanalys i realtid med hjälp av fokuserad strålreflektansmätning som ett processanalytiskt teknikverktyg för kontinuerlig mikroinkapslingsprocess. Sci Rep 11, 19390. https://doi.org/10.1038/s41598-021-98984-9
Jag vill...
Behöver du hjälp?
Vi finns här för att svara på dina frågor.