Biokonjugationsbehandlingsteknikker ved hjælp af DoE-metodologi

Biofarmaceutiske produkter er store komplicerede molekyler, der kræver, at forskere anvender sofistikerede Design of Experiment (DoE) metoder til at optimere reaktionsbetingelserne for antistof eller andre proteinkonjugerede lægemiddelstofmellemprodukter. Design of Experiment (DoE) metodologien accelererer forståelsen af den effekt, som procesforhold har på reaktionen og fører ofte til forbedret udbytte, lavere forbrug af dyre råmaterialer og kortere udviklingscyklusser. Anvendelse af Design of Experiment (DoE) i procesudvikling kan tjene som grundlag for Quality-by-Design-tilgangen, som er af stigende betydning.

Fordelene ved eksperimentet (DoE) forstørres gennem præcis og automatiseret kontrol af kritiske parametre under proteinaktivering, reduktion og konjugation. Ved at bevise, at kontrol over reaktionsbetingelser er meget repeterbar, vinder forskerne selvtillid. Når procestilliden er etableret, er det ikke nødvendigt med yderligere gentagne eksperimenter for at bekræfte det centrale sammensatte DoE-sæt af procesparametre.  Afhængigt af reaktionen kan adskillige faktorer identificeres som kritiske, herunder pH, temperatur, omrøringshastighed og additionshastighed samt koncentration, molare forhold, reduktionsmiddel, buffer og reaktionsholdetider.

Datarige eksperimenter giver omfattende procesforståelse for at hjælpe forskere med at træffe hurtigere beslutninger for at forbedre økonomisk levedygtighed, reducere forbruget af reduktions-, aktiverings- eller konjugerede reagenser for at eliminere unødvendige procestrin og forbedre processtabilitet og produktrenhed. 

Implementering af en automatiseret biokemisk arbejdsstation gør det muligt for forskere at udføre DoE-metoder under reproducerbare forhold, automatisk registrere resultater og kontrollere undersøgelsesprotokoller for at etablere kritiske procesparametre.

1. In-situ Raman-spektrometer — in-situ analyse af multifasiske reaktioner, polymorfer
2. In-situ FTIR-spektrometer — in-situ reaktionskinetik, mekanismer og veje
3. PVM® Particle Size Analyzer — inline billeddannelse og analyse af partikeldannelse og vækst
4. FBRM® Particle Size Analyzer - inline partikelstørrelsesanalyse med FBRM-teknologi®
5. Automatiseret kemisk syntesereaktor - nyd uovervågede biokonjugationseksperimenter, der er velegnede til DoE-undersøgelser for hurtig opdagelse af nye veje
6. Reaktionsprøvetagningssystem — automatiseret reaktionsprøvetagning fra suspensioner og flerfasereaktioner
7. Software, modellering og simulering til procesudvikling – understøtter biokonjugationsundersøgelser med kraftfuld opskaleringskapacitet