Návrhy k hledání
  • antistatic
  • kalibrace
  • konduktometr
  • závaží
  • ph metr
Všechny kategorie
  • Všechny kategorie
  • Produkty
  • Podpora
  • Expertíza
  • Akce a webové semináře
  • Další
Filter
Filter
Kategorie
  • Všechny kategorie
  • Produkty
  • Podpora
  • Expertíza
  • Akce a webové semináře
  • Další
Vymazat filtryZobrazit výsledky
Úvodní stránka podle aplikace Autochemické aplikace Chemie s kontinuálním tokem PAT pro kontinuální farmaceutickou výrobu (PCM)

Kontinuální farmaceutická výroba (PCM) s PAT

Klíč k úspěšné kontinuální výrobě

Farmaceutická kontinuální výroba (PCM) je proces, při kterém suroviny nepřetržitě vstupují do výrobní linky, což umožňuje nepřerušovanou, vysoce kvalitní výrobu hotových výrobků bez prostojů. Všechny kroky testování a zpracování jsou prováděny inline. Tento kontinuální přístup je v ostrém kontrastu s tradičními metodami dávkové výroby, které v současné době dominují výrobě léčiv.

Na rozdíl od dávkové výroby, která považuje farmaceutickou výrobu za řadu odlišných, izolovaných událostí, kontinuální procesy provádějí veškerou reakční chemii, testování a konečné zpracování inline. Procesní analytická technologie (PAT) je kritickou součástí úspěšné kontinuální výroby, která zajišťuje kvalitu během procesu a shodu s předpisy.

Kontinuální farmaceutická výroba PAT

PAT – klíč k úspěšné kontinuální výrobě

Procesní analytická technologie (PAT) nepřetržitě monitoruje kritické parametry procesu (CPP) a kritické atributy kvality (CQA) v reálném čase. To zajišťuje, že procesní operace zůstávají spolehlivé a stabilní a podporují strategii Quality by Design (QbD). Pokud dojde ke změnám výkonu, PAT umožňuje rychlou detekci a identifikaci zdroje, což umožňuje řešit problémy před přepracováním nebo odmítnutím produktu.

Eliminací čekacích dob spojených s offline analýzou PAT výrazně zvyšuje efektivitu. Kontinuální ověřování procesů (CPV) usnadňuje průběžné vyhodnocování procesů a umožňuje uvolňování produktů v reálném čase. Kromě toho PAT přispívá ke zvýšení kapacity a snížení nákladů díky efektivnějšímu využití energie a materiálů.

PAT je také zásadní při vývoji procesů. Vývoj efektivní kontinuální průtokové chemie je klíčovým krokem ke kontinuální výrobě a metody PAT jsou široce používány ke stanovení a optimalizaci podmínek průtokové chemie. Jednou z hlavních výhod kontinuální chemie je intenzifikace procesů prostřednictvím teleskopických reakčních sekvencí, kde PAT hraje zásadní roli. Kinetické modelování využívá bohatá data poskytovaná PAT k dosažení podstatného zvýšení efektivity a prohloubení porozumění složité chemii.

PAT podporující kontinuální farmaceutickou výrobu (PCM)

PAT podporující kontinuální farmaceutickou výrobu (PCM)

PAT podporující kontinuální farmaceutickou výrobu (PCM)

FDA podporuje kontinuální výrobu prostřednictvím přístupů založených na vědě a rizicích. METTLER TOLEDO nabízí moderní technologie navržené tak, aby usnadňovaly úspěšnou implementaci kontinuální farmaceutické výroby.

Mikrobuňka s kontinuálním průtokem

Monitorování a řízení chemie s kontinuálním průtokem v reálném čase

Procesní analytická technologie (PAT) představuje klíčovou součást v rámci farmaceutické kontinuální výroby (PCM), která usnadňuje dohled a regulaci kritických procesních parametrů (CPP) v reálném čase, in-situ. Tato schopnost podporuje lepší zajištění kvality výrobků a konzistenci procesů tím, že umožňuje včasné úpravy a komplexní pochopení dynamiky procesů. Příkladem tohoto paradigmatu jsou inline přístroje METTLER TOLEDO pro měření a poskytují robustní a přesná řešení měření, která se bez problémů integrují do prostředí kontinuálního zpracování. Pokročilé senzory a analyzátory umožňují sběr dat s vysokým rozlišením, podporují dynamické řídicí strategie nezbytné pro optimalizaci výkonu procesu a zajištění shody s přísnými standardy kvality:
  • ReactIR™ – Analýza FTIR v reálném čase v rámci procesního proudu pomocí univerzálních konfigurací průtokových buněk nebo sond.
  • ReactRaman – kontinuální inline a online Ramanova™ spektroskopie pro sledování molekulárních změn pomocí nastavení průtokových cel nebo sond.
  • DirectInject-LC™ – Online HPLC analýza v reálném čase prostřednictvím plně automatizovaného vzorkování a vstřikování.
  • EasyViewer™ – In-situ mikroskopická analýza tvorby krystalů a charakteristik částic během procesů.
  • Dynochem® – Software pro kinetické modelování pokrývající různé jednotlivé operace pro urychlení vývoje, škálování a optimalizace chemických procesů.

Automatizované dopředné řízení s podporou PAT: Aplikace pro kontinuální výrobu Apremilastu.

Hsieh, H-W, Griffin, D.J. Nambiar, A.M.K., Sarkar, N., Ismail, H.Y., Saigal, K., Shen, D.E., Goudas-Salomon, N., Wimalasinghe, R., Zeng, A., Thiel, O.R. a Beaver, MG (2024). Automatizované dopředné řízení s podporou PAT: Aplikace pro kontinuální výrobu Apremilastu. Org. Proces Res. Dev., 28(7), 2844–2853. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.4c00155

Vědci ve společnosti Amgen vyvinuli kontinuální výrobní proces pro poslední krok syntézy apremilastu. Tato práce popisuje regulátor s uzavřenou smyčkou využívající dva systémy ReactIR PAT k monitorování vstupních koncentrací vstupního krmiva. Úpravou průtoku posuvu na základě dat v reálném čase udržuje systém optimální výtěžnost během kontinuální výroby. Toto nastavení v laboratorním měřítku simuluje výrobní platformu a demonstruje hodnotu a požadavky řízení s uzavřenou smyčkou založenou na PAT v kontinuálních procesech.

Kontinuální průtoková reakce vysoce exotermické reakce

Integrovaný proces kontinuální krystalizace – sférické aglomerace (CCSA) pro intenzifikovanou výrobu atorvastatinu vápenatého

Parvaresh, R., Ferdoush, S., Kshirsagar, S., Gonzalez, M. a Nagy, Z.K. (2024). Integrovaný proces kontinuální krystalizace – sférické aglomerace (CCSA) pro intenzifikovanou výrobu atorvastatinu a vápníku. Růst a design krystalů, 24(12), 5355-5364. https://doi.org/10.1021/acs.cgd.4c00587

Tento článek podrobně popisuje dvoustupňový kontinuální systém MSMPR integrující kontinuální krystalizaci s sférickou aglomerací za účelem zlepšení krystalizace atorvastatinu vápníku (ASC). Tři vzájemně propojené nádoby provádějí postupné kroky: první obsahuje ASC/methanolový matečný louh, druhá krystalizuje ASC a třetí provádí aglomeraci pomocí ethylenchloridu. Sondy FBRM poskytují monitorování formování částic a aglomerace v reálném čase. Oddělení nukleace a růstu od aglomerace zvyšuje velikost a morfologii částic, zlepšuje efektivitu následného zpracování a umožňuje eliminaci určitých kroků, jako je granulace. Intenzivnější proces umožňuje přizpůsobení vlastností produktu pro maximální biologickou dostupnost a efektivitu zpracování.

FTIR spektroskopie pro průtokovou chemii

FTIR spektroskopie pro průtokovou chemii

Články v časopisech, které si můžete prohlédnout před vývojem kontinuálního procesu

Acid Catalyzed Transfer Hydrogenation

Acid Catalyzed Transfer Hydrogenation

Continuous-flow Catalytic Asymmetric Hydrogenations: Reaction Optimization Using FTIR Inline Analysis

Průvodce reakční analýzou

Průvodce analýzou reakcí v reálném čase

Průvodce zkoumající výhody a důležitost reakční analýzy v reálném čase – klíčový prvek každé strategie PAT

Flow Chemistry as a Powerful Tool to Enable the Scale-up of APIs

Webinar: Flow Chemistry as a Powerful Tool to Enable the Scale-up of APIs

This webinar reviews how a continuous flow process was developed as a safe, cost-effective, and scal...

Flow and Batch Chemistry Monitoring

Flow and Batch Chemistry Monitoring

Charles Goss presents examples illustrating how GlaxoSmithKline (GSK) monitors flow and batch chemis...

The Power of PAT at Scale in an API Pilot Plant

The Power of PAT at Scale in an API Pilot Plant

James Marek and Eric Moschetta of AbbVie present "The Power of PAT at Scale in an API Pilot Plant".

continuous flow chemistry for api manufacturing

Continuous Flow Chemistry for API Manufacturing

Presented by Dr. Frederic Buono of Boehringer-Ingelheim, this on-demand webinar reviews continuous f...

Continuous Flow Chemistry Using PAT

Development of Continuous Flow Chemistry Using Online PAT Analysis

Eric Fang of Snapdragon discusses how continuous flow chemistry is applicable across the entire valu...

Continuous Flow Process Optimization and Control Using Multiple Orthogonal PAT

Webinar: Continuous Flow Process Optimization and Control Using Multiple Orthogonal PAT

In this webinar, we will introduce a modular system created using a standard Vapourtec platform coup...

Co je kontinuální výroba ve farmaceutickém průmyslu?

Farmaceutická kontinuální výroba (PCM) je proces, při kterém suroviny nepřetržitě vstupují do výrobní linky, což umožňuje nepřerušovanou, vysoce kvalitní výrobu hotových výrobků bez odstávek. Všechny kroky testování a zpracování jsou prováděny inline, což zajišťuje bezproblémový provoz.

Jaký je rozdíl mezi dávkovou a kontinuální výrobou ve farmaceutickém průmyslu?

Dávková výroba zachází s farmaceutickou výrobou jako s řadou samostatných, samostatných událostí, zatímco kontinuální výroba integruje veškerou reakční chemii, testování a konečné zpracování inline do zjednodušeného procesu.

Jaké jsou výhody kontinuální farmaceutické výroby?

  • Eliminuje dobu zdržení.
  • Umožňuje rychlou reakci na změny na trhu.
  • Umožňuje provádění složitých nebo nebezpečných chemických procesů, které jsou v dávkových procesech obtížné.
  • Konsoliduje výrobu v rámci jednoho zařízení a snižuje překážky.
  • Snižuje provozní náklady.
  • Dosahuje vyšší kvality a lepší výtěžnosti.

Proč je použití technologie procesní analýzy (PAT) v PCM důležité?

PAT je rozhodující pro kontinuální farmaceutickou výrobu, protože poskytuje nepřetržité monitorování a měření kritických procesních parametrů (CPP) a kritických atributů kvality (CQA) v reálném čase. To zajišťuje spolehlivost a stabilitu procesu a zároveň podporuje strategii Quality by Design (QbD). Umožňuje okamžitou detekci odchylek ve výkonu, identifikuje jejich zdroje a umožňuje proaktivní zásahy, minimalizují přepracování nebo vyřazení finálního produktu.

Kontinuální procesní výroba v recenzovaných publikacích

  1. Liu, P., Jin, H., Chen, Y., Wang, D., Yan, H., Wu, M., Zhao, F. a Zhu, W. (2024). Procesní analytické technologie a algoritmy vlastní optimalizace v automatizované farmaceutické kontinuální výrobě, Chinese Chemical Letters, 35, 3, 108877. https://doi.org/10.1016/j.cclet.2023.108877
  2. Bass, TM, Zell, D., Kelly, SM, Malig, TC, Napolitano, JG, Sirois, LE, Han, C. a Gosselin, F. (2024). Škálovatelná syntéza 6-chlor-1H-pyrazolo[3,4-b]pyrazinu prostřednictvím kontinuální průtokové formylační/hydrazinové cyklizační kaskády. Výzkum a vývoj organických procesů. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.4c00047
  3. Clarke, A., Panchal, H., Yang, J., Bai, Y. Wu, Y., Sun, J. a Zhou, Z. (2024). Jít s proudem: Implementace nového kontinuálního procesu pro selektivní deprotekci acetalu. Org. Proces Res. Dev., 28, 8, 3094–3107. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.3c00401
  4. Agrawal, S. Rawal, SH, Reddy, VR a Merritt, JM (2024). Využití automatizace, dynamické analýzy obrazu a procesních analytických technologií k umožnění úsilí o částicové inženýrství bohaté na rozhraní mezi léčivou látkou a léčivým produktem: případová studie využívající lovastatin. Výzkum a design chemického inženýrství, 205, 578-590. https://doi.org/10.1016/j.cherd.2024.04.032
  5. Reid, J., Haer, M., Chen, A., Adams, C., Lin, Y. C., Cronin, J., Yu, Z., Kirkitadze, M. a Yuan, T. (2024). Vývoj automatizované kontroly metabolitů pomocí střední infračervené sondy pro bioprocesy a výrobu vakcín. Časopis průmyslové mikrobiologie a biotechnologie, 51. https://doi.org/10.1093/jimb/kuae019
  6. Qin, Y., Mattern, K. A., Zhang, V., Abe, K., Kim, J., Zheng, M., Gangam, R., Kalinin, A., Kolev, J.N., Axnanda, S., Dance, Z. E. X., Ayesa, U., Ji, Y., Grosser, S. T., Appiah-Amponsah, E. a McMullen, J. (2024). Vývoj ekologického a udržitelného výrobního procesu pro Belzutifan: Část 4 – Aplikace procesní analytické technologie v heterogenní biokatalytické hydroxylaci. Výzkum a vývoj organických procesů, 28, 2, 432-440. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.3c00419
  7. Vasilev, M., Gangu, A.S., Gajula, P., Kaetzel, N.D., Natarajan, V., Desai, B., Sirasani, G., Qu, B. a Senanayake, C.H. ( 2024). Vývoj procesů kontinuálního toku pro přístup k pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-aminu: RSM pro syntézu antivirotik. Výzkum a vývoj organických procesů, 28, 5, 1556-1566. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.3c00184
  8. Brown, C.J, McGinty, J., Islam, M.T., Rajoub, N., Arjmandi-Tash, O., Ottoboni, S., Shahid, M., Urwin, S.J., Lee, Y.S., Chong, M.W.S., Papathanasiou, F., Prakash, A.S., Prasad, E., Spence, B., Sefcik, J., Robertson, J. Smith, R., Litster, J.D., J. Price, C.J., Nordon, A., Adjiman, CS a Florence, AJ (2024). Integrovaný kontinuální návrh procesu pro krystalizaci, sférickou aglomeraci a filtraci lovastatinu. J Pharm Innov 19, 9. https://doi.org/10.1007/s12247-024-09815-z
  9. Kaldre, D., Stocker, S., Linder, D., Reymond, H., Schuster, A., Lamerz, J., Hildbrand, S., Püntener, K., Berry, M. a Sedelmeier, J. (2023). Vývoj kontinuální průtokové Grignardovy reakce pro výrobu klíčového meziproduktu ipatasertibu. Organizační proces Res. Dev. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.3c00235
  10. Lathrop, S.P., Mlinar, L.B., Manjrekar, O.N., Zhou, Y., Harper, K.C., Sacia, E.R., Higgins, M., Bogdan, A.R., Wang, Z., Richter, S.M., Gong, W., Voight, E.A., Henle, J., Diwan, M., Kallemeyn, J.M., Sharland, J.C., Wei, B. a Davies. H.M.L. (2023). Kontinuální proces bezpečné výroby aryldiazoacetátu a jeho přímé použití v dirhodiem katalyzované enantioselektivní cyklopropanu. Výzkum a vývoj organických procesů, 27, 1, 90-104. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.2c00288
  11. Armstrong, C., Miyai, Y., Formosa, A., Kaushik, P., Rogers, L. a Roper, TD (2023). Využití prvních principů a empirických modelů pro detekci poruch v kontinuálních farmaceutických syntézách. J Flow Chem 13, 275–291. https://doi.org/10.1007/s41981-023-00266-0
  12. Lagerman, CE, Marshall, GD, McDonald, MA, Harris, PR, Grover, MA a Rousseau, RW a Bommarius, AS (2023). Magnetická separace imobilizovaného biokatalyzátoru umožňuje kontinuální výrobu s reakcí tvořící pevné látky. React. Chem. Eng., 8, 2323-2331. https://doi.org/10.1039/D3RE00214D
  13. Mallia, C.J., McCreanor, N.G., Legg, D.H., Stewart, C.R., Coppock, S., Ashworth, I.W., Le Bars, J., Clarke, A., Clemens, G., Fisk, H., Benson, H., Oke, S., Churchill, T., Hoyle, M., Timms, L., Vare, K., Sims, M. a Knight, S. (2022). Vývoj a výroba přestavby Curtius s využitím kontinuálního toku směrem k velkosériové výrobě AZD7648. Výzkum a vývoj organických procesů, 26(12), 3312–3322. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.2c00316
  14. Sacher, S., Castillo, I., Rehrl, J., Sagmeister, P., Lebl, R., Kruisz, J., Celikovic, S., Šípek, M., Williams, J.D., Kirschneck, D., Kappe, C.O. a Horn, M. (2022). Automatizovaná a kontinuální syntéza léčivých látek. Chem. Eng. Res Des., 177, 493-501. https://doi.org/10.1016/j.cherd.2021.10.034
  15. Muhaimin, M., Chaerunisaa, AJ a Bodmeier, R. (2021). Analýza velikosti částic v reálném čase pomocí měření odrazivosti zaostřeného paprsku jako nástroje procesní analytické technologie pro proces kontinuálního mikroenkapsulace. Sci Rep 11, 19390. https://doi.org/10.1038/s41598-021-98984-9
Chci...
Need assistance?
Our team is here to achieve your goals. Speak with our experts.