グリニャール反応とは、有機マグネシウムハライド試薬（グリニャール試薬、RMgX）が、アルデヒド、ケトン、エステル、ニトリル、二酸化炭素などの求電子剤と反応し、炭素－炭素結合を形成する反応です。
グリニャール合成では、これらの高反応性有機マグネシウム化合物を用いて効率的に炭素－炭素結合を構築できるため、現代有機合成における最も重要な手法の一つとなっています。
これらの有機マグネシウムハライド化合物は、求電子性炭素原子を攻撃する求核剤です。例えば、有機マグネシウムハライドはケトンまたはアルデヒドのカルボニル基に付加して付加体を形成し、その後加水分解されてアルコールを生成します。このようにして、グリニャール試薬を用いて幅広い種類のアルコールが合成されてきました。グリニャール反応は、炭素－炭素結合を形成し、アルキル鎖のカップリングを可能にすることから、非常に重要です。
グリニャール反応は合成化学において最も強力な手法の一つですが、その高い反応性、プロセス条件に対する敏感さ、そして大きな発熱により、開発およびスケールアップにおいて大きな課題を生じることがあります。リスクを低減し、安定したプロセス性能を確保するには、反応速度論、熱力学、および発熱を明確に理解することが不可欠です。
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グリニャール試薬は有機マグネシウムハライドであり、通常 RMgX と表記され、アルキル、アリール、ビニル、またはアリルハライドへのマグネシウム金属の酸化的挿入によって形成されます。
この変換では高度に分極した炭素−マグネシウム結合が生成され、炭素は顕著な求核的性質を持つ強塩基として作用する一方、マグネシウム中心は強いルイス酸性を示します。この極性が試薬の反応性に直接関与しています。炭素はカルボニルなどの求電子中心を攻撃し、マグネシウムはヘテロ原子に配位して反応性中間体を安定化します。
溶液中でグリニャール試薬は単一の明確な化学種として存在するわけではなく、RMgX はジアルキルマグネシウム（R₂Mg）およびマグネシウムハライド（MgX₂）と絶えず平衡しています。この平衡（シュレンク平衡）は、溶媒、温度、濃度、ハロゲン化物の種類などの要因に依存し、反応性、選択性、および会合挙動に強く影響します。
分極した C−Mg 結合、ルイス酸性のマグネシウム中心、そして動的な溶液挙動により、グリニャール試薬は現代の化学合成において炭素−炭素結合を構築するための汎用性が高く広く利用される試薬であり続けています。
その反応性は、基質に応じて第一級、第二級、または第三級アルコールを与えるカルボニル化合物への古典的な付加反応に及ぶほか、マグネシウムに配位した遷移状態を経て進行するエポキシド環開環のような求核置換反応にも及びます。
グリニャール試薬は、特にアリールおよびヘテロアリールブロミドとのハロゲン−マグネシウム交換や指向性メタル化に関与し、官能基化有機マグネシウム中間体を与えます。また、銅、亜鉛、鉄、およびニッケルとのトランスメタル化過程における重要な求核剤としても機能し、多数の触媒的クロスカップリング反応の基盤を形成しています。
グリニャール試薬は、有機ハロゲン化物が無水条件下で金属マグネシウムと接触すると形成され、表面媒介の電子移動（SET）過程が始まります。ハロゲン化物は活性化されたマグネシウム表面の部位に吸着し、短寿命のラジカルアニオンが生じて、直ちに炭素中心ラジカルとハロゲン化物イオンに断片化します。2回目の電子移動によってカルバニオンが生成し、ただちにマグネシウムに配位して有機マグネシウムハライド RMgX を与えます。この一連の過程では、反応はラジカル種、溶媒和イオン、マグネシウム表面の活性化を伴う不均一界面で進行し、酸化膜の除去、溶媒の配位、開始剤の存在などの要因に強く影響されます。生成した RMgX は単一の分子種として存在するのではなく、むしろ平衡状態にあり、ジアルキルマグネシウムとマグネシウムハライドのさまざまな割合を形成しており、それが試薬の反応性プロファイルに影響します。
グリニャール試薬は極めて広範な反応適用範囲を有しており、ほぼすべてのカルボニル化合物に加え、ヘテロ原子化学や共役付加反応においても変換を可能にします。この高い汎用性は、C−Mg結合の極性を調整できること、ならびに会合状態および溶媒配位を制御できることに由来します。
| 基質 | 生成物 | 機構に関する注記 |
| アルデヒド | 第2級アルコール | 単一付加；高い化学選択性。 |
| ケトン | 第3級アルコール | 立体障害の影響を受けやすく、アルデヒドより反応が遅い。 |
| エステル / 酸塩化物 | 第3級アルコール | グリニャール試薬2当量が順次付加する。 |
| ニトリル | ケトン（水解後） | C≡Nへの求核付加の後、酸性後処理を行う。 |
| 二酸化炭素（CO₂） | カルボン酸 | 直接カルボキシル化。 |
グリニャール化学は、重要な炭素-炭素（C-C）結合を形成することにより、多くの重要な医薬品の大規模製造に利用されています。
さらに、遷移金属触媒による有機ハロゲン化物とグリニャール試薬のクロスカップリング反応 は、医薬品化学においてC-C結合を介して複雑な分子を構築するための重要な手法の一つです。その一例が熊田・コリウ反応であり、アリールまたはビニルハライドがニッケルまたはパラジウム触媒の存在下でグリニャール試薬とカップリングします。
また、グリニャール試薬はブレンステッド塩基（プロトン受容体）としても作用し、O-H結合、N-H結合、およびCH₂基と反応することで、重要なAPIや天然物の合成に利用することができます。
グリニャール試薬の調製：安全なスケールアップに向けたFTIRおよび反応熱量測定による検討
IRモニタリングおよび 反応熱量測定によるグリニャール試薬合成の検討は、これらの重要な試薬を安全に調製するための重要な知見をもたらします。初期の事例の一つとして、David am EndeらPfizerの研究グループは、グリニャール試薬合成のスケールアップに伴う危険性の低減において、これらの手法の有用性を実証しました。
Ende, D. J. A., Clifford, P. J., DeAntonis, D. M., SantaMaria, C., & Brenek, S. J. (1999). Preparation of grignard reagents: FTIR and calorimetric investigation for safe Scale-Up. Organic Process Research & Development, 3(5), 319–329. https://doi.org/10.1021/op9901801
Palbociclib商業製造プロセス開発 第I部：グリニャール媒介SNArカップリングにおける位置選択性の制御
In-situ FTIR測定により、LiHMDSおよびi-PrMgCl（グリニャール）カップリング反応の反応速度論および反応機構に関する知見が得られました。LiHMDSカップリング反応におけるReactIR測定では、イミノ中間体の生成が確認され、この中間体は内部転位を経て生成物分子を形成すると推定されました。一方、このイミノ化合物はグリニャールカップリング反応ではin-situ FTIRにより観測されなかった。
Duan, S., Place, D., Perfect, H. H., Ide, N. D., Maloney, M., Sutherland, K., Wiglesworth, K. E. P., Wang, K., Olivier, M., Kong, F., Leeman, K., Blunt, J., Draper, J., McAuliffe, M., O’Sullivan, M., & Lynch, D. (2016b). Palbociclib Commercial Manufacturing Process Development. Part I: Control of regioselectivity in a Grignard-Mediated SNAR coupling. Organic Process Research & Development, 20(7), 1191–1202. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.6b00070
グリニャール反応には、RMgX種の極めて高い感受性と、その生成が不均一系で進行することに起因する、いくつかの操作上および反応機構上の課題があります。
グリニャール反応は、水分、温度、試薬の添加速度、混合、およびマグネシウムの活性化に対して非常に敏感です。反応開始の遅れや急激な発熱は、安全性およびスケールアップにおける重大な課題となるため、開発および製造を成功させるにはプロセスの十分な理解が不可欠です。
最新のプロセス分析技術（PAT）、自動反応装置、反応熱量測定、および予測モデリングは、グリニャール反応をより安全で、より制御しやすく、スケールアップ可能なプロセスへと変革するのに役立ちます。これらのツールを組み合わせることで、反応開始、試薬生成、発熱、および反応完了に関するリアルタイムの知見が得られます。
ReactIRやReactRaman などのin situ分析ツールは、反応器内の反応を直接かつ連続的にモニタリングし、オフラインサンプリングを不要にします。これらの技術により、化学者は不活性条件を維持しながら、試薬生成、反応進行、副反応、および反応終点をリアルタイムで追跡できます。
反応熱量測定は、プロセス全体を通じた熱流を測定することで、分光学的モニタリングを補完します。これらの手法を組み合わせることで、反応化学と熱挙動の両方を包括的に把握でき、より安全なプロセス開発と反応速度論のより深い理解が可能になります。
Dynochem を用いた反応モデリングは、実験的な反応熱量測定データおよび分光データを予測的なプロセス知識へと変換することで、スケールアップの取り組みをさらに強化します。反応速度論モデルと熱移動および物質移動データを組み合わせることで、エンジニアは製造条件下での反応挙動をシミュレーションし、供給速度、反応器形状、混合効率、および冷却能力の影響を評価するとともに、プロセスをより大規模な装置へ移管する前に潜在的な危険性を予測できます。
モデリングにより、安全な運転範囲の設定、セミバッチ供給戦略の最適化、ならびに反応開始の遅延、冷却喪失、試薬の蓄積といった最悪条件の評価が可能になります。その結果、開発チームは必要なスケールアップ実験の回数を削減しながら、パイロットプラントから商業生産までプロセスの安全性、堅牢性、および再現性を維持できるという確信を高めることができます。
反応モデリングはグリニャール反応において特に有用です。反応速度論、発熱、および物質移動の相互作用は複雑であり、実験のみでその定義や最適化を行うには多くの時間を要し、試薬の使用量も増加しがちです。
イパタセルチブの重要中間体製造のための連続フローグリニャール反応の開発
イパタセルチブの重要中間体を製造するための連続フローグリニャール反応の開発およびスケールアップについて報告されています。カスケード型連続撹拌槽反応器（CSTR）を使用することで、収率（61%から80%への向上）、プロセスの堅牢性、および製品品質が改善され、プロセス制御を強化した効率的かつスケールアップ可能な医薬品製造が実現した。
「より深いプロセス理解を得るため、Mettler Toledo EasySamplerを用いてCSTR2およびCSTR3において30分間隔でアットライン分析用サンプルを採取し、さらに各DoE実験について蒸留前の粗有機層からオフラインHPLC分析用サンプルを採取した。」
Kaldre, D., Stocker, S., Linder, D., Reymond, H., Schuster, A., Lamerz, J., Hildbrand, S., Püntener, K., Berry, M., & Sedelmeier, J. (2024). Development of a continuous flow Grignard reaction to manufacture a key intermediate of Ipatasertib. Organic Process Research & Development, 28(7), 1576–1586. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.4c00123
KRAS G12C阻害剤ディバラシブ（GDC-6036）向け高機能化キナゾリン有機亜鉛化合物の連続フロー合成
KRAS G12C阻害剤ディバラシブ（GDC-6036）の重要前駆体であるキナゾリン有機亜鉛中間体を合成するための連続フロープロセスの開発およびスケールアップについて報告されています。この合成では、グリニャール試薬i-PrMgCl·LiCl（塩化イソプロピルマグネシウム-塩化リチウム錯体）を用いてハロゲン-金属交換を行います。このグリニャール試薬はブロモキナゾリンと反応し、キナゾリン有機マグネシウム中間体を生成します。高温条件下における有機マグネシウム中間体の不安定性という課題に対しては、プラグフロー反応器（PFR）を用いた精密な温度および滞留時間制御を行い、その後、沈殿物の管理のために連続撹拌槽反応器（CSTR）を用いることで対応した。
「−20 ℃で実施したバッチ反応中に取得したin situ FTIR分析およびRC1反応熱量測定データから、Br-Mg交換反応はほぼ瞬時に進行し、有意なi-PrMgCl·LiClの蓄積は認められなかった。これは、この金属化工程においては反応速度論よりも効率的な物質移動の方が反応速度に大きく影響する可能性を示唆している。そのため、試薬流の完全かつ確実な混合を可能にし、2への完全変換を保証するため、最小滞留時間として15秒が選定した。」
Kelly, S. M., Lebl, R., Malig, T. C., Bass, T. M., Kummli, D., Kaldre, D., Orcel, U., Tröndlin, L., Linder, D., Sedelmeier, J., Bachmann, S., Han, C., Zhang, H., & Gosselin, F. (2023). Synthesis of a Highly Functionalized Quinazoline Organozinc toward KRAS G12C Inhibitor Divarasib (GDC-6036), Enabled through Continuous Flow Chemistry. Organic Process Research & Development, 28(5), 1546–1555. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.3c00164
ジメチルカルバモイルクロリドへの二重有機金属付加によるLSN647712の連続フロープロセス
本研究では、ラスミジタン製造における重要中間体であるLSN647712を合成するための、高効率な連続フロープロセスについて報告しています。本手法では、Turbo Grignard試薬およびリチオ化2,6-ジブロモピリジンを用い、ジメチルカルバモイルクロリドに対して逐次的な有機金属付加を行います。グリニャール試薬の生成時には、ReactIRによりC−Clピークの減衰をモニタリングし、出発物質の迅速な変換を確認しました。フロープロセスでは、製品および未反応試薬の濃度を定量するためにインラインReactIRセルを使用し、反応が効率的かつ制御された状態で進行していることを確認した。
「バッチPATデータに基づき、ジャケット付き反応器を単段CSTRへ変更し、ラボスケールおよび生産スケールで十分に実績のある手法に従って、より大量のグリニャール試薬を生成した。……連続ReactIRモニタリングにより、運転中に反応が良好に制御された状態で進行していることが示された。このオンデマンドシステムでは、0.5 Lのジャケット付き反応器を用いて、開発期間を通じて数十リットルのTurbo Grignard試薬を製造した。」。
Li, H., Sheeran, J. W., Kouvchinov, D., Clausen, A. M., Crouch, I. T., Bio, M. M., Fang, Y., Frank, S. A., Johnson, M. D., & Kerr, M. S. (2021). A continuous flow process for LSN647712 via double organometallic additions to dimethylcarbamyl chloride. The Journal of Organic Chemistry, 87(4), 2045–2054. https://doi.org/10.1021/acs.joc.1c01354
プロセスリスク低減戦略に基づくオキシム-オレフィン環化付加によるBACE1阻害剤E2609/E2071の合成
E2609/E2071の製造プロセスは、極低温工程、不安定な中間体、危険なフッ素化反応、および安全性に懸念のある自己触媒的トリフルオロメチル化を排除するよう再設計されました。主な改善点には、ReactIRを用いたin situ IR制御によるTurbo Grignardアリール化の導入が含まれます。これにより、Turbo Grignardアリール化における重要な有機金属種をリアルタイムでモニタリングできるようになり、極低温リチオ化に代わって、0 ℃で安全かつ完全な金属化を実現しました。また、アクロレイン、CF₃TMS、および生成物の形成を追跡することで、自己触媒的トリフルオロメチル化のフロープロセスを制御し、熱暴走を防止した。
「アリールグリニャール試薬29および四面体付加体30の生成は、従来の工程内管理（IPC）手法（HPLCやGCなど）では直接モニタリングできなかった。そのため、これらの化学種を直接モニタリングするために、in situ IR分光法を採用した……」
Kim, D.-S., Yoshizawa, K., Mitasev, B., Schnaderbeck, M., Zhang, H., Omori, M., Kayano, A., Nagai, M., Wakasugi, K., Watanabe, Y., Benayoud, F., Suzuki, Y., Motoki, T., Kaneko, T., Takaishi, M., Ishida, T., Takeda, K., Kita, Y., Yamamoto, N., Khan, A., Dimopoulos, P., Farthing, C. N., Hall, A., Chanda, A., Lu, L., Bracke, M., & Fang, F. G. (2022). Synthesis of BACE1 inhibitors E2609/E2071 via oxime–olefin cycloaddition following a process risk mitigation strategy. Organic Process Research & Development, 26(3), 804–816. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.1c00223
ラマン分光法によるグリニャール試薬と塩化マンガン(II)とのトランスメタル化反応のリアルタイムin situモニタリング
in situラマン分光法をEasyMax自動反応装置と組み合わせることで、アニソールおよび2-メチルテトラヒドロフラン（2-MeTHF）中におけるグリニャール試薬と塩化マンガン(II)（MnCl₂）とのトランスメタル化反応をモニタリングしました。ラマン分析により、MnCl₂の消費および塩化メチルマンガンの生成をリアルタイムで追跡することが可能となり、粉砕したMnCl₂は速やかに反応する一方で、未粉砕のMnCl₂はプロセスを大幅に遅延させることが明らかになりました。この手法は反応速度論に関する知見を提供し、プロセス最適化を支援するとともに、空気および水分に敏感な反応系に適しています。
「この反応においては、Mg/Mnトランスメタル化の反応速度論および反応機構を理解し、高い化学選択性を達成するためには、本反応に対するin situラマン分光法による反応モニタリングの適用が不可欠である。また、この分析技術は、水分および空気に敏感な反応内容物を含む密閉系反応において、標準的な分析手法に伴うサンプリングの困難を回避するうえでも極めて有用である。」
Tong, W., Zhou, G., & Waldman, J. H. (2022). Real-time and in situ monitoring of transmetalation of Grignard with manganese(II) chloride by Raman spectroscopy. Organic Process Research & Development, 26(5), 1184–1190. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.1c00446
異なる溶媒におけるn-ブチルマグネシウムブロミドグリニャール試薬の合成に関するプロセス危険性評価と発熱機構
本研究では、さまざまなエーテル系溶媒中でのn-ブチルマグネシウムブロミド（n-BuMgBr）の生成に伴う熱危険性および発熱経路について検討しています。反応熱量測定、in situ IR分光法、および量子化学計算を用いて、2-MeTHF、CPME、DGBEなどの代替溶媒が、従来のジエチルエーテルおよびTHFと比較して熱暴走リスクを大幅に低減することを示しました。これらの溶媒は自己触媒的な発熱を抑制し、反応開始に伴う発熱を低減するとともに、マグネシウム挿入反応中の反応環境を安定化します。リスク評価の結果、これらの溶媒は本質的により安全な運転領域を提供し、大規模なグリニャール試薬製造により適した選択肢であることが確認された。
「……反応特性は、（1）反応の発熱性に関する情報を提供する等温および等周囲温度条件での実験、（2）反応進行中の化学種の変化をモニタリングでき、異なる溶媒における等温実験と組み合わせることで発熱機構の解明に役立つIR分光法、によって調査された……」
Cheng, Z., Ni, L., Wang, J., Jiang, J., Yao, H., Chen, Q., Cui, F., Jiang, W., & Ye, S. (2021). Process hazard evaluation and exothermic mechanism for the synthesis of n‑butylmagnesium bromide Grignard reagent in different solvents. Process Safety and Environmental Protection, 147, 654–673. https://doi.org/10.1016/j.psep.2020.12.041
CO₂カルボキシル化反応におけるCO₂の（脱）活性化：グリニャール試薬と求核塩基を用いたケーススタディ
本研究では、求核塩基、特にDBU（1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデク-7-エン）が、グリニャール試薬とCO₂とのカルボキシル化反応にどのような影響を及ぼすかを調査しています。DBUは他の塩基と比較して、生成物収率およびCO₂溶解度を特異的に向上させます。しかしながら、速度論解析の結果、活性化障壁がもともと低いため、律速段階に対するDBUの触媒効果は無視できることが示されました。これらの結果は、DBUがCO₂吸収の向上に寄与する一方で、カルボキシル化反応そのものを大幅に加速するわけではないことを示している。
「……グリニャール試薬のカルボキシル化反応における初期の律速段階に着目した競争速度論解析を実施し、有機金属カルボキシル化反応におけるCO₂-求核塩基付加体の役割を明らかにした。……DBUを除くほとんどの塩基は負の効果を示し、グリニャールカルボキシル化を促進するDBUの特異な性質が浮き彫りとなった。……さらに、in situ IR分光法を用いてカルボキシル化反応におけるDBUの役割を明らかにしようと試みた。」
Lauridsen, J. M. V., Cho, S. Y., Bae, H. Y., & Lee, J.-W. (2020). CO2 (De)Activation in Carboxylation Reactions: A Case Study Using Grignard Reagents and Nucleophilic Bases. Organometallics, 39(9), 1652–1657. https://doi.org/10.1021/acs.organomet.9b00838
グリニャール試薬は、有機マグネシウム化合物 RMgX であり、R はアルキル基、アリール基、またはビニル基、X はハロゲン化物です。これらの試薬は、炭素-炭素結合形成、メタル化、およびトランスメタル化に用いられる強力な求核剤および塩基です。高い反応性を有するため有機合成に不可欠ですが、水分、酸素、および温度の影響を受けやすいという特性もあります。グリニャール試薬は、カルボニル化合物への付加、ハロゲン-金属交換、およびカップリング反応に関与し、医薬品、農薬、およびファインケミカルの重要な中間体の合成に利用されています。
グリニャール試薬は通常、無水エーテル系溶媒中で有機ハロゲン化物と金属マグネシウムを反応させることで生成されます。マグネシウム挿入反応によりRMgXが形成されます。生成反応は不均一系で進行し、かつ発熱を伴うため、反応開始の制御、温度管理、および試薬添加の慎重な管理が必要です。THFなどの配位性溶媒は、生成した有機マグネシウム種を安定化し、分解や会合を防ぎます。
グリニャール試薬は、水、アルコール、その他のプロトン性化合物と激しく反応し、速やかにプロトン化を受けて炭化水素およびマグネシウム塩を生成します。微量の水分であってもRMgXは失活し、求核性を失うとともに、分解や熱暴走につながる発熱を引き起こす可能性があります。酸素や二酸化炭素もグリニャール試薬と反応し、望ましくない副生成物を生成します。試薬の完全性を維持し、予測可能な反応性を確保するとともに、危険な発熱を防ぐためには、乾燥したガラス器具、不活性雰囲気、および無水溶媒を用いた厳密な無水条件の維持が不可欠です。
ジエチルエーテルやTHFなどのエーテル系溶媒は、マグネシウムに強く配位してRMgX種を安定化し、その溶解性を高めるため、広く用いられています。THFは、より高い沸点と強いルイス塩基性を有することから、ハロゲン-マグネシウム交換反応やTurbo Grignard反応で特によく使用されます。2-MeTHFやエチレングリコール系エーテルなどの代替溶媒は、より優れた環境特性や溶媒和特性を提供します。一方、プロトン性溶媒や配位性の低い溶媒は、グリニャール試薬を失活させるため使用できません。
グリニャール反応は発熱性が高く、不均一系で進行するうえ、反応開始が遅延しやすいため、熱管理が難しい反応です。誘導期間の後にマグネシウム挿入反応が突然かつ急速に進行することがあり、その結果、急激な発熱や熱暴走を引き起こす可能性があります。RMgX種は水分、酸素、および不純物に対して非常に敏感であり、これらに接触すると分解、ガス発生、または激しい副反応が生じることがあります。さらに、大規模製造では除熱能力の制約や混合効率の低下により、これらのリスクが一層増大します。
ターボグリニャール試薬は、一般にi-PrMgCl·LiClで表される高反応性の有機マグネシウム錯体です。迅速かつ穏和なハロゲン-マグネシウム交換反応を可能にします。添加されたLiClは溶解性を大幅に向上させるとともに、会合を抑制し、官能基許容性を高めます。ターボグリニャール試薬は、感受性の高いヘテロ環化合物を低温でメタル化できるため、フロー合成や医薬品中間体の合成に適しています。
誘導期間は、発熱反応の開始が遅れることを特徴とします。反応熱測定とFTIR分光法という in-situ ツールを利用することで、発生する熱流束や有機ハライドの消失を追跡し、反応が始まる正確な瞬間を化学者が検出できるようになります。
マグネシウムは、機械撹拌や超音波処理、あるいはヨウ素や1,2-ジブロモエタンを少量添加する化学的手法によって活性化することができます。これらの方法により酸化被膜が除去され、新たなマグネシウム表面が有機ハロゲン化物に接触することで、安定した反応開始が可能になります。
発熱性の高い反応では、熱的危険性を低減するために連続フロープロセスがよく利用されます。連続フロー法では、反応性の高い物質の生成量や保持量を常に少量に抑えられるため、火災や爆発のリスクを低減できます。また、フロー装置は表面積対体積比が大きく、温度制御、特に発熱反応の制御に優れています。これらの利点から、連続フロープロセスはグリニャール反応に広く用いられています。
For six decades, Dr. Rein has been involved in the development, application and/or marketing of scientific instrumentation in the chemical, pharmaceutical, defense, and aerospace industries. His focus has been in the use of FTIR and Raman spectroscopy in real-time measurements and out-of-lab applications. His early collaborations with METTLER TOLEDO personnel and customers led to the eventual formation of the AutoChem group.
