Søgeforslag
  • lodder
  • probe holder
  • vejeceller
  • PEEK skaft
  • act350
Alle kategorier
  • Alle kategorier
  • Produkter
  • Køb online
  • Support
  • Ekspertise
  • Events & Webinars
  • Andet
Filter
Filter
Kategorier
  • Alle kategorier
  • Produkter
  • Køb online
  • Support
  • Ekspertise
  • Events & Webinars
  • Andet
Ryd filtreVis resultater
Hjem By Application AutoChem Applications Kontinuerlig strømningskemi PAT til farmaceutisk kontinuerlig produktion (PCM)

Farmaceutisk kontinuerlig fremstilling (PCM) med PAT

Nøglen til vellykket kontinuerlig produktion

Farmaceutisk kontinuerlig fremstilling (PCM) er en proces, hvor råmaterialer kontinuerligt kommer ind i produktionslinjen, hvilket muliggør uafbrudt produktion af færdige produkter af høj kvalitet uden ventetider. Alle test- og behandlingstrin udføres inline. Denne kontinuerlige tilgang står i skarp kontrast til traditionelle batchproduktionsmetoder, som i øjeblikket dominerer lægemiddelfremstilling.

I modsætning til batchfremstilling, der behandler farmaceutisk produktion som en række forskellige, siloede begivenheder, udfører kontinuerlige processer al reaktionskemi, test og endelig behandling inline. Procesanalytisk teknologi (PAT) er en kritisk komponent i vellykket kontinuerlig produktion, der sikrer proceskvalitet og overholdelse af lovgivningen.

Farmaceutisk kontinuerlig produktion PAT

PAT – nøglen til vellykket kontinuerlig produktion

Procesanalytisk teknologi (PAT) overvåger løbende kritiske procesparametre (CPP'er) og kritiske kvalitetsattributter (CQA'er) i realtid. Dette sikrer, at procesdriften forbliver pålidelig og stabil, hvilket understøtter en Quality by Design (QbD) strategi. Når der opstår variationer i ydeevnen, muliggør PAT hurtig registrering og identifikation af kilden, hvilket gør det muligt at løse problemer før omarbejdning eller produktafvisning.

Ved at eliminere ventetider forbundet med offline-analyse forbedrer PAT effektiviteten betydeligt. Continuous Process Verification (CPV) letter løbende procesevaluering og muliggør produktfrigivelse i realtid. Derudover bidrager PAT til øget kapacitet og omkostningsreduktion gennem mere effektiv brug af energi og materialer.

PAT er også afgørende i procesudvikling. Udvikling af effektiv kontinuerlig flowkemi er et vigtigt skridt mod kontinuerlig fremstilling, og PAT-metoder bruges i vid udstrækning til at bestemme og optimere flowkemiske forhold. En stor fordel ved kontinuerlig flowkemi er procesintensivering via teleskopiske reaktionssekvenser, hvor PAT spiller en afgørende rolle. Kinetisk modellering udnytter de rige data, som PAT leverer, til at opnå betydelige effektivitetsgevinster og uddybe forståelsen af kompleks kemi.

PAT, der understøtter farmaceutisk kontinuerlig produktion (PCM)

PAT, der understøtter farmaceutisk kontinuerlig produktion (PCM)

PAT, der understøtter farmaceutisk kontinuerlig produktion (PCM)

FDA støtter kontinuerlig produktion gennem videnskabeligt og risikobaserede tilgange. METTLER TOLEDO tilbyder avancerede teknologier, der er designet til at lette en vellykket implementering af kontinuerlig farmaceutisk produktion.

Mikrocelle med kontinuerligt flow

Overvågning og styring i realtid til kontinuerlig flowkemi

Procesanalytisk teknologi (PAT) udgør en central komponent inden for farmaceutisk kontinuerlig fremstilling (PCM) rammer, der letter realtids, in-situ overvågning og regulering af kritiske procesparametre (CPP'er). Denne funktion understøtter forbedret produktkvalitetssikring og proceskonsistens ved at muliggøre rettidige justeringer og omfattende forståelse af procesdynamik. METTLER TOLEDOs inline-PAT-instrumenter er et eksempel på dette paradigme og leverer robuste, præcise måleløsninger, der problemfrit integreres i kontinuerlige procesmiljøer. Avancerede sensorer og analysatorer giver mulighed for dataindsamling i høj opløsning, der understøtter dynamiske kontrolstrategier, der er afgørende for at optimere procesydeevnen og sikre overholdelse af strenge kvalitetsstandarder:
  • ReactIR™ – FTIR-analyse i realtid inden for processtrømmen ved hjælp af alsidige flowcelle- eller sondekonfigurationer.
  • ReactRaman™ – Kontinuerlig inline og online Raman-spektroskopi til overvågning af molekylære ændringer via flowcelle- eller sondeopsætninger.
  • DirectInject-LC™ – Online HPLC-analyse i realtid gennem fuldautomatisk prøveudtagning og injektion.
  • EasyViewer™ – In-situ mikroskopisk billedanalyse af krystaldannelse og partikelkarakteristika under processer.
  • Dynochem® – Kinetisk modelleringssoftware, der dækker forskellige individuelle operationer for at fremskynde kemisk procesudvikling, opskalering og optimering.

PAT-aktiveret automatiseret feedforward-styring: En applikation til kontinuerlig fremstilling af Apremilast.

Hsieh, H-W, Griffin, D.J. Nambiar, A.M.K., Sarkar, N., Ismail, H.Y., Saigal, K., Shen, D.E., Goudas-Salomon, N., Wimalasinghe, R., Zeng, A., Thiel, O.R. og Beaver, M.G. (2024). PAT-aktiveret automatiseret feedforward-kontrol: En applikation til kontinuerlig fremstilling af Apremilast. Org. Proces Res. Dev., 28(7), 2844-2853. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.4c00155

Forskere hos Amgen udviklede en kontinuerlig fremstillingsproces til det sidste trin i syntesen af apremilast. Dette arbejde beskriver en lukket kredsløbsregulator, der bruger to ReactIR PAT-systemer til at overvåge indgående foderkoncentrationer. Ved at justere foderflowhastigheden baseret på realtidsdata opretholder systemet optimalt udbytte under kontinuerlig produktion. Denne opsætning i laboratorieskala simulerer en produktionsplatform og demonstrerer værdien og kravene til PAT-baseret kontrol med lukket kredsløb i kontinuerlige processer.

Kontinuerlig flowreaktion af stærkt eksoterm reaktion

Integreret kontinuerlig krystallisation-sfærisk agglomeration (CCSA) proces til intensiveret fremstilling af atorvastatincalcium

Parvaresh, R., Ferdoush, S., Kshirsagar, S., Gonzalez, M. og Nagy, Z.K. (2024). Integreret kontinuerlig krystallisation – Sfærisk agglomeration (CCSA) proces til intensiveret fremstilling af atorvastatincalcium. Crystal Growth & Design, 24(12), 5355-5364. https://doi.org/10.1021/acs.cgd.4c00587

Denne artikel beskriver et to-trins kontinuerligt MSMPR-system, der integrerer kontinuerlig krystallisation med sfærisk agglomerering for at forbedre atorvastatincalcium (ASC) krystallisation. Tre sammenkoblede beholdere udfører sekventielle trin: den første indeholder ASC/methanol moderlud, den anden krystalliserer ASC, og den tredje udfører agglomerering ved hjælp af ethylenchlorid. FBRM-sonder giver realtidsovervågning af partikeldannelse og agglomeration. Afkobling af kimdannelse og vækst fra agglomerering forbedrer partikelstørrelse og morfologi, forbedrer downstream-behandlingseffektiviteten og muliggør eliminering af visse trin som granulering. Den intensiverede proces gør det muligt at tilpasse produktegenskaberne for maksimal biotilgængelighed og forarbejdningseffektivitet.

FTIR-spektroskopi til flowkemi

FTIR-spektroskopi til flowkemi

Tidsskriftartikler, der skal gennemgås, før du udvikler din kontinuerlige proces

Acid Catalyzed Transfer Hydrogenation

Acid Catalyzed Transfer Hydrogenation

Continuous-flow Catalytic Asymmetric Hydrogenations: Reaction Optimization Using FTIR Inline Analysis

Vejledning til reaktionsanalyse

Vejledning til reaktionsanalyse i realtid

En guide, der gennemgår fordelene og vigtigheden af reaktionsanalyse i realtid - et nøgleelement i enhver PAT-strategi

Flow Chemistry as a Powerful Tool to Enable the Scale-up of APIs

Webinar: Flow Chemistry as a Powerful Tool to Enable the Scale-up of APIs

This webinar reviews how a continuous flow process was developed as a safe, cost-effective, and scal...

Flow and Batch Chemistry Monitoring

Flow and Batch Chemistry Monitoring

Charles Goss presents examples illustrating how GlaxoSmithKline (GSK) monitors flow and batch chemis...

The Power of PAT at Scale in an API Pilot Plant

The Power of PAT at Scale in an API Pilot Plant

James Marek and Eric Moschetta of AbbVie present "The Power of PAT at Scale in an API Pilot Plant".

continuous flow chemistry for api manufacturing

Continuous Flow Chemistry for API Manufacturing

Presented by Dr. Frederic Buono of Boehringer-Ingelheim, this on-demand webinar reviews continuous f...

Continuous Flow Chemistry Using PAT

Development of Continuous Flow Chemistry Using Online PAT Analysis

Eric Fang of Snapdragon discusses how continuous flow chemistry is applicable across the entire valu...

Continuous Flow Process Optimization and Control Using Multiple Orthogonal PAT

Webinar: Continuous Flow Process Optimization and Control Using Multiple Orthogonal PAT

In this webinar, we will introduce a modular system created using a standard Vapourtec platform coup...

Hvad er kontinuerlig fremstilling inden for lægemidler?

Farmaceutisk kontinuerlig fremstilling (PCM) er en proces, hvor råmaterialer kontinuerligt kommer ind i en produktionslinje, hvilket muliggør uafbrudt produktion af færdigvarer af høj kvalitet uden holdetider. Alle test- og behandlingstrin udføres inline, hvilket sikrer problemfri drift.

Hvad er forskellen mellem batch og kontinuerlig fremstilling i lægemidler?

Batchfremstilling behandler farmaceutisk produktion som en række separate, diskrete hændelser, mens kontinuerlig produktion integrerer al reaktionskemi, test og slutbehandling inline i en strømlinet proces.

Hvad er fordelene ved farmaceutisk kontinuerlig fremstilling?

  • Eliminerer holdetider.
  • Muliggør hurtig reaktion på markedsændringer.
  • Tillader udførelse af komplekse eller farlige kemikalier, der er vanskelige i batchprocesser.
  • Konsoliderer produktionen i et enkelt anlæg, hvilket reducerer flaskehalse.
  • Reducerer driftsomkostningerne.
  • Opnår højere kvalitet og forbedret udbytte.

Hvorfor er brugen af procesanalytisk teknologi (PAT) vigtig i PCM?

PAT er afgørende for farmaceutisk kontinuerlig produktion, da det giver kontinuerlig overvågning og måling i realtid af kritiske procesparametre (CPP'er) og kritiske kvalitetsattributter (CQA'er). Dette sikrer procespålidelighed og stabilitet, samtidig med at det understøtter en Quality by Design (QbD)-strategi. Det muliggør øjeblikkelig registrering af variationer i ydeevnen, identificerer deres kilder og tillader proaktive indgreb, hvilket minimerer omarbejdning eller afvisning af det endelige produkt.

Kontinuerlig procesfremstilling i fagfællebedømte publikationer

  1. Liu, P., Jin, H., Chen, Y., Wang, D., Yan, H., Wu, M., Zhao, F. og Zhu, W. (2024). Procesanalytiske teknologier og selvoptimeringsalgoritmer i automatiseret farmaceutisk kontinuerlig fremstilling, Chinese Chemical Letters, 35, 3, 108877. https://doi.org/10.1016/j.cclet.2023.108877
  2. Bass, T.M., Zell, D., Kelly, S.M., Malig, T.C., Napolitano, J.G., Sirois, L.E., Han, C. og Gosselin, F. (2024). Skalerbar syntese af 6-chlor-1H-pyrazolo[3,4-b]pyrazin via en kontinuerlig strømningsformylering /hydrazincykliseringskaskade. Forskning og udvikling af organiske processerhttps://doi.org/10.1021/acs.oprd.4c00047 
  3. Clarke, A., Panchal, H., Yang, J., Bai, Y. Wu, Y., Sun, J. og Zhou, Z. (2024). Going with the Flow: Implementering af en ny kontinuerlig proces for en selektiv acetal deprotection. Org. Process Res. Dev., 28, 8, 3094–3107. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.3c00401
  4. Agrawal, S. Rawal, SH, Reddy, VR og Merritt, JM (2024). Brug af automatisering, dynamisk billedanalyse og procesanalytiske teknologier til at muliggøre datarige partikeltekniske bestræbelser på grænsefladen mellem lægemiddelstof og lægemiddelprodukt: Et casestudie ved hjælp af Lovastatin. Chemical Engineering Research and Design, 205, 578-590. https://doi.org/10.1016/j.cherd.2024.04.032
  5. Reid, J., Haer, M., Chen, A., Adams, C., Lin, Y. C., Cronin, J., Yu, Z., Kirkitadze, M. og Yuan, T. (2024). Udvikling af automatiseret metabolitkontrol ved hjælp af midt-infrarød sonde til bioprocesser og vaccinefremstilling. Journal of Industrial Microbiology and Biotechnology, 51. https://doi.org/10.1093/jimb/kuae019
  6. Qin, Y., Mattern, K. A., Zhang, V., Abe, K., Kim, J., Zheng, M., Gangam, R., Kalinin, A., Kolev, J.N., Axnanda, S., Dance, Z. E. X., Ayesa, U., Ji, Y., Grosser, S. T., Appiah-Amponsah, E. og McMullen, J. (2024). Udvikling af en grøn og bæredygtig fremstillingsproces for Belzutifan: Del 4 – Anvendelser af procesanalytisk teknologi i heterogen biokatalytisk hydroxylering. Organisk procesforskning og udvikling, 28, 2, 432-440. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.3c00419
  7. Vasilev, M., Gangu, A.S., Gajula, P., Kaetzel, N.D., Natarajan, V., Desai, B., Sirasani, G., Qu, B. og Senanayake, C.H. (2024). Udvikling af kontinuerlige flowprocesser for at få adgang til pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-amin: En RSM til syntese af antivirale lægemidler. Organisk procesforskning og udvikling, 28, 5, 1556-1566. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.3c00184
  8. Brown, C.J., McGinty, J., Islam, M.T., Rajoub, N., Arjmandi-Tash, O., Ottoboni, S., Shahid, M., Urwin, S.J., Lee, Y.S., Chong, M.W.S., Papathanasiou, F., Prakash, A.S., Prasad, E., Spence, B., Sefcik, J., Robertson, J. Smith, R., Litster, J.D., J. Price, C.J., Nordon, A., Adjiman, C.S. og Florence, A.J. (2024). Integreret kontinuerligt procesdesign til krystallisation, sfærisk agglomerering og filtrering af lovastatin. J Pharm Innov 19, 9. https://doi.org/10.1007/s12247-024-09815-z
  9. Kaldre, D., Stocker, S., Linder, D., Reymond, H., Schuster, A., Lamerz, J., Hildbrand, S., Püntener, K., Berry, M. og Sedelmeier, J. (2023). Udvikling af en kontinuerlig flow Grignard-reaktion til fremstilling af et nøglemellemprodukt af ipatasertib. Org. Proces Res. Dev. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.3c00235
  10. Lathrop, S.P., Mlinar, L.B., Manjrekar, O.N., Zhou, Y., Harper, K.C., Sacia, E.R., Higgins, M., Bogdan, A.R., Wang, Z., Richter, S.M., Gong, W., Voight, E.A., Henle, J., Diwan, M., Kallemeyn, J.M., Sharland, J.C., Wei, B. og Davies. H.M.L. (2023). Kontinuerlig proces til sikker fremstilling af et aryldiazoacetat og dets direkte anvendelse i en dirhodium-katalyseret enantioselektiv cyklopropanation. Forskning og udvikling af organiske processer, 27, 1, 90-104. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.2c00288
  11. Armstrong, C., Miyai, Y., Formosa, A., Kaushik, P., Rogers, L. og Roper, T.D. (2023). Udnyttelse af første principper og empiriske modeller til forstyrrelsesdetektion i kontinuerlige farmaceutiske synteser. J Flow Chem 13, 275-291. https://doi.org/10.1007/s41981-023-00266-0
  12. Lagerman, C.E., Marshall, G.D., McDonald, M.A., Harris, P.R., Grover, M.A. og Rousseau, R.W. og Bommarius, A.S. (2023). Magnetisk adskillelse af immobiliseret biokatalysator muliggør kontinuerlig fremstilling med en faststofdannende reaktion. React. Chem. Eng., 8, 2323-2331. https://doi.org/10.1039/D3RE00214D
  13. Mallia, C.J., McCreanor, N.G., Legg, D.H., Stewart, C.R., Coppock, S., Ashworth, I.W., Le Bars, J., Clarke, A., Clemens, G., Fisk, H., Benson, H., Oke, S., Churchill, T., Hoyle, M., Timms, L., Vare, K., Sims, M. og Knight, S. (2022). Udvikling og fremstilling af en Curtius-omarrangering ved hjælp af kontinuerlig strøm mod storstilet fremstilling af AZD7648. Organisk procesforskning og -udvikling, 26(12), 3312-3322. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.2c00316
  14. Sacher, S., Castillo, I., Rehrl, J., Sagmeister, P., Lebl, R., Kruisz, J., Celikovic, S., Sipek, M., Williams, J.D., Kirschneck, D., Kappe, C.O. og Horn, M. (2022). Automatiseret og kontinuerlig syntese af lægemiddelstoffer. Chem. Eng. Res Des., 177, 493-501. https://doi.org/10.1016/j.cherd.2021.10.034
  15. Muhaimin, M., Chaerunisaa, A.Y. og Bodmeier, R. (2021). Analyse af partikelstørrelse i realtid ved hjælp af fokuseret strålereflektansmåling som et procesanalytisk teknologiværktøj til kontinuerlig mikroindkapslingsproces. Sci Rep 11, 19390. https://doi.org/10.1038/s41598-021-98984-9
Jeg vil gerne...
Har du brug for hjælp?
Vi er her for at besvare dine spørgsmål.