Predlogi iskanja
  • fluoride iso standard
  • pipete
  • IND570
  • easyclean
  • prevodnost
Vse kategorije
  • Vse kategorije
  • Izdelki
  • Podpora
  • Znanje
  • Dogodki in spletni seminarji
  • Drugo
Filter
Filter
Kategorije
  • Vse kategorije
  • Izdelki
  • Podpora
  • Znanje
  • Dogodki in spletni seminarji
  • Drugo
Jasni filtriPokaži rezultate
Domov Po aplikaciji AutoChem Applications Razvoj in razširitev kemičnih procesov

Razvoj in razširitev kemičnih procesov

Ustvarjanje varnih in učinkovitih procesov od laboratorija do obrata

Reaktorske posode za razvoj kemičnih procesov

Kaj je razvoj in razširitev kemičnih procesov?

Razvoj kemičnih procesov je osredotočen na razvoj, povečanje in optimizacijo kemične sintetične poti, kar vodi do varnega, ponovljivega in ekonomičnega kemičnega proizvodnega procesa. Začetne faze po identifikaciji ciljne molekule so laboratorijske.

Kemiki se osredotočajo na iskanje poti (npr. Raziskovanje najboljšega sintetičnega pristopa) in opredelitev prostora za načrtovanje procesa (npr. Vzpostavitev procesnih pogojev, ki zagotavljajo dosledne, zaželene rezultate). Kasnejše faze se osredotočajo na povečanje visokokakovostnega izdelka in si prizadevajo za proizvodnjo večjih količin molekule za dodatne namene (npr. klinične študije ali kemično testiranje).

Dejavnosti, ki so vključene v razvoj in širitev kemičnih procesov, se osredotočajo na razumevanje in nadzor procesov s ciljem podpiranja ciljev kakovosti po zasnovi (QbD). Procesne spremenljivke, ki vplivajo na kritične lastnosti kakovosti in donos izdelka, so dobro opredeljene, izmerjene in razumljene. Za pomoč pri doseganju teh ciljev se pogosto uporablja pristop načrtovanja eksperimenta (DoE) in procesna analitična tehnologija (PAT). DoE pomaga pregledati in identificirati optimalne vrednosti v reakcijskem prostoru, medtem ko PAT zagotavlja sredstvo za stalno spremljanje celotnega procesa kemijskega razvoja.

Prizadevanja za povečanje obsega vrsto dejavnosti, ki so vključene v prehod iz laboratorija v obrat, vključno s preučevanjem potencialnih nevarnosti procesov, razumevanjem reakcijske kinetike in termodinamike, identifikacijo in karakterizacijo nečistoč, študijami mešanja in prenosa mase , študijami prenosa toplote in odstranjevanja ter kristalizacijo in polimorfnim nadzorom.

Zakaj je razvoj kemijskih procesov pomemben?

Razvoj kemičnega procesa je pomemben, ker je sredstvo, s katerim se sintetična pot pretvori v varen, trajnosten, robusten in stroškovno učinkovit kemični proces, ki daje visokokakovosten izdelek. Vključene dejavnosti zajemajo skoraj celoten življenjski cikel izdelka.

V fazi odkrivanja znanstveniki sintetizirajo majhno količino ciljne spojine. Če so predhodne študije obetavne, bodo potrebne večje količine spojine. Ko se molekula premakne v razvoj, znanstveniki pogosto ugotovijo, da pot odkrivanja ni najboljša izbira za večjo proizvodnjo zaradi izzivov, povezanih z obsegom. Na primer, pot odkrivanja lahko zahteva drage reagente, predstavlja zahtevne delovne pogoje ali ustvarja potencialna varnostna tveganja, če se izvaja pri večjih količinah. Procesni kemiki bodo začeli delati na razvoju sintetične poti, ki bo dosegla količino, kakovost, varnost, robustnost in stroškovne cilje, ki so potrebni za večji obseg.

Ko izberete najboljšo pot, je poudarek na optimizaciji in povečanju poti. Začelo se bo delo na poenostavitvi (npr. lahko se koraki kombinirajo, opredelitev katalizatorja, ki omogoča izvedbo reakcije v blažjih pogojih itd.). Raziskujejo se spremenljivke, odvisne od lestvice, kot so hitrosti doziranja, mešanje in prenos mase. Obstaja usklajeno prizadevanje za razumevanje omejitev procesa in ustvarjanje učinkovitega oblikovalskega prostora za proces. Del opredelitve procesnih omejitev je raziskovanje morebitnih varnostnih tveganj in zagotavljanje, da se eksotermi, ki nastanejo pri reakciji v velikem obsegu, razumejo in učinkovito nadzorujejo. Kot element strategije učinkovite kakovosti po zasnovi (QbD) bodo razvite in uporabljene metode spletne procesne analitične tehnologije (PAT), ki bodo zagotovile kakovost izdelka s ponovljivostjo in stabilnostjo procesa.

Kakšni so izzivi in cilji razvoja kemijskih procesov?

Kemijski razvoj in širitev procesov predstavljata številne izzive za raziskovalce in zajemata različne teme, med drugim:

bela knjiga o tveganjih zaradi naraščajoče temperature

Brezplačna bela knjiga: Tveganja zaradi naraščajoče temperature

Pri razvoju in povečanju kemijskih procesov je razumevanje temperaturnih sprememb in s tem povezane toplote, ki se akumulira pri reakciji, ključnega pomena za razumevanje varnosti procesa. Ta bela knjiga obravnava, kako oceniti posledice spreminjajočih se temperaturnih režimov v kemijskih reakcijah. Primeri iz laboratorija in pilotne naprave se uporabljajo za odgovor na naslednja vprašanja:

  1. Zakaj pride do toplotnega kopičenja?
  2. Kdaj pride do kopičenja toplote?
  3. Ali je akumulacija pomembna in kako velika je?
  4. Kakšen je vpliv napačnega izračuna kopičenja?

 

Tehnologije razvoja kemijskih procesov

Avtomatizirane sintetične delovne postaje z analizo reakcij v realnem času

Laboratorijski instrumenti za razvoj kemijskih procesov
  1. Ramanov spektrometer in situ  – analiza večfaznih reakcij in situ, polimorfov
  2. FTIR spektrometer in situ  – kinetika, mehanizmi in poti reakcij in situ
  3. PVM analizator velikosti delcev – inline slikanje in analiza nastajanja in rasti delcev
  4. FBRM analizator velikosti delcev  – inline analiza velikosti delcev s tehnologijo FBRM®
  5. Avtomatizirani reaktor za kemično sintezo  – natančna in avtomatizirana izvedba in dokumentiranje procesnih pogojev
  6. Sistem za vzorčenje reakcij – avtomatizirano, reprezentativno vzorčenje
  7. Programska oprema za razvoj procesov, modeliranje in simulacija  – učinkovito povečanje s programsko opremo za analizo in nadzor podatkov, modeliranje in simulacijo
Spletna analiza HPLC

Spletna analiza HPLC

Z DirectInject-LC™ se lahko HPLC zdaj uporablja za razumevanje reakcij, procesov in kristalizacije v skoraj realnem času. Popolnoma avtomatizirano hitro reakcijsko vzorčenje in injiciranje preoblikuje HPLC v zmogljivo novo procesno analitično tehnologijo (PAT) za spletno spremljanje reakcij.

  • Nenehno zbirajte reprezentativne vzorce v seriji ali pretoku, kar omogoča analizo kompleksne, večfazne in zahtevne kemije v realnem času.

  • Prostoročno in ponovljivo vzorčenje, priprava in takojšnje injiciranje v HPLC odpravlja staranje vzorcev in zagotavlja podatke v realnem času.

  • Analizirajte podatke z vodilnim svetovnim paketom programske opreme iC, ki je posebej zasnovan za analizo in modeliranje reakcij, da omogočite pospešen razvoj procesov in izdelkov.

Podpornik reaktorja z plaščem

Potrebujete pomoč pri prijavi?

Naši strokovnjaki so pripravljeni pomagati

Če imate vprašanja ali potrebujete pomoč pri vaši tehnični uporabi, vas je naša ekipa svetovalcev za tehnično uporabo pripravljena voditi v pravo smer.

Primeri industrije

Industrijske aplikacije tehnologije razvoja kemičnih procesov

Reakcija na osnovi sulfuril klorida z neprekinjenim tokom zagotavlja večjo varnost in selektivnost procesa

EasyMax HFCal meri sproščanje toplote in pomaga pri optimizaciji serije

de Souza, J. M., Berton, M., Snead, D. R., & McQuade, DT (2020). Reakcija na osnovi sulfuril klorida z neprekinjenim tokom - sinteza ključnega vmesnega produkta na novi poti proti emtricitabinu in lamivudinu. Raziskave in razvoj organskih procesov, 24(10), 2271–2280. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.0c00146 (v angleščini)

Avtorji razpravljajo o razvoju pristopa neprekinjenega toka za sintezo ključnega vmesnega produkta v oksatiolanskem jedru, ki se uporablja za proizvodnjo protiretrovirusnih zdravil emtricitabina in lamivudina. Intermediat se oblikuje z uporabo dvostopenjskega zaporedja: sulfuril klorid reagira z  mentil tioglikolatom, da nastane sulfenilkloridna spojina, ki jo nato ujame vinil acetat in nadalje klorira. Povečanje obsega serije je pokazalo, da je zaporedje imelo močan eksotermem in da so reakcijski pogoji pomembno vplivali na donos reakcije, tvorbo stranskih produktov in čistost proizvoda. Na primer, presežne ravni stranskega produkta  dikloroacetata , ki nastanejo, ko temperatura, mešanje in zadrževalni čas niso bili natančno nadzorovani. Izvajanje pristopa neprekinjenega pretoka je omogočilo večji nadzor nad temperaturo in hitrostjo mešanja, kar je povzročilo izboljšano selektivnost in varnost povečanja. 

Kalorimetrija toplotnega toka je igrala pomembno vlogo pri odločitvi za pristop neprekinjenega toka. Sistem EasyMax HFCal  je bil uporabljen za merjenje toplote, sproščene med serijo, kot 242 kJ/mol med korakom sulfenil klorida in 438 kJ/mol med korakom dodajanja vinil acetata. Iz tega so avtorji napovedali dvig adiabatne temperature za 102−133 °C oziroma 138−207 °C. Nadaljevanje s paketnim pristopom glede na tako močne eksoterme bi zahtevalo razvoj zahtevne procesne opreme / pogojev, kot so aktivna strategija hlajenja reaktorja, spreminjanje hitrosti doziranja reagentov itd. 

Integrirani pilot obrat za neprekinjeno proizvodnjo

FTIR, FBRM, NIR in Raman na kraju samem, ki se uporabljajo kot PAT  

Testa, C. J., Hu, C., Shvedova, K., Wu, W., reči, R., Casati, F., Halkude, BS, Hermant, P., Shen, DE, Ramnath, A., Su, Q., Born, SC, Takizawa, B., Chattopadhyay, S., O'Connor, T. F., Yang, X., Ramanujam, S., & Mascia, S. (2020). Načrtovanje in komercializacija celovitega neprekinjenega farmacevtskega proizvodnega procesa: študija primera pilotnega obrata. Raziskave in razvoj organskih procesov, 24(12), 2874–2889. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.0c00383

Integrirana neprekinjena proizvodnja (ICM) je pridobila zanimanje kot način za boj proti izzivom, ki jih predstavlja tradicionalna serijska obdelava v farmacevtski industriji (npr. neučinkovite proizvodne tehnike, vprašanja nadzora kakovosti in ranljivosti dobavne verige). Ta članek poroča o  razvoju in delovanju pilotnega obrata za integrirano neprekinjeno proizvodnjo (ICM) za racionalizirano proizvodnjo aktivnih farmacevtskih  sestavin z majhnimi molekulami (API) in tablet generičnega zdravila, ki se trži. Obrat izvaja enotne operacije na šestih glavnih predelovalnih področjih: hranjenje, raztapljanje, in obhod za pojasnitev; reaktivna kristalizacija; filtracija in suspenzija; Sušenje; ekstruzija, oblikovanje-premazovanje in predelava topil. 

Procesna analitična tehnologija (PAT) je bila uporabljena za pomoč pri delovanju sistema in upoštevanje strategije oblikovanja, ki temelji na QbD. V reaktivnem kristalizatorju so bile uporabljene sonde ParticleTrack FBRM in  ReactIR 15 in situ za merjenje porazdelitve dolžine tetive ter za določanje koncentracije reaktanta in izkoristka reakcije. PAT je bil uporabljen tudi v enoti za resuspendiranje za določanje porazdelitve dolžine tetive kristalov API in reaktanta/topila vsebnost v resuspendirani gnojevki. Za merjenje ostankov topil, enakomernosti vsebnosti API v polimerni talini in kristalne oblike/kristalnosti so bile uporabljene metode NIR in raman na kraju samem.  

Sistem za neprekinjeno kristalizacijo, rezkanje in žarjenje

Avtomatizirani reaktorji in sonde PAT na kraju samem pomagajo pri zagotavljanju ciljne porazdelitve velikosti kristalov

Meng, W., Sirota, E., Feng, H., McMullen, J. P., Codan, L., & Cote, A. S. (2020). Učinkovit nadzor velikosti kristalov z integriranim sistemom za kristalizacijo, mokro mletje in žarjenje. Raziskave in razvoj organskih procesov, 24(11), 2639–2650. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.0c00307

Avtorji poročajo o razvoju novega, neprekinjenega sistema, namenjenega izdelavi izdelka API s ciljno porazdelitvijo velikosti kristalov. Sistem združuje funkcije kristalizacije, mokrega mletja in žarjenja, kar ima za posledico neprekinjen proces, ki učinkovito zoži porazdelitev velikosti kristalov. PAT je bil integriran v kristalizator in žarilne posode , da bi podprl sistem in povezane cilje QbD. ReactIR s sondo  ATR-FTIR je bil uporabljen v obeh posodah za spremljanje koncentracije v tekoči fazi in zagotavljanje informacij o stanju prenasičenosti. Sonde ParticleTrack FBRM so bile uporabljene v obeh posodah, da bi zagotovile vpogled v nukleacijo in rast kristalov ter za nadzor nukleacije v podporo doseganju ciljne velikosti kristalov. Kot kristalizator je bil uporabljen avtomatiziran laboratorijski reaktor OptiMax  , posodo za žarjenje pa je nadzoroval sistem za avtomatizacijo reaktorja RX-10 za upravljanje temperature in hitrosti mešanja. 

Ugotovitve članka kažejo , da skrbna izbira konfiguracije mlina in hitrosti mletja pomaga pri spreminjanju velikosti kristala, hkrati pa ohranja enakomernost velikosti. Prav tako kažejo pomen iskanja optimalne temperature žarjenja za ozko porazdelitev velikosti. Profili desupernasičenosti, pridobljeni z ReactIR , so pokazali, da so se po dvigu temperature gnojevke raztopile dodatne trdne snovi in da je povečana hitrost mletja povzročila manjše delce, kar je olajšalo desupernasičenost.  

Varnost procesov v farmacevtski industriji

Postopki in tehnike ocenjevanja toplotne in reakcijske nevarnosti

Allian, AD, Shah, N. P., Ferretti, AC, Brown, DB, Kolis, SP in Sperry, JB (2020). Varnost procesov v farmacevtski industriji - Del I: Procesi in tehnike ocenjevanja toplotne in reakcijske nevarnosti. Raziskave in razvoj organskih procesov , 24(11), 2529–2548. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.0c00226

Ta članek poroča o ugotovitvah poglobljene raziskave, ki je bila opravljena med več farmacevtskimi podjetji v  okviru Mednarodnega konzorcija za inovacije in kakovost v farmacevtskem razvoju (IQ), da bi spodbudili sodelovanje in razumevanje postopkov sodelujočih podjetij in ocene varnosti procesov.

Predstavljeni rezultati povzemajo splošna vprašanja o različnih orodjih, ki se uporabljajo za ocenjevanje tveganj toplotne nevarnosti, in vprašanja v zvezi z osebjem in tehnološkim prenosom podatkov/informacij o varnosti procesa v vseh fazah razvoja kemičnega procesa . Članek dodatno ponuja vpogled v to, kako se različne strategije ocenjevanja uporabljajo na različnih stopnjah razvoja (npr. Zgodnja, srednja in pozna faza).

Citati in reference

Razvoj in razširitev kemijskih procesov v publikacijah revij

  • Yerdelen, S., Yang, Y., Quon, J. L., Papageorgiou, C. D., Mitchell, C., Houson, I., Sefcik, J., Ter Horst, J. H., Florence, A. J., & Brown, C. J. (2023). Korelacije, izpeljane iz strojnega učenja, za povečanje in prenos tehnologije kinetike primarne nukleacije. Rast in oblikovanje kristalov, 23(2), 681–693. https://doi.org/10.1021/acs.cgd.2c00192
  • De Oliveira, R. M. S. (2022, 1. junij). Razvoj procesa za pripravo občutljivih aktivnih farmacevtskih sestavin, ki jih omogoča pretočna kemija in modeliranje. https://repositorio.ul.pt/handle/10451/54901
  • Fava, E., Karlsson, S., & Jones, ML (2022). Uporaba kisika kot primarnega oksidanta v neprekinjenem procesu: uporaba za razvoj učinkovite poti do AZD4635. Raziskave in razvoj organskih procesov, 26(4), 1048–1053. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.1c00279
  • Lomont, J. P., Ralbovsky, N. M., Guza, C., Saha-Shah, A., Burzynski, J., Konietzko, J., Wang, S. C., McHugh, P. M., Mangion, I., & Smith, J. P. (2022). Spremljanje procesa deketalizacije polisaharidov za razvoj biokonjugacije cepiva z uporabo analitične metodologije in situ. Revija za farmacevtske in biomedicinske analize, 209. https://doi.org/10.1016/j.jpba.2021.114533
  • Marçon, HM, & Pastre, J. C. (2022). Neprekinjeno pretok Meerwein-Ponndorf-Verleyjeva redukcija HMF in furfurala z uporabo bazičnega cirkonijevega karbonata. Napredek RSC, 12(13), 7980–7989. https://doi.org/10.1039/d2ra00588c
  • Marzijarani, N. S., Fine, A., Dalby, SM, Gangam, R., Poudyal, S., Behre, T., Ekkati, AR, Armstrong, BA, Shultz, CS, Dance, ZX & Stone, KH (2021). Razvoj proizvodnega procesa za Belzutifan, 4. del: Kritičnost pretoka dušika za nadzor prenosa hidrogeniranja. Raziskave in razvoj organskih procesov, 26(3), 533–542. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.1c00231
  • Morin, M. A., Zhang, W., Mallik, D., & Organ, M. G. (2021). Vzorčenje in analiza v toku: ključ do pametnejše, bolj nadzorovane in trajnostne proizvodnje finih kemikalij. V Angewandte Chemie - mednarodna izdaja (zvezek 60, številka 38, str. 20606–20626). John Wiley in sinovi Inc. https://doi.org/10.1002/anie.202102009
  • Smith, J. P., Obligacion, J. V., Dance, ZEX, Lomont, J. P., Ralbovsky, N. M., Bu, X., & Mann, B. F. (2021). Raziskava sinteze litijevega acetilfosfata z uporabo procesne analitične tehnologije. V raziskavah in razvoju organskih procesov (zvezek 25, številka 6). https://doi.org/10.1021/acs.oprd.1c00091
  • Javier, SR (2021). Razvoj procesa za sintezo aktivnih farmacevtskih sestavin v industrijskem obsegu. Dipòsit Digital De Documents De La UAB. https://ddd.uab.cat/record/243852
  • Allian, AD, Shah, N. P., Ferretti, AC, Brown, DB, Kolis, SP in Sperry, JB (2020). Varnost procesov v farmacevtski industriji – I. del: Postopki in tehnike ocenjevanja toplotne in reakcijske nevarnosti. Raziskave in razvoj organskih procesov, 24(11), 2529–2548. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.0c00226
  • Malig, TC, Tan, Y., Wisniewski, SR, Higman, CS, Carrasquillo-Flores, R., Ortiz, A., Purdum, GE, Kolotuchin, S., & Hein, JE (2020). Razvoj teleskopske sinteze 4-(1H)-cianoimidazolnega jedra, pospešenega z ortogonalnim spremljanjem reakcij. Reakcijska kemija in inženiring, 5(8), 1421–1428. https://doi.org/10.1039/d0re00234h
  • Ma, Y., Wu, S., Macaringue, EGJ, Zhang, T., Gong, J., & Wang, J. (2020). Nedavni napredek pri neprekinjeni kristalizaciji farmacevtskih izdelkov: natančna priprava in nadzor. Raziskave in razvoj organskih procesov, 24(10), 1785–1801. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.9b00362
  • Meng, W., Sirota, E., Feng, H., McMullen, J. P., Codan, L., & Cote, A. S. (2020). Učinkovit nadzor velikosti kristalov z integriranim sistemom za kristalizacijo, mokro mletje in recirkulacijo žarjenja. Raziskave in razvoj organskih procesov, 24(11), 2639–2650. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.0c00307
  • Ładosz, A., Kuhnle, C., & Jensen, K. F. (2020). Karakterizacija reakcijske entalpije in kinetike v pretočni platformi na mikroravni. Reakcijska kemija in inženiring, 5(11), 2115–2122. https://doi.org/10.1039/d0re00304b
  • Dennehy, OC, Lynch, D., Collins, SG, Maguire, AR in Moynihan, HA (2020). Povečanje in optimizacija sinteze neprekinjenega toka α-tio-β-kloroakrilamida. Raziskave in razvoj organskih procesov, 24(10), 1978–1987. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.0c00079
  • Lim, J. J., Arrington, K., Dunn, A. L., Leitch, D. C., Andrews, I., Curtis, N. R., Hughes, M. J., Tray, D. R., Wade, C. E., Whiting, M. P., Goss, C., Liu, Y. C., & Roesch, B. M. (2019). Proces pretoka, zgrajen na šaržni osnovi - priprava ključnega aminoalkoholnega vmesnega produkta z večstopenjsko kontinuirano sintezo. Raziskave in razvoj organskih procesov, 24(10), 1927–1937. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.9b00478
  • Hu, C., Testa, C. J., Wu, W., Shvedova, K., Shen, DE, reči, R., Halkude, BS, Casati, F., Hermant, P., Ramnath, A., Born, SC, Takizawa, B., O'Connor, T. F., Yang, X., Ramanujam, S., & Mascia, S. (2020). Avtomatizirana modularna montažna linija za zdravila v miniaturiziranem obratu. Kemične komunikacije, 56(7), 1026–1029. https://doi.org/10.1039/c9cc06945c
  • Power, M., Alcock, E., & McGlacken, G. P. (2020). Organolitijeve baze v tokovi kemiji: pregled. Raziskave in razvoj organskih procesov, 24(10), 1814–1838. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.0c00090 (v angleščini)
  • de Souza, J. M., Berton, M., Snead, D. R., & McQuade, DT (2020). Reakcija na osnovi sulfuril klorida z neprekinjenim tokom - sinteza ključnega vmesnega produkta na novi poti proti emtricitabinu in lamivudinu. Raziskave in razvoj organskih procesov, 24(10), 2271–2280. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.0c00146 (v angleščini)
  • Testa, C. J., Hu, C., Shvedova, K., Wu, W., Said, R., Casati, F., Halkude, B. S., Hermant, P., Shen, D. E., Ramnath, A., Su, Q., Born, SC, Takizawa, B., Chattopadhyay, S., O'Connor, T. F., Yang, X., Ramanujam, S., & Mascia, S. (2020). Načrtovanje in komercializacija celovitega neprekinjenega farmacevtskega proizvodnega procesa : Študija primera pilotne rastline. Raziskave in razvoj organskih procesov, 24(12), 2874–2889. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.0c00383 (v angleščini) 
  • Cao, Y., Du, S., Ke, X., Xu, S., Lan, Y., Zhang, T., Tang, W., Wang, J., & Gong, J. (2020). Medsebojno delovanje termodinamike in kinetike polimorfnega obnašanja vortioksetin hidrobromida pri reaktivni kristalizaciji. Raziskave in razvoj organskih procesov, 24(7), 1233–1243. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.9b00384
  • Dimitri Skliar, Jeffrey Nye, Antonio Ramirez, "Uporaba procesne analitične tehnologije (PAT) pri razvoju reakcije na zdravilne snovi z majhnimi molekulami", 2019, https://doi.org/10.1002/9781119600800.ch42
  • Skliar, D., Nye, J., & Ramirez, A. (2019). Uporaba procesne analitične tehnologije (PAT) pri razvoju reakcije na zdravilne snovi z majhnimi molekulami. Kemijsko inženirstvo v farmacevtski industriji, 937–955. https://doi.org/10.1002/9781119600800.ch42
  • Yang, Q., Sane, N., Klosowski, D., Lee, M., Rosenthal, T., Wang, N. X., & Wiensch, E. (2019). Mizoroki-Heckovo navzkrižno spajanje bromobenzenov s stireni: še en primer navzkrižnega spajanja s pd-kataliziranim s potencialnimi varnostnimi tveganji. Raziskave in razvoj organskih procesov, 23(10), 2148–2156. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.9b00126
  • Yu, M., Strotman, NA, Savage, SA, Leung, S., & Ramirez, A. (2019). Praktičen in robusten večstopenjski neprekinjen postopek za proizvodnjo 5-bromo-N-(terc-butil)piridin-3-sulfonamida. Raziskave in razvoj organskih procesov, 23(9), 2088–2095. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.9b00254
  • Strotman, N. A., Tan, Y., Powers, K. W., Soumeillant, M., & Leung, S. W. (2018). Razvoj varnega in visoko zmogljivega pristopa k neprekinjeni proizvodnji 4-(2-hidroksietil)tiomorfolina 1,1-dioksida. Raziskave in razvoj organskih procesov , 22(6), 721–727. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.8b00100
  • Maher, A., Hodnett, B. K., Coughlan, N., O'Brien, M., & Croker, D. M. (2018). Uporaba nove tehnologije v zrelem procesu kristalizacije piroksikama za razumevanje in nadzor nad procesi prek industrijsko-akademskega sodelovanja. Raziskave in razvoj organskih procesov, 22(3), 306–311. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.7b00347
  • Yang, Q., Cabrera, P. J., Li, X., Sheng, M., & Wang, N. X. (2018). Ocena varnosti navzkrižnega spajanja 2-bromopiridinov, posredovanega z bakrom, z etil bromodifluoroacetatom. Raziskave in razvoj organskih procesov, 22(10), 1441–1447. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.8b00261 (v angleščini) 
  • Taylor, B., Fernandez Barrat, C., Woodward, R. L., & Inglesby, P. A. (2017). Sinteza 2-oksopropantioamida za proizvodnjo lanabecestata: nova pot za nadzor, robustnost in operativne izboljšave. Raziskave in razvoj organskih procesov, 21(9), 1404–1412. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.7b00170
  • Leitch, D. C., John, M. P., Slavin, P. A., & Searle, A. D. (2017). Ocena več katalitičnih sistemov za cianacijo 2,3-diklorobenzoil klorida: uporaba za sintezo lamotrigina. Raziskave in razvoj organskih procesov, 21(11), 1815–1821. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.7b00262 (v angleščini)  
  • Federsel, H. (2009). Raziskave in razvoj kemičnih procesov v 21. stoletju: izzivi, strategije in rešitve z vidika farmacevtske industrije. Računi kemijskih raziskav,42(5), 671–680. https://doi.org/10.1021/ar800257v
Želim...
Need assistance?
Our team is here to achieve your goals. Speak with our experts.