Kakovost po zasnovi (QbD)

Kakovost po oblikovanju (QbD) je strateški pristop, ki se uporablja v različnih panogah, vključno s farmacevtskimi izdelki, proizvodnjo in razvojem izdelkov, da se zagotovi dosledna dobava visokokakovostnih izdelkov. Vključuje sistematičen in proaktiven proces vključevanja vidikov kakovosti v celotnem življenjskem ciklu izdelka, od zasnove do proizvodnje.

V kontekstu farmacevtskih izdelkov se Quality by Design osredotoča na optimizacijo razvojnih, proizvodnih in kontrolnih procesov zdravil za izboljšanje njihove varnosti, učinkovitosti in splošne kakovosti. Zahteva globoko razumevanje kritičnih lastnosti kakovosti izdelka (CQA), ki so merljive značilnosti, ki določajo njegovo učinkovitost, in kritičnih procesnih parametrov (CPP), ki so spremenljivke, ki vplivajo na proizvodni proces.

Temeljno načelo kakovosti po zasnovi je prepoznavanje in razumevanje odnosov med CQA izdelka in CPP, ki nanje vplivajo. To znanje se pridobi s kombinacijo znanstvenega eksperimentiranja, ocene tveganja in statistične analize. S temeljitim preučevanjem teh odnosov lahko proizvajalci vzpostavijo oblikovalski prostor, v katerem lahko izdelek dosledno izpolnjuje želene standarde kakovosti.

Oblikovalski prostor opredeljuje obseg CPP, ki zagotavljajo, da so CQA izdelka v sprejemljivih mejah. Zagotavlja prilagodljivost za optimizacijo procesov ob ohranjanju zahtevanih lastnosti kakovosti. V tem oblikovalskem prostoru lahko proizvajalci vzpostavijo ustrezen nadzor procesov, tehnike spremljanja in sisteme zagotavljanja kakovosti, da zagotovijo doslednost in predvidljivost delovanja izdelka.

Izvajanje kakovosti po zasnovi ponuja več prednosti. Proizvajalcem omogoča boljše razumevanje njihovih procesov, zmanjšanje variabilnosti in zmanjšanje tveganj. Z vključevanjem kakovosti v faze razvoja izdelka in proizvodnje je mogoče zgodaj prepoznati in obravnavati morebitne težave s kakovostjo, kar zmanjšuje verjetnost težav po proizvodnji. Poleg tega QbD omogoča nenehno izboljševanje z zagotavljanjem okvira za stalno optimizacijo procesov in inovacije.

Proces razvoja kakovosti po zasnovi se začne s skrbno opredelitvijo zahtev končnega izdelka, vključno s cilji uporabe, varnostnimi profili in cilji učinkovitosti izdelka. Koraki v procesu vključujejo:

• Opredelitev profila kakovosti izdelka, ki in vitro predstavlja, kako bo izdelek deloval in vivo. Ta profil je kvantitativna predstavitev ciljev klinične varnosti in učinkovitosti za razvijalce izdelkov.
• Povzetek in centralizacija znanega o aktivni farmacevtski sestavini (API), pomožnih snoveh in procesu ter prepoznavanje vrzeli v znanju, da bi dali prednost študiji na podlagi ocene tveganja
• Oblikovanje sestave proizvoda in natančna opredelitev kakovostnih značilnosti, ki jih je treba nadzorovati, da se doseže profil kakovosti izdelka
• Razvoj fleksibilnega procesa za izdelek, ki ima opredeljene kakovostne lastnosti
• Določitev ključnih specifikacij procesa in značilnosti vhodnega materiala, ki jih je treba upravljati, da bi dosegli želene lastnosti končnega izdelka. Da bi imel prilagodljiv proces, je potrebno, da je sprejemljiva zmogljivost procesa dobro opredeljena in da so meje sprejemljivosti dobro razumljene. Metodologija, kot je načrtovanje poskusov (DoE), se lahko uporabi za pomoč pri izvajanju procesov.
• Vzpostavitev celovite strategije nadzora za vse vidike proizvodnega procesa. V nadzornem postopku bi bilo treba upoštevati oceno tveganja za različne korake. Metodologija PAT se lahko uporabi kot del splošne strategije nadzora.
• Stalna revizija proizvodnega procesa in po potrebi revizija za ohranjanje kakovosti končnega izdelka

V preteklosti je bila kakovost s testiranjem (QbT) uporabljena za razvoj procesov. Vendar ima ta pristop naslednje izzive:

Kakovost in zmogljivost izdelka, podprta s testiranjem končnega izdelka, vodita do:

• Omejeno razumevanje procesa ali ključnih parametrov procesa na podlagi ocene tveganja
• Omejeno znanstveno utemeljeno razumevanje procesa, upravljanje ključnih spremenljivk in njihov vpliv na kakovost končnega izdelka.
• Omejeno razumevanje prostora za načrtovanje procesov in odnosa do kakovosti izdelka

Na splošno je manj časa namenjenega razumevanju, zakaj procesi ne uspejo, in večji poudarek na testiranju in predelavi izdelkov, ki niso v skladu s specifikacijami, kot je potrebno. Kakovost, zagotovljena s testiranjem in pregledom, ima za posledico tudi:

• Podatkovno intenzivna predložitev, nepovezane informacije brez upoštevanja celotnega procesa
• Specifikacije, ki temeljijo na zgodovini serij
• Potrjen in odobren postopek odvrača od sprememb
• Osredotočite se na ponovljivost, pogosto se izogibajte ali ignorirajte spremembe 

Kakovost po zasnovi zajema vse glavne vidike farmacevtske proizvodnje. Pri razvoju zdravil se uporablja metodičen, večspremenljiv pristop za izdelavo učinkovite zasnove procesa, ki temelji na oceni tveganja, povezanega z različnimi koraki. V proizvodnem procesu strategija QbD omogoča prilagodljivost procesa v določenem oblikovalskem prostoru. Nadzor procesov učinkovito uporablja procesno analitično tehnologijo za sledenje procesnim trendom, zagotavljanje kakovosti pa je nujnost kontrolnih procesov, ki temeljijo na tveganju, kar zagotavlja manjšo verjetnost okvare serije.

• Kakovost, vgrajena v izdelek in proces po zasnovi, ki temelji na znanstvenem razumevanju
• Oddaja z bogatim znanjem – prikaz znanja o izdelkih in razumevanja procesov
• Specifikacije, ki temeljijo na zahtevah glede učinkovitosti izdelka
• Fleksibilen proces v oblikovalskem prostoru – omogoča nenehno izboljševanje
• Osredotočenost na robustnost – razumevanje in nadzor sprememb

Načrtujemo, analiziramo in nadzorujemo proizvodnjo s pravočasnimi meritvami kritičnih lastnosti kakovosti in učinkovitosti surovin in materialov v procesu.

• Določite projektni prostor z analizo podatkov z več spremenljivkami, ki zajema kritične procesne parametre (CPP)
• Uporabite inline ali spletno procesno analitično tehnologijo (PAT) za sledenje CPP (npr. ReactIR, ReactRaman, EasySampler, ParticleTrack, EasyViewer, pH, kalorimetrija)
• Potrdite, da proces deluje v oblikovalskem prostoru s spremljanjem procesa in trendom
• Uporabite znanje, pridobljeno iz spremljanja uspešnosti procesov, za nenehno izboljševanje procesov v oblikovalskem prostoru
• Omogočanje sprostitve intermediatov ali končnega izdelka v realnem času

1. Ramanov spektrometer in situ – analiza večfaznih reakcij in situ, polimorfov
2. FTIR spektrometer in situ – kinetika, mehanizmi in poti reakcij in situ
3. PVM analizator velikosti delcev – inline slikanje in analiza nastajanja in rasti delcev
4. FBRM analizator velikosti delcev – inline analiza velikosti delcev s tehnologijo FBRM®
5. Avtomatizirani reaktor za kemično sintezo – natančna in avtomatizirana izvedba in dokumentiranje procesnih pogojev
6. Sistem za vzorčenje reakcij – avtomatizirano, reprezentativno vzorčenje
7. Programska oprema za razvoj procesov, modeliranje in simulacija – učinkovito povečanje s programsko opremo za analizo in nadzor podatkov, modeliranje in simulacijo

Če imate vprašanja ali potrebujete pomoč pri vaši tehnični uporabi, vas je naša ekipa svetovalcev za tehnično uporabo pripravljena voditi v pravo smer.