Procesamiento posterior de productos biofarmacéuticos

La molécula de interés puede ser excretada o puede acumularse dentro de las células. Cuando esto sucede, primero se deben interrumpir las células, evitar la degradación y separar las impurezas de la molécula de interés.

La centrifugación y la microfiltración son métodos óptimos para separar la molécula de la célula, y solo se puede recolectar el sobrenadante para una mayor purificación.

La medición en tiempo real de la presión, el flujo, la acumulación de partículas , la distribución del tamaño, el pH o la turbidez de la celda, tanto la alimentación hacia adentro como desde los filtros, puede proporcionar un control de retroalimentación para minimizar la interrupción del proceso.

Los virus se inactivan y se vuelven no patógenos. La espectroscopia en línea , la turbidez, el monitoreo del pH y el control garantizan la consistencia durante todo el proceso.

El producto objetivo se aísla y se concentra por cromatografía.

Mientras que los anticuerpos se capturan mediante cromatografía de afinidad utilizando resinas con proteína A, proteína G u otros métodos de ingeniería selectiva, los oligonucleótidos y las moléculas no proteicas a menudo se capturan mediante cromatografía de intercambio iónico , polisacáridos y glicanos complejos por interacción hidrofóbica o cromatografía IMAC.

Las mediciones comunes incluyen presión, flujo, pH, espectroscopia infrarroja por transformada de Fourier (FTIR), UV-Vis y conductividad antes de la columna de cromatografía para monitorear las entradas de alimentación variables y proporcionar información sobre la calidad y el rendimiento de la columna. 

Con la etapa de purificación, las impurezas residuales (como proteínas, ácidos nucleicos, endotoxinas, etc.) se eliminan a través de una sucesión de operaciones unitarias (clarificación, extracción, cromatografía, filtración de flujo tangencial) mientras que el producto se retiene tanto como sea posible y se concentra aún más mediante filtración de flujo tangencial (TFF) a través de ultra/diafiltración (UF/DF).

El objetivo es aumentar la pureza sin perder rendimiento. El control del caudal, la presión, la conductividad, el pH, la turbidez y el límite elástico durante la preparación y purificación del tampón garantiza la fiabilidad durante todo el proceso.

Los virus se inactivan y se vuelven no patógenos para garantizar la seguridad de los bioterapéuticos mediante la alteración del entorno de la solución (bajando el pH o añadiendo disolventes/detergentes). La espectroscopia en línea, la monitorización de la turbidez, el pH y el ORP, y el control garantizan la consistencia durante todo el proceso.

Con el pulido se consigue la pureza final.

Los científicos utilizan la cromatografía de exclusión por tamaño y la filtración de flujo tangencial para eliminar las trazas de impurezas (partículas virales, patógenos bacterianos y endotoxinas) e intercambiar el tampón de purificación por la formulación uno.

Si bien la espectroscopia FTIR puede ayudar a cuantificar y especificar los componentes de la fracción durante la cromatografía de pulido, el monitoreo de la presión, el flujo, la conductividad, el pH y la turbidez en todas las operaciones de la unidad de pulido, incluida la preparación del tampón, el compromiso con la seguridad del producto y la calidad.