连续结晶工艺

连续结晶是一种特定类型的连续化过程，涉及将溶质和溶剂持续加入结晶器，同时不断移除晶体产品。结晶器更小的尺寸以及更高的传热性能，有助于提高溶质浓度和更好的混合，从而使工艺更高效、更有效。连续结晶为批式反应提供了一种更安全的替代方案，使原先被认为不安全的反应条件成为可能。该技术不仅提高了安全性，还能生产出杂质更少、反应周期更短、质量更高的产品。由于连续流技术本身具有更高的安全性、更好的产品质量、成本效率以及整体生产灵活性，制药和精细化工行业正日益采用这一技术。

间歇结晶是指向容器中加入固定量的溶质，然后进行结晶过程，直至获得所需的晶体产品。需要注意的是，与连续结晶方法不同，溶质不会连续加入，晶体产品也不会连续移除。因此，晶体产品的特征是混合不均匀，并且在整个结晶过程中温度和浓度条件会不断变化。与连续结晶器相比，间歇结晶器通常效率和效果都较低。

连续结晶方法允许连续加入溶质和溶剂，同时晶体产品不断被移除。此外，连续结晶器的特点是在整个结晶过程中混合更均匀，温度和浓度条件更稳定。由于其优越的传热性能、更小的体积以及处理更高溶质浓度的能力，连续结晶器被认为是支持流动诱导结晶的有力工具。

长期以来，连续结晶一直是大宗商品化学品和大批量特种化学品结晶的标准方法，但直到最近才开始受到制药和精细化工行业的关注。

过程建模和结晶器设计的进步（包括各种塞流结晶器和混合悬浮混合产物排出（MSMPR）结晶器）利用了基于通过FBRM对晶体群体进行直接监测，以及通过过饱和度进行实时监测来实时控制晶体粒度分布的能力，后者使用ReactIR实现。