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Reatores Automatizados e Análise In Situ Sistemas de Amostragem Automatizada

Sistema de Amostragem de Reator Automatizada

EasySampler para Amostragem Representativa e Autônoma

A amostragem automatizada aumenta a produtividade ao abordar os desafios associados às ferramentas de amostragem manual, como pipetas e seringas. A amostragem de reação química automatizada e em linha com EasySampler™ é uma extensão intuitiva e perfeita que dinamiza o fluxo de trabalho experimental para cada químico ao remover a amostragem manual.

O EasySampler é uma solução de amostragem automatizada e autônoma que oferece amostras de alta qualidade dia e noite para análise off-line padrão, como HPLC. Essa tecnologia exclusiva baseada em sensor apresenta um microbolso patenteado e permite:

  • Fazer a amostragem e resfriar in situ e em condições de reação
  • Coletar amostras em intervalos programados
  • Diluir a amostra em preparação para análise off-line
  • Operação simples que não exige conhecimento especializado

Sistema de Amostragem Automatizada em Linha EasySampler

Sistema de Amostragem Automatizada em Linha EasySampler
Aumente a produtividade e elimine tarefas tediosas.
Sistema de Amostragem Automatizada EasySampler 1210 para Reatores Químicos

Sistema EasySampler 1210

O EasySampler elimina desafios de amostragem: nunca foi tão fácil obter amostras analíticas representativas e reproduzíveis de praticamente qualquer reação química!

Automatizado e autônomo
Obtenha uma compreensão global dos perfis de reação. Otimize o rendimento e a qualidade do produto e, assim, nunca perca uma amostra.

Amostras de qualidade superior
Otimize as informações coletadas sobre a reação ao vincular as condições do processo aos pontos em que se formam.

Ampla variedade de produtos químicos
Fácil amostragem de vários produtos químicos, incluindo pastas e reações sensíveis ao ar e à umidade, mesmo com temperatura e pressão elevadas.

amostragem automatizada para reações químicas

Amostras Prontas para HPLC 24 Horas por Dia

Maior produtividade e compreensão

As obrigações do trabalho, a qualquer hora do dia, muitas vezes não permitem que a amostragem de reações seja feita com a frequência necessária. Isso leva à perda ou falta de dados. Frequentemente, esses pontos de dados ausentes omitem o ponto final ideal e uma compreensão importante da formação de impurezas. O EasySampler executa amostragem representativa e reproduzível, incluindo resfriamento e diluição in situ, oferecendo amostras prontas para LC a qualquer momento.

A amostragem de reatores com o EasySampler permite que os cientistas otimizem seu fluxo de trabalho, sua produtividade e sua compreensão da reação, além de eliminar as tediosas práticas de amostragem manual. Para ganhos de produtividade ainda maiores, a amostragem pode ser programada ou acionada automaticamente em função de parâmetros de processo variáveis, incluindo temperatura, agitação, dosagem, pH ou outras informações de processo em tempo real.

Amostragem em Fase de Solução com Filtro EasyFrit

Amostragem automatizada para o desenvolvimento do processo de cristalização

Expanda os recursos do EasySampler com a integração perfeita do EasyFrit. O filtro EasyFrit é compatível com todos os sensores EasySampler e permite a amostragem seletiva da fase da solução, apesar da presença de partículas suspensas. Esse acessório cria uma solução de amostragem automatizada e fácil de usar para estudos de cristalização.

O EasySampler com EasyFrit facilita a experimentação rica em dados durante uma cristalização controlada. A incorporação dessa solução em uma estação de trabalho de engenharia de partículas permite compreender melhor a fase da solução ao criar perfis de impureza, revelar os efeitos da supersaturação na impureza e oferecer informações cinéticas e termodinâmicas do processo de cristalização.

filtro da amostragem automatizada

filtro da amostragem automatizada

Progressão de Reação Verdadeiramente Representativa

Elimine lacunas de dados essenciais

A tela touchscreen intuitiva do EasySampler permite aos cientistas pré-programar sequências de amostragem e diluição para acompanhar a progressão da reação ao longo do tempo, sem intervenção manual. Assim, cada cientista pode capturar de forma reproduzível uma amostra representativa para análise off-line, como HPLC ou NMR, para compreender as rotas reacionais, cinética, intermédios e perfis de impureza.

A amostragem automatizada com EasySampler pode ser usada em balões de fundo redondo, reatores encamisados de laboratório ou perfeitamente integrada com reatores químicos automatizados. Dessa forma, é possível identificar diretamente o impacto das condições variáveis do processo no desempenho da reação. 

relatórios de amostragem automatizada
pfizer demonstra amostragem química automatizada

Pfizer Avalia Amostragem Automatizada

Leia este informativo técnico que destaca quatro estudos de caso onde pesquisadores da Pfizer usaram a amostragem não assistida e automatizada de reação química para:

  1. Remover Barreiras dos Perfis de Impureza e Cinética de uma Reação de Ullman
  2. Aumentar a Confiança Medindo o Efeito dos Parâmetros do Processo em uma Reação de Imidazolida
  3. Ampliar a Produtividade com a Detecção do Ponto Final em uma Reação de C–H
  4. Garantir o Sucesso do Aumento de Escala de uma Reação de Aminação

A Pfizer coletou com sucesso amostras de reações, como:

  • Pastas espessas
  • Misturas escuras com sais inorgânicos presentes
  • Misturas trifásicas
  • Reações sensíveis ao oxigênio

Faça Amostragem de Reações Desafiadoras

De pastas à temperatura elevada

A amostragem manual nem sempre é precisa ou reproduzível, especialmente em reações heterogêneas e multifásicas ou reações em temperaturas e pressões subambiente ou elevadas. Atraso ao parar a reação geralmente leva a resultados variáveis e informações analíticas imprecisas. O EasySampler oferece um método automatizado e robusto em linha para pausar as reações e coletar suas amostras, mesmo sob condições difíceis.

A natureza flexível do EasySampler permite que os cientistas obtenham amostras de alta qualidade de uma variedade de processos, de frascos até balanças, incluindo sistemas de reatores e recipientes de pressão.

amostragem de reações automatizadas em temperaturas elevadas

Resultados Representativos e Reproduzíveis

Mais pontos de dados de alta qualidade por experimento

A amostragem automatizada é muito importante para compreender a reação, pois ela elimina o erro de amostragem e garante que os resultados analíticos off-line realmente representem a reação, como ela existe nas condições do processo.

Resultados representativos e reproduzíveis são obtidos por:

  • Amostragem da mesma posição no reator, em condições de reação
  • Amostras com registro de data e hora: evite erros causados por variações na manutenção de registros. Os dados podem ser facilmente combinados com resultados de métodos analíticos baseados em PAT em linha.
  • Coleta automática e perfeita de dados: aumente o número de amostras e qualidade de dados que também oferece suporte à experimentação rica em dados

frascos do easysampler

Limite a Exposição a Produtos Químicos Perigosos

Segurança no Design

Ao trabalhar no laboratório, os cientistas estão potencialmente expostos a produtos químicos perigosos e correm risco de lesões.

Ao coletar amostras manualmente usando ferramentas de amostragem tradicionais, o operador precisa abrir o reator e pode ser exposto a materiais tóxicos em temperaturas ou pressões elevadas.

O sistema de amostragem automática de reator EasySampler reduz a necessidade de manuseio manual e a exposição a produtos químicos perigosos, reduzindo os riscos e melhorando a segurança do usuário.

sistema de amostragem de reator automatizado com tela touchscreen
Sistema de amostragem de reator automatizado EasySampler

Amplie Suas Capacidades

Com o kit de conectividade, os dados de amostragem do EasySampler são automaticamente transferidos e reportados para o respectivo sistema de reator automatizado.

Aumente os recursos de automação e melhore a produtividade, combinando a amostragem automatizada com reatores de síntese. Todos os dados dos instrumentos conectados são coletados ao final de um experimento. Os dados são armazenados em um local comum com notificações opcionais por e-mail com links para arquivos para cada experimento.

O que é um sistema de amostragem de reator automatizado e como ele funciona?

sistema de amostragem de reator automatizada

sistema de amostragem de reator automatizada

O EasySampler combina três etapas de amostragem em uma única operação automatizada, amostrando sempre da mesma forma para fornecer amostras reproduzíveis e precisas.

  • A amostragem precisa começa quando o microrreservatório sai e é imerso na mistura de reação para garantir que uma amostra representativa seja coletada
  • A parada in situ interrompe imediatamente a reação e garante que o ponto de tempo seja representativo
  • A diluição posterior e a dosagem no frasco preparam amostras para análise off-line  

Essas etapas permitem que as amostras sejam altamente reproduzíveis e forneçam resultados analíticos representativos. Acima de tudo, as amostras automatizadas podem ser obtidas em horários pré-programados ou agendados. 

Quais são algumas aplicações comuns para a amostragem automatizada de reatores?

Qual é a faixa de temperatura do sensor do EasySampler?

À pressão atmosférica, os sensores do EasySampler são classificados para temperaturas na faixa de -20 a 140 °C. É recomendável trocar os adaptadores após 100 amostras dentro dessa faixa de temperatura, à pressão atmosférica. Para reações a pressões elevadas, entre 1,013 bar e 10 bar, a faixa de temperatura é de 20 a 100 °C. 

Por que eu deveria automatizar a amostragem de reações químicas?

A amostragem de reações químicas para análise off-line para determinar a progressão da reação ou os perfis de impureza é uma prática padrão. No entanto, o processo de amostragem manual é desafiador, pois precisa ser feito presencialmente e por pessoas com experiência, especialmente na coleta amostras de reações sensíveis ao ar, a pressões elevadas ou a partir de misturas heterogêneas.

As vantagens de automatizar processos de amostragem manual são:

  • Maior representatividade de amostra para amostra e qualidade geral dos dados
  • Aumento da produtividade ao liberar os cientistas de trabalhos demorados
  • Maior eficiência ao capturar mais dados de um único experimento e menos repetições
  • Maior compreensão de conjuntos de dados completos e abrangentes, abrangendo várias horas/dias
  • A amostragem em intervalos de tempo fixos ou em eventos de reação, como atingir o ponto de definição de temperatura ou pH

Automatize hoje sua amostragem com o EasySampler.

Tenho um reator de outro fornecedor; posso usar o EasySampler com este reator?

Sim, o EasySampler pode funcionar como um dispositivo autônomo e pode ser usado em qualquer reator, incluindo reatores de tubo, balão de fundo redondo, reatores de laboratório com macaco (JLR) e reatores de laboratório automatizados (ALR). Alguns pontos a considerar:

  • Todos os modelos de sensores do EasySampler têm 9,5 mm de diâmetro
  • Um adaptador apropriado deve ser usado para encaixar o sensor do EasySampler com segurança na porta do reator

O EasySampler pode ser usado para coletar amostras de reações a pressão elevada?

Sim, o EasySampler pode coletar amostras de reações sob pressão se todas as seguintes condições de reação forem atendidas:

  1. Faixa de pressão: 1,013 bar a 10 bar (14,7 psi a 145 psi)
  2. Faixa de temperatura: 20 a 100 °C 
  3. Volume do reator: até 2.500 mL
  4. Número de amostras por adaptador: 1 reação (com até 24 amostras)
  5. Adaptador de alta pressão: um adaptador de alta pressão apropriado (P/N14474404) deve ser usado para posicionar com segurança o sensor do EasySampler no reator

Aviso: o uso do sensor EasySampler em pressão elevada (entre 1,013 bar e 10 bar) reduzirá a faixa de temperatura para 20 °C a 100 °C, o volume máximo do reator para 2.500 mL e o número máximo de amostras por adaptador para 1 reação (com até 24 amostras).

Como funciona o processo da amostragem automatizada?

O processo de amostragem automatizada usa sistemas e equipamentos automatizados para coletar amostras para análise em vários setores, como o de produtos farmacêuticos e químicos.

A amostragem automatizada normalmente envolve o uso de um sistema de amostragem projetado para obter amostras representativas de materiais ou substâncias de um processo. De maneira geral, a amostra é transferida para um instrumento analítico para análise.

Quais são as vantagens da amostragem automatizada em relação a um sistema de injeção manual?

Existem várias vantagens na amostragem automatizada em relação a um sistema de injeção manual, como:

  • Aumento da precisão 
  • Aumento da eficiência de produção
  • Consistência
  • Aumento da segurança
  • Redução de custos

Qual é o propósito da amostragem automatizada na modelagem de reação?

O objetivo da amostragem automatizada na modelagem de reação é obter dados sobre o progresso da reação ao longo do tempo e analisar o comportamento da reação sob diferentes condições. Os sistemas de amostragem automatizada podem ser usados para coletar amostras em intervalos regulares, permitindo que os pesquisadores monitorem o progresso da reação e identifiquem intermediários, produtos e subprodutos da reação. Essas informações podem ser usadas para desenvolver modelos matemáticos para descrever a reação e otimizar as condições da reação.

Saiba mais sobre modelagem de reação química.

Quais são os desafios na amostragem de pastas?

As pastas são misturas heterogêneas contendo diferentes tipos e tamanhos de partículas, o que pode dificultar a obtenção de amostras representativas. As partículas na pasta podem causar bloqueios no equipamento de amostragem, o que pode afetar a precisão e a representatividade da amostra.

O EasySampler possibilita fazer a amostragem seletiva da fase da solução, apesar da presença de partículas suspensas. Os amostradores automáticos criam uma solução de amostragem automatizada e fácil de usar para os estudos de cristalização.

 

amostragem automática de uma solução de pasta
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Sistemas de Amostragem Química Automatizada em Publicações Revisadas por Pares

A amostragem automatizada contínua com o EasySampler oferece suporte a estudos de perfil de reação e impureza. Abaixo, segue uma lista de publicações em periódicos revisados por pares sobre as aplicações interessantes e inovadoras do EasySampler. Esses estudos são feitos por pesquisadores da academia e da indústria, que aproveitam a experimentação rica em dados do software em suas pesquisas.

2024

  • Agrawal, S., Rawal, S. H., Reddy, V. R., & Merritt, J. M. (2024). Uso de automação, análise dinâmica de imagens e tecnologias analíticas de processo para permitir esforços de engenharia de partículas com riqueza de dados na interface Substância Medicamentosa / Produto Medicamentoso: Um estudo de caso com a Lovastatina. Segurança de Processos e Proteção Ambiental/Transações da Instituição de Engenheiros Químicos. Part B, Process Safety and Environmental Protection/Chemical Engineering Research and Design/Chemical Engineering Research & Design. https://doi.org/10.1016/j.cherd.2024.04.032
  • McMullen, J. P., Wyvratt, B. M., Hong, C. M., & Purohit, A. K. (2024). Integração da análise funcional de componentes principais com a experimentação rica em dados para o desenvolvimento aprimorado de substâncias medicamentosas. Organic Process Research & Development, 28(3), 719–728. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.3c00379

2023

  • Cox, R. J., McCreanor, N. G., Morrison, J. A., Munday, R. H., & Taylor, B. (2023). Racemização catalisada por cobre - ciclo de um centro quaternário e otimização usando uma abordagem combinada de modelagem cinética-DOE/MLR. Journal of Organic Chemistry, 88(9), 5275–5284. https://doi.org/10.1021/acs.joc.2c02588
  • Deem, M. C., & Hein, J. E. (2023). Um Método para Converter a Área de Pico de HPLC do Monitoramento de Reação On-line para a Concentração Usando Regressão Não Linear. Journal of Organic Chemistry, 88(2), 1292–1297. https://doi.org/10.1021/acs.joc.2c02737
  • Kaldre, D., Stocker, S., Linder, D., Reymond, H., Schuster, A., Lamerz, J., Hildbrand, S., Püntener, K., Berry, M., & Sedelmeier, J. (2023). Desenvolvimento de uma reação de Grignard de fluxo contínuo para fabricar um intermediário-chave de Ipatasertib. Organic Process Research & Development. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.3c00235
  • Kukor, A. J., St-Jean, F., Stumpf, A., Malig, T. C., Piechowicz, K. A., Kurita, K., & Hein, J. E. (2023). Otimização guiada de uma transformação de diastereômero induzida por cristalização para acessar um intermediário de navoximod essencial. Reaction Chemistry and Engineering, 8(6), 1294–1299. https://doi.org/10.1039/d3re00077j

2022

  • Deadman, B. J., Gian, S., Lee, V. E. Y., Adrio, L. A., Hellgardt, K., & Hii, K. K. (2022). Geração sob demanda, in situ, de caroato de amônio (peroximonossulfato) para a diidroxilação de alcenos em dióis vicinais. Green Chemistry. https://doi.org/10.1039/d2gc00671e
  • Deem, M. C., Derasp, J. S., Malig, T. C., Legard, K., Berlinguette, C. P., & Hein, J. E. (2022). O “ring walking” como elemento de controle da regiosselectividade no acoplamento cruzado C-N catalisado por Pd. Nature Communications, 13(1). https://doi.org/10.1038/s41467-022-30255-1
  • Kukor, A. J., Depner, N., Cai, I., Tucker, J. V., Culhane, J. C., & Hein, J. E. (2022). Síntese enantiosseletiva de (-)-tetrabenazina por meio da transformação contínua de diastereômeros induzida por cristalização. Chemical Science, 13(36), 10765–10772. https://doi.org/10.1039/d2sc01825j
  • LaPorte, A. J., Shi, Y., Hein, J. E., & Burke, M. D. (2022). Stereospecific Csp3 Suzuki–Miyaura Cross-Coupling That Evades β-Oxygen Elimination. ACS Catalysis, 12(17), 10905–10912. https://doi.org/10.1021/acscatal.2c03245
  • Lomont, J. P., Ralbovsky, N. M., Guza, C., Saha-Shah, A., Burzynski, J., Konietzko, J., Wang, S.-C., McHugh, P. M., Mangion, I., & Smith, J. P. (2022). Monitoramento do processo de descetalização de polissacarídeos para o desenvolvimento de bioconjugação de vacinas usando metodologia analítica in situ. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 209, 114533. https://doi.org/10.1016/j.jpba.2021.114533
  • Malig, T. C., Kumar, A., & Kurita, K. L. (2022). Monitoramento on-line e in situ da troca, transmetalação e acoplamento cruzado de uma reação de Negishi. Organic Process Research & Development, 26(5), 1514–1519. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.2c00081
  • Spöring, J., Wiesenthal, J., Pfennig, V., Gätgens, J., Beydoun, K., Bolm, C., Klankermayer, J., & Rother, D. (2022). Produção eficaz de dioxolanos selecionados por biocatálise e quimiocatálise sequenciais possibilitada pela troca de solvente adaptada. Chemsuschem, 16(2). https://doi.org/10.1002/cssc.202201981
  • Wheelhouse, K. M. P., Fenner, S., & Whiting, M. (2022). Application of High-Throughput experimentation in identification of conditions for selective nitro group hydrogenation. In Acs Symposium Series (pp. 79–91). https://doi.org/10.1021/bk-2022-1420.ch005

2021

  • Ashworth, I. W., Frodsham, L., Moore, P., & Ronson, T. O. (2021). Evidence of Rate Limiting Proton Transfer in an SNAr Aminolysis in Acetonitrile under Synthetically Relevant Conditions. The Journal of Organic Chemistry. https://doi.org/10.1021/acs.joc.1c01768
  • Jurica, J. A., & McMullen, J. P. (2021). Tecnologias de automação para permitir a experimentação rica em dados: Além do Design de Experimentos para modelagem de processos em estágio final de desenvolvimento. Organic Process Research & Development, 25(2), 282–291. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.0c00496
  • Kukor, A. J., Guy, M. A., Hawkins, J. M., & Hein, J. E. (2021). Uma nova ferramenta robusta para amostragem on-line da fase de solução de cristalizações. Reaction Chemistry and Engineering, 6(11), 2042–2049. https://doi.org/10.1039/d1re00284h
  • Pollack, S. R., & Dion, A. (2021). Metal-Free Stereoselective Synthesis of (E)- and (Z)-N-Monosubstituted β-Aminoacrylates via Condensation Reactions of Carbamates. The Journal of Organic Chemistry, 86(17), 11748–11762. https://doi.org/10.1021/acs.joc.1c01212
  • Zhao, X., Webb, N. J., Muehlfeld, M. P., Stottlemyer, A. L., & Russell, M. W. (2021). Application of a Semiautomated Crystallizer to Study Oiling-Out and Agglomeration Events—A Case Study in Industrial Crystallization Optimization. Organic Process Research & Development, 25(3), 564–575. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.0c00494

2020

  • Malig, T. C., Yunker, L. P. E., Steiner, S., & Hein, J. E. (2020). Análise online de cromatografia líquida de alto desempenho de aminações de Buchwald-Hartwig em um ambiente inerte. ACS Catalysis, 10(22), 13236–13244. https://doi.org/10.1021/acscatal.0c03530
  • Malig, T. C., Tan, Y., Wisniewski, S. R., Higman, C. S., Carrasquillo-Flores, R., Ortiz, A., Purdum, G. E., Kolotuchin, S., & Hein, J. E. (2020). Development of a telescoped synthesis of 4-(1H)-cyanoimidazole core accelerated by orthogonal reaction monitoring. Reaction Chemistry & Engineering, 5(8), 1421–1428. https://doi.org/10.1039/d0re00234h

2019

  • Beutner, G. L., Coombs, J. R., Green, R. A., Inankur, B., Lin, D., Qiu, J., Roberts, F., Simmons, E. M., & Wisniewski, S. R. (2019). Amidação catalisada por paládio e aminação de cloretos de (hetero) arila sob condições homogêneas ativadas por um sistema de base dupla solúvel DBU / NaTFA. Organic Process Research & Development, 23(8), 1529–1537. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.9b00196
  • Carter, H. L., Connor, A. W., Hart, R., McCabe, J., McIntyre, A. C., McMillan, A. E., Monks, N. R., Mullen, A. K., Ronson, T. O., Steven, A., Tomasi, S., & Yates, S. D. (2019). Projeto de rota rápida de AZD7594. Reaction Chemistry & Engineering, 4(9), 1658–1673. https://doi.org/10.1039/c9re00118b
  • Huffman, M. A., Fryszkowska, A., Alvizo, O., Borra-Garske, M., Campos, K. R., Canada, K. A., Devine, P. N., Duan, D., Forstater, J. H., Grosser, S. T., Halsey, H. M., Hughes, G. J., Jo, J., Joyce, L. A., Kolev, J. N., Liang, J., Maloney, K. M., Mann, B. F., Marshall, N. M., & McLaughlin, M. (2019). Design of an in vitro biocatalytic cascade for the manufacture of islatravir. Science, 366(6470), 1255–1259. https://doi.org/10.1126/science.aay8484
  • Mennen, S. M., Alhambra, C., Allen, C. L., Barberis, M., Berritt, S., Brandt, T. A., Campbell, A. D., Castañón, J., Cherney, A. H., Christensen, M., Damon, D. B., Eugenio de Diego, J., García-Cerrada, S., García-Losada, P., Haro, R., Janey, J., Leitch, D. C., Li, L., Liu, F., Lobben, P. C., MacMillan, D. W. C., Magano, J., McInturff, E., Monfette, S., Post, R. J., Schultz, D., Sitter, B., Stevens, J. M., Strambeanu, I. I., Twilton, J., Wang, K., & Zajac, M. A. (2019). A evolução da experimentação de alta produtividade no desenvolvimento farmacêutico e as perspectivas do futuro. Organic Process Research & Development, 23(6), 1213–1242. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.9b00140
  • Wang, K., Han, L., Mustakis, J., Li, B., Magano, J., Damon, D. B., Dion, A., Maloney, M. T., Post, R., & Li, R. (2019). Análise de reação cinética e orientada por dados para desenvolvimento de processos farmacêuticos. Industrial & Engineering Chemistry Research, 59(6), 2409–2421. https://doi.org/10.1021/acs.iecr.9b03578

2018

  • Nykaza, T. V., Ramirez, A., Harrison, T. S., Luzung, M. R., & Radosevich, A. T. (2018). Biphilic Organophosphorus-Catalyzed Intramolecular Csp2–H Amination: Evidence for a Nitrenoid in Catalytic Cadogan Cyclizations. Journal of the American Chemical Society, 140(8), 3103–3113. https://doi.org/10.1021/jacs.7b13803

2017

  • Malig, T. C., Koenig, J. D. B., Situ, H., Chehal, N. K., Hultin, P. G., & Hein, J. E. (2017). Real-time HPLC-MS reaction progress monitoring using an automated analytical platform. Reaction Chemistry & Engineering, 2(3), 309–314. https://doi.org/10.1039/c7re00026j
  • Rougeot, C., Situ, H., Cao, B. H., Vlachos, V., & Hein, J. E. (2017). Monitoramento automatizado do progresso da reação de reações heterogêneas: estereosseletividade induzida por cristalização em reações aldólicas catalisadas por amina. Reaction Chemistry & Engineering, 2(2), 226–231. https://doi.org/10.1039/c6re00211k
  • Zawatzky, K., Grosser, S., & Welch, C. J. (2017). Perfil cinético fácil de reações químicas usando a análise cromatográfica MISER. Tetrahedron, 73(33), 5048–5053. https://doi.org/10.1016/j.tet.2017.05.048

2016

  • Duan, S., Place, D., Perfect, H. H., Ide, N. D., Maloney, M., Sutherland, K., Price Wiglesworth, K. E., Wang, K., Olivier, M., Kong, F., Leeman, K., Blunt, J., Draper, J., McAuliffe, M., O’Sullivan, M., & Lynch, D. (2016). Palbociclib Commercial Manufacturing Process Development. Part I: Control of Regioselectivity in a Grignard-Mediated SNAr Coupling. Organic Process Research & Development, 20(7), 1191–1202. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.6b00070
  • Gurung, S. R., Mitchell, C., Huang, J., Jonas, M., Strawser, J. D., Daia, E., Hardy, A., O’Brien, E., Hicks, F., & Papageorgiou, C. D. (2016). Development and Scale-up of an Efficient Miyaura Borylation Process Using Tetrahydroxydiboron. Organic Process Research & Development, 21(1), 65–74. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.6b00345