المستحضرات الصيدلانية الحيوية هي جزيئات كبيرة ومعقدة تتطلب من الباحثين تطبيق طرق تصميم التجربة المتطورة (DoE) لتحسين ظروف التفاعل متعددة السمات للأجسام المضادة أو المواد الدوائية المترافقة الأخرى مع البروتين. تعمل منهجية تصميم التجربة (DoE) على تسريع فهم تأثير ظروف العملية على التفاعل وغالبا ما تؤدي إلى تحسين العائد وانخفاض استهلاك المواد الخام باهظة الثمن ودورات تطوير أقصر. يمكن أن يكون تطبيق تصميم التجربة (DoE) في تطوير العمليات بمثابة أساس لنهج الجودة حسب التصميم ، والذي يزداد أهميته.
تسريع تطوير الاقتران الحيوي
يتم تضخيم فوائد التجربة (DoE) من خلال التحكم الدقيق والآلي في المعلمات الحرجة أثناء تنشيط البروتين وتقليله واقترانه. من خلال إثبات أن التحكم في ظروف التفاعل قابل للتكرار بدرجة كبيرة ، يكتسب العلماء الثقة. بمجرد تأسيس الثقة في العملية ، لا يلزم تكرار تجارب إضافية لتأكيد مجموعة DoE المركبة المركزية لمعلمات العملية. اعتمادا على التفاعل ، يمكن تحديد العديد من العوامل على أنها حرجة ، بما في ذلك الأس الهيدروجيني ودرجة الحرارة وسرعة التحريك ومعدل الإضافة ، بالإضافة إلى التركيز والنسب المولية وعامل الاختزال والمخزن المؤقت وأوقات تعليق التفاعل.
توفر التجارب الغنية بالبيانات فهما شاملا للعملية لمساعدة الباحثين على اتخاذ قرارات أسرع لتحسين الجدوى الاقتصادية ، وتقليل استهلاك الكواشف المخفضة أو التنشيط أو اقتران الكواشف للتخلص من مراحل العملية غير الضرورية ، وتحسين استقرار العملية ونقاء المنتج.
تقنيات الاقتران الحيوي لتطوير العمليات
يتيح نشر محطة عمل الكيمياء الحيوية الآلية للباحثين إجراء طرق دائرة الطاقة في ظل ظروف قابلة للتكرار ، وتسجيل النتائج تلقائيا ، والتحكم في بروتوكولات الدراسة لإنشاء معلمات العملية الحرجة.
- مطياف رامان في الموقع - تحليل في الموقع للتفاعلات متعددة الأطوار ، متعددة الأشكال
- مطياف FTIR في الموقع - حركية التفاعل في الموقع وآلياته ومساراته
- محلل حجم الجسيمات PVM® - التصوير المضمن وتحليل تكوين الجسيمات ونموها
- محلل حجم الجسيمات FBRM® - تحليل حجم الجسيمات المضمنة بتقنية FBRM®
- مفاعل التخليق الكيميائي الآلي - استمتع بتجارب الاقتران الحيوي غير المراقب المناسبة لدراسات دائرة الطاقة للاكتشاف السريع لمسارات جديدة
- نظام أخذ عينات التفاعل - أخذ عينات تلقائية من التفاعل من المعلقات والتفاعلات متعددة المراحل
- برامج تطوير العمليات والنمذجة والمحاكاة - تدعم دراسات الاقتران الحيوي بقدرة قوية على التوسع
مطياف رامان في الموقع
رياكترامان™
فهم حركية التفاعل والتحولات متعددة الأشكال وآليات تحسين متغيرات العملية.
محللات حجم الجسيمات المضمنة - PVM®
برنامج EasyViewer™
التقاط صور عالية الدقة للجسيمات في الموقع للحصول على فهم عميق للعمليات للأنظمة المعقدة.
محللات حجم الجسيمات المضمنة - FBRM®
الجسيمات المسار™
يتم إدخاله مباشرة في مفاعلات المختبر لتتبع تغير حجم الجسيمات وعدها في الوقت الفعلي بتركيزات العملية الكاملة.
مفاعلات التخليق الكيميائي
إيزي ماكس™
قم بزيادة الإنتاجية في مختبرك باستخدام مفاعلات التخليق الكيميائي التي تتميز بأدوات أتمتة مدمجة.
أنظمة أخذ العينات الآلية
إيزي سامبلر™
حل أخذ العينات الآلي وغير المراقب الذي يوفر عينات عالية الجودة ليلا ونهارا للتحليل القياسي في وضع عدم الاتصال ، مثل HPLC.
نمذجة التفاعل الكيميائي
مجموعة™ Scale-Up
تقدير المعلمات الحركية ، في نمذجة السيليكو ، قم بتطوير ظروف التفاعل المثلى.
التحكم في المفاعل وPAT
جناح™ iC
يدعم النهج الموحد التطبيقات من مختبر إلى مصنع للتحليل الطيفي وتوصيف نظام الجسيمات والتحكم الدقيق في المفاعل وقياس السعرات الحرارية.
تطبيقات الاقتران الحيوي
المنشورات
- كاساماجو ، إيه آر ، يو ، واي ، شنيبل ، سي ، موريل ، سي ، باركر ، آر ، ليفي ، سي ، فينيجان ، جيه ، سبيلينغ ، في ، ويسترلوند ، ك. ، بيتشي ، إم ، شيبارد ، آر جيه ، لويس ، آر جيه ، فالسييوني ، إف ، هايز ، إم إيه ، وتيرنر ، إن جيه (2023). التحفيز الحيوي في تصميم الأدوية: تستخدم الحمامات المختزلة الهندسية (RedAms) للوصول إلى اللبنات الأساسية اللولبية ذات المراكز التجسيمية المتعددة. مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية. https://doi.org/10.1021/jacs.3c07010
- مانجيا ، إل إتش آر ، فيراز ، إتش سي ، سوزا ، آر إس ، دي سوزا بيريرا ، إم سي ، وبينتو ، جي سي (2021). تغليف في الموقع للريفاستيجمين في الجسيمات النانوية P (MMA-co-AA) الوظيفية TAT من خلال بلمرة المستحلب المصغر. الغرويات والأسطح أ: الجوانب الفيزيائية والكيميائية والهندسية ، 624 ، 126776. https://doi.org/10.1016/j.colsurfa.2021.126776
- ديركسن ، إيه ، ديفيس ، ك. أ. ، كولينز ، جيه ، بهاتاشاريا ، ك. ، فينيمان ، جي آي ، بيبين ، إي إل ، ريكزيك ، جي إس ، براون ، ب. ، ويلبورن ، دبليو بي ، مانجالاث إيلام ، آر ، إيفانز ، ب. ، بوزو ، إم جيه ، فين ، آر إف (2018). تطوير عملية اقتران الأجسام المضادة للبروتين FGF21. علم الببتيد. https://doi.org/10.1002/bip.23042
- بيرك ، إم ، روثستين ، إس ، ودوبي ، ب. (2017). تمكين تخليق الاقتجار المتعدد لحمض الخليك (2-سيكلوكتين-1-إيلوكسي). البحث والتطوير في العمليات العضوية ، 22 (1) ، 108-110. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.7b00275