Voorgestelde zoekopdrachten
  • stopper set
  • weegschaal
  • ph meter
  • ind570
  • ics425
Alle categorieën
  • Alle categorieën
  • Producten
  • Koop online
  • Ondersteuning
  • Expertise
  • Evenementen & Webinars
  • Overige
Filter
Filter
Categorieën
  • Alle categorieën
  • Producten
  • Koop online
  • Ondersteuning
  • Expertise
  • Evenementen & Webinars
  • Overige
클리어 필터Toon resultaten
Nederlands
Home Applicaties AutoChem-toepassingen Continue stroomchemie PAT voor farmaceutische continue productie (PCM)

Farmaceutische continue productie (PCM) met PAT

De sleutel tot succesvolle continue productie

Farmaceutische continue productie (PCM) is een proces waarbij grondstoffen continu de productielijn binnenkomen, waardoor de ononderbroken, hoogwaardige productie van afgewerkte producten mogelijk is zonder wachttijden. Alle test- en verwerkingsstappen worden inline uitgevoerd. Deze continue aanpak staat in schril contrast met de traditionele productiemethoden voor batches, die momenteel de productie van geneesmiddelen domineren.

In tegenstelling tot batchproductie, waarbij farmaceutische productie wordt behandeld als een reeks afzonderlijke, geïsoleerde gebeurtenissen, voeren continue processen alle reactiechemie, testen en uiteindelijke verwerking inline uit. Procesanalytische technologie (PAT) is een cruciaal onderdeel van succesvolle continue productie, waardoor de kwaliteit tijdens het proces en de naleving van de regelgeving worden gegarandeerd.

PAT voor farmaceutische continue productie

PAT - de sleutel tot succesvolle continue productie

Procesanalytische technologie (PAT) bewaakt continu kritische procesparameters (CPP's) en kritische kwaliteitskenmerken (CQA's) in realtime. Dit zorgt ervoor dat procesprocessen betrouwbaar en stabiel blijven en ondersteunt een Quality by Design (QbD)-strategie. Wanneer er prestatieverschillen optreden, maakt PAT snelle detectie en identificatie van de bron mogelijk, waardoor problemen kunnen worden aangepakt voordat ze opnieuw worden bewerkt of worden afgekeurd.

Door wachttijden in verband met offline analyse te elimineren, verbetert PAT de efficiëntie aanzienlijk. Continuous Process Verification (CPV) vergemakkelijkt voortdurende procesevaluatie, waardoor real-time productvrijgave mogelijk is. Daarnaast draagt PAT bij aan capaciteitsverhoging en kostenreductie door efficiënter gebruik van energie en materialen.

PAT is ook cruciaal in procesontwikkeling. Het ontwikkelen van effectieve continue flowchemie is een belangrijke stap in de richting van continue productie, en PAT-methoden worden op grote schaal gebruikt om de flowchemie te bepalen en te optimaliseren. Een groot voordeel van continue stromingschemie is procesintensivering via telescopische reactiesequenties, waarbij PAT een cruciale rol speelt. Kinetische modellering maakt gebruik van de rijke gegevens die door PAT worden geleverd om substantiële efficiëntiewinsten te behalen en het begrip van complexe chemie te verdiepen.

PAT ter ondersteuning van farmaceutische continue productie (PCM)

PAT ter ondersteuning van farmaceutische continue productie (PCM)

PAT ter ondersteuning van farmaceutische continue productie (PCM)

De FDA onderschrijft continue productie door middel van wetenschappelijke en op risico's gebaseerde benaderingen. METTLER TOLEDO biedt geavanceerde technologieën die zijn ontworpen om de succesvolle implementatie van continue farmaceutische productie te vergemakkelijken.

Microcel met continue stroom

Real-time monitoring en controle voor continue flowchemie

Procesanalytische technologie (PAT) vormt een cruciaal onderdeel binnen de kaders van farmaceutische continue productie (PCM) en maakt realtime, in-situ bewaking en regulering van kritieke procesparameters (CPP's) mogelijk. Deze mogelijkheid ondersteunt de verbeterde productkwaliteitsborging en procesconsistentie door tijdige aanpassingen en een uitgebreid begrip van de procesdynamiek mogelijk te maken. De inline PAT-instrumenten van METTLER TOLEDO zijn een voorbeeld van dit paradigma en bieden robuuste, nauwkeurige meetoplossingen die naadloos in continue verwerkingsomgevingen kunnen worden geïntegreerd. Geavanceerde sensoren en analyzers maken gegevensverzameling met hoge resolutie mogelijk en ondersteunen dynamische besturingsstrategieën die essentieel zijn voor het optimaliseren van procesprestaties en het waarborgen van naleving van strenge kwaliteitsnormen:
  • ReactIR™ – Real-time FTIR-analyse binnen de processtroom met behulp van veelzijdige flowcel- of sondeconfiguraties.
  • ReactRaman™ – Continue inline en online Raman-spectroscopie om moleculaire veranderingen te monitoren via flowcel- of sonde-opstellingen.
  • DirectInject-LC™ – Realtime, online HPLC-analyse door middel van volledig geautomatiseerde bemonstering en injectie.
  • EasyViewer™ – In-situ microscopische beeldanalyse van kristalvorming en deeltjeskenmerken tijdens processen.
  • Dynochem® – Kinetische modelleringssoftware voor verschillende individuele bewerkingen om de ontwikkeling, opschaling en optimalisatie van chemische processen te versnellen.

Geautomatiseerde feedforward-regeling met PAT: een toepassing voor de continue productie van Apremilast.

Hsieh, H-W, Griffin, D.J. Nambiar, A.M.K., Sarkar, N., Ismail, H.Y., Saigal, K., Shen, D.E., Goudas-Salomon, N., Wimalasinghe, R., Zeng, A., Thiel, O.R. en Beaver, M.G. (2024). PAT-Enabled geautomatiseerde feedforward-regeling: een toepassing voor de continue productie van Apremilast. Org. Proces Res. Dev., 28(7), 2844-2853. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.4c00155

Wetenschappers van Amgen ontwikkelden een continu productieproces voor de laatste stap in de synthese van apremilast. Dit werk beschrijft een closed-loop controller die gebruik maakt van twee ReactIR PAT-systemen om de inkomende voedingsconcentraties te monitoren. Door het toevoerdebiet aan te passen op basis van real-time gegevens, behoudt het systeem een optimale opbrengst tijdens continue productie. Deze opstelling op laboratoriumschaal simuleert een productieplatform en demonstreert de waarde en vereisten van op PAT gebaseerde closed-loop besturing in continue processen.

Continue stroomreactie van zeer exotherme reactie

Geïntegreerd continu kristallisatie-sferische agglomeratie (CCSA) proces voor de geïntensiveerde productie van atorvastatinecalcium

Parvaresh, R., Ferdoush, S., Kshirsagar, S., Gonzalez, M. en Nagy, Z.K. (2024). Geïntegreerd continu kristallisatie-sferisch agglomeratieproces (CCSA) voor de geïntensiveerde productie van atorvastatinecalcium. Kristalgroei en -ontwerp, 24 (12), 5355-5364. https://doi.org/10.1021/acs.cgd.4c00587

Dit artikel beschrijft een tweetraps continu MSMPR-systeem dat continue kristallisatie integreert met sferische agglomeratie om de kristallisatie van atorvastatinecalcium (ASC) te verbeteren. Drie onderling verbonden vaten voeren opeenvolgende stappen uit: de eerste bevat ASC/methanol-moedervloeistof, de tweede kristalliseert ASC en de derde voert agglomeratie uit met behulp van ethyleenchloride. FBRM-sondes bieden real-time monitoring van deeltjesvorming en agglomeratie. Het loskoppelen van nucleatie en groei van agglomeratie verbetert de deeltjesgrootte en morfologie, verbetert de efficiëntie van de stroomafwaartse verwerking en maakt de eliminatie van bepaalde stappen zoals granulatie mogelijk. Het geïntensiveerde proces maakt het mogelijk om de producteigenschappen aan te passen voor maximale biologische beschikbaarheid en verwerkingsefficiëntie.

FTIR-spectroscopie voor flowchemie

FTIR-spectroscopie voor flowchemie

Tijdschriftartikelen om te bekijken voordat u uw continue proces ontwikkelt

Acid Catalyzed Transfer Hydrogenation

Acid Catalyzed Transfer Hydrogenation

Continuous-flow Catalytic Asymmetric Hydrogenations: Reaction Optimization Using FTIR Inline Analysis

Gids voor reactieanalyse

Gids voor real-time reactieanalyse

Een gids met de voordelen en het belang van real-time reactieanalyse - een sleutelelement in elke PAT-strategie

Flow Chemistry as a Powerful Tool to Enable the Scale-up of APIs

Webinar: Flow Chemistry as a Powerful Tool to Enable the Scale-up of APIs

This webinar reviews how a continuous flow process was developed as a safe, cost-effective, and scal...

Flow and Batch Chemistry Monitoring

Flow and Batch Chemistry Monitoring

Charles Goss presents examples illustrating how GlaxoSmithKline (GSK) monitors flow and batch chemis...

The Power of PAT at Scale in an API Pilot Plant

The Power of PAT at Scale in an API Pilot Plant

James Marek and Eric Moschetta of AbbVie present "The Power of PAT at Scale in an API Pilot Plant".

continuous flow chemistry for api manufacturing

Continuous Flow Chemistry for API Manufacturing

Presented by Dr. Frederic Buono of Boehringer-Ingelheim, this on-demand webinar reviews continuous f...

Continuous Flow Chemistry Using PAT

Development of Continuous Flow Chemistry Using Online PAT Analysis

Eric Fang of Snapdragon discusses how continuous flow chemistry is applicable across the entire valu...

Continuous Flow Process Optimization and Control Using Multiple Orthogonal PAT

Webinar: Continuous Flow Process Optimization and Control Using Multiple Orthogonal PAT

In this webinar, we will introduce a modular system created using a standard Vapourtec platform coup...

Wat is continue productie in de farmaceutische industrie?

Farmaceutische continue productie (PCM) is een proces waarbij grondstoffen continu een productielijn binnenkomen, waardoor een ononderbroken, hoogwaardige productie van eindproducten mogelijk is zonder wachttijden. Alle test- en verwerkingsstappen worden inline uitgevoerd, wat zorgt voor een naadloze werking.

Wat is het verschil tussen batch- en continue productie in de farmaceutische industrie?

Batchproductie behandelt farmaceutische productie als een reeks afzonderlijke, afzonderlijke gebeurtenissen, terwijl continue productie alle reactiechemie, testen en eindverwerking inline integreert in een gestroomlijnd proces.

Wat zijn de voordelen van farmaceutische continue productie?

  • Elimineert wachttijden.
  • Maakt het mogelijk om snel te reageren op veranderingen in de markt.
  • Maakt het mogelijk om complexe of gevaarlijke chemieën uit te voeren die moeilijk zijn in batchprocessen.
  • Consolideert de productie binnen één enkele faciliteit, waardoor knelpunten worden verminderd.
  • Verlaagt de operationele kosten.
  • Bereikt een hogere kwaliteit en een betere opbrengst.

Waarom is het gebruik van procesanalytische technologie (PAT) belangrijk in PCM?

PAT is van cruciaal belang voor continue farmaceutische productie omdat het continue, realtime monitoring en meting van kritische procesparameters (CPP's) en kritische kwaliteitskenmerken (CQA's) biedt. Dit zorgt voor procesbetrouwbaarheid en stabiliteit en ondersteunt tegelijkertijd een Quality by Design (QbD)-strategie. Het maakt onmiddellijke detectie van prestatievariaties mogelijk, identificeert hun bronnen en maakt proactieve interventies mogelijk, waardoor herbewerking of afkeuring van het eindproduct tot een minimum wordt beperkt.

Continuous Process Manufacturing in peer-reviewed publicaties

  1. Liu, P., Jin, H., Chen, Y., Wang, D., Yan, H., Wu, M., Zhao, F. en Zhu, W. (2024). Procesanalytische technologieën en zelfoptimalisatie-algoritmen in geautomatiseerde farmaceutische continue productie, Chinese Chemical Letters, 35, 3, 108877. https://doi.org/10.1016/j.cclet.2023.108877
  2. Bas, TM, Zell, D., Kelly, SM, Malig, TC, Napolitano, JG, Sirois, LE, Han, C. en Gosselin, F. (2024). Schaalbare synthese van 6-chloor-1H-pyrazolo [3,4-B] pyrazine via een continue stroomformylering / hydrazine-cyclisatiecascade. Onderzoek en ontwikkeling van organische processen. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.4c00047
  3. Clarke, A., Panchal, H., Yang, J., Bai, Y. Wu, Y., Sun, J. en Zhou, Z. (2024). Meegaan met de stroom: implementatie van een nieuw continu proces voor een selectieve acetaaldeprotectie. Org. Proces Res. Dev., 28, 8, 3094-3107. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.3c00401
  4. Agrawal, S. Rawal, S.H., Reddy, V.R. en Merritt, J.M. (2024). Gebruik van automatisering, dynamische beeldanalyse en procesanalytische technologieën om gegevensrijke deeltjesengineeringinspanningen mogelijk te maken op de interface tussen geneesmiddelen en geneesmiddelenproducten: een casestudy met behulp van lovastatine. Onderzoek en ontwerp van chemische technologie, 205, 578-590. https://doi.org/10.1016/j.cherd.2024.04.032
  5. Reid, J., Haer, M., Chen, A., Adams, C., Lin, Y. C., Cronin, J., Yu, Z., Kirkitadze, M. en Yuan, T. (2024). Ontwikkeling van geautomatiseerde metabolietcontrole met behulp van mid-infraroodsonde voor bioprocessen en de productie van vaccins. Tijdschrift voor industriële microbiologie en biotechnologie, 51. https://doi.org/10.1093/jimb/kuae019
  6. Qin, Y., Mattern, K. A., Zhang, V., Abe, K., Kim, J., Zheng, M., Gangam, R., Kalinin, A., Kolev, J.N., Axnanda, S., Dance, Z. E. X., Ayesa, U., Ji, Y., Grosser, S. T., Appiah-Amponsah, E. en McMullen, J. (2024). Evolutie van een groen en duurzaam productieproces voor Belzutifan: Deel 4 ─Toepassingen van procesanalytische technologie in heterogene biokatalytische hydroxylering. Onderzoek en ontwikkeling van organische processen, 28, 2, 432-440. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.3c00419
  7. Vasilev, M., Gangu, A.S., Gajula, P., Kaetzel, ND, Natarajan, V., Desai, B., Sirasani, G., Qu, B. en Senanayake, C.H. (2024). Ontwikkeling van continue stroomprocessen om toegang te krijgen tot pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-amine: een RSM voor de synthese van antivirale geneesmiddelen. Onderzoek en ontwikkeling van organische processen, 28, 5, 1556-1566. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.3c00184
  8. Bruin, C.J., McGinty, J., Islam, M.T., Rajoub, N., Arjmandi-Tash, O., Ottoboni, S., Shahid, M., Urwin, S.J., Lee, Y.S., Chong, M.W.S., Papathanasiou, F., Prakash, A.S., Prasad, E., Spence, B., Sefcik, J., Robertson, J. Smith, R., Litster, J.D., J. Price, C.J., Nordon, A., Adjiman, C.S. en Florence, A.J. (2024). Geïntegreerd continu procesontwerp voor kristallisatie, sferische agglomeratie en filtratie van lovastatine. J Pharm Innov 19, 9. https://doi.org/10.1007/s12247-024-09815-z
  9. Kaldre, D., Stocker, S., Linder, D., Reymond, H., Schuster, A., Lamerz, J., Hildbrand, S., Püntener, K., Berry, M. en Sedelmeier, J. (2023). Ontwikkeling van een Grignard-reactie met continue stroom voor de vervaardiging van een belangrijk tussenproduct van ipatasertib. Org. Proces Res. Dev. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.3c00235
  10. Lathrop, S.P., Mlinar, L.B., Manjrekar, O.N., Zhou, Y., Harper, K.C., Sacia, E.R., Higgins, M., Bogdan, A.R., Wang, Z., Richter, S.M., Gong, W., Voight, E.A., Henle, J., Diwan, M., Kallemeyn, J.M., Sharland, J.C., Wei, B. en Davies. HML (2023). Continu proces om veilig een aryldiazoacetaat te vervaardigen en het directe gebruik ervan in een door dirhodium gekatalyseerde enantioselectieve cyclopropanatie. Onderzoek en ontwikkeling van organische processen, 27, 1, 90-104. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.2c00288
  11. Armstrong, C., Miyai, Y., Formosa, A., Kaushik, P., Rogers, L. en Roper, TD (2023). Gebruikmakend van eerste principes en empirische modellen voor het detecteren van verstoringen in continue farmaceutische syntheses. J Flow Chem 13, 275-291. https://doi.org/10.1007/s41981-023-00266-0
  12. Lagerman, C.E., Marshall, G.D., McDonald, M.A., Harris, P.R., Grover, M.A. en Rousseau, R.W en Bommarius, A.S. (2023). Magnetische scheiding van geïmmobiliseerde biokatalysator maakt continue productie mogelijk met een vaste stofvormende reactie. React. Chem. Eng., 8, 2323-2331. https://doi.org/10.1039/D3RE00214D
  13. Mallia, C.J., McCreanor, N.G., Legg, D.H., Stewart, C.R., Coppock, S., Ashworth, I.W., Le Bars, J., Clarke, A., Clemens, G., Fisk, H., Benson, H., Oke, S., Churchill, T., Hoyle, M., Timms, L., Vare, K., Sims, M. en Knight, S. (2022). Ontwikkeling en fabricage van een Curtius-herschikking met behulp van een continue stroom naar de grootschalige productie van AZD7648. Onderzoek en ontwikkeling van organische processen, 26 (12), 3312-3322. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.2c00316
  14. Sacher, S., Castillo, I., Rehrl, J., Sagmeister, P., Lebl, R., Kruisz, J., Celikovic, S., Sipek, M., Williams, J.D., Kirschneck, D., Kappe, C.O. en Horn, M. (2022). Geautomatiseerde en continue synthese van geneesmiddelstoffen. Chem. Eng. Res Des., 177, 493-501. https://doi.org/10.1016/j.cherd.2021.10.034
  15. Muhaimin, M., Chaerunisaa, A.Y. en Bodmeier, R. (2021). Real-time analyse van de deeltjesgrootte met behulp van gerichte straalreflectiemeting als een procesanalytisch technologisch hulpmiddel voor een continu micro-inkapselingsproces. Sci Rep 11, 19390. https://doi.org/10.1038/s41598-021-98984-9
Ik wil...
Hulp nodig?
Wij willen u helpen bij het bereiken van uw doelen. Praat met onze experts.