الفصل في حالة السائل-السائل والبلورة
تطوير ومراقبة عملية البلورة التي تُظهر فصلاً في حالة السائل-السائل
الفصل في حالة السائل-السائل (LLPS)، يعرف أيضًا بالتزييت أو فصل الخلط المرحلي، يقع غالبًا في أثناء تطوير المكونات الدوائية الفعالة (API). وتتميز هذه الظاهرة بتكون المرحلة المشتتة (قطرات غنية بالمذيب) والمرحلة المستمرة (خالية من المذيب) من مرحلة السائل الفردية الأولية. الفصل في حالة السائل-السائل (LLPS) قد يكون له تأثير كبير على نقاء البلورة وتوسيع النطاق.
يصف هذا العرض التقديمي إستراتيجية مطبقة لتصميم وتطوير عمليات بلورة قوية وقابلة للتطوير تتجنب الفصل في حالة السائل-السائل (LLPS) أو التزييت.
تم تقديم الأساليب التجريبية وأساليب النمذجة لمركب وسيط ومكون دوائي فعال (API) يُظهر الفصل في حالة السائل-السائل (LLPS). تركز هذه الندوة عبر الويب على الفصل في حالة السائل-السائل (LLPS) الذي يقع في نظام ثلاثي (مذيب/مذاب/مضاد إذابة). المذيب ومضاد الإذابة قابلان للامتزاج بالكامل في الرسم البياني لمرحلة P,T لكن وجود المذيب يدفع بتحلل مزيل للخلط يمنع/يؤخر تكوّن البلورات. التطوير الديناميكي الحراري والحركي مقدم لشرح سبب:
- المراحل الثرية والمرنة لها نفس التشبع الفائق (أي نفس الطاقة الكيميائية/طاقة جيبس الحرة) بمجرد حدوث الفصل في حالة السائل-السائل (LLPS)
- يجب ان يكون مستوى التشبع الفائق في كل مرحلة فردية بالنظرية مماثلاً (أو أقل) للتشبع الفائق للمرحلة الفردية الأصلية (أي قبل فصل الخليط)
- يجب أن تتبلور قطرات الزيت بطريقة تفضيلية
الاستنتاجات
- اتجاه مؤشر التشتت الخلفي النسبي (RBI) لـ PVM مماثل لـ FBRM
- PVM مع RBI هي الأداة الأكثر ملاءمة للجزيء الذي يُظهر الفصل في حالة السائل-السائل (LLPS)
- تحديد مخطط المرحلة
- تصميم وتطوير ومراقبة عملية البلورة
- المربات المعرضة للفصل في حالة السائل-السائل (LLPS) قد تتبلور من خلال البذر باستخدام نفس الأسلوب المطبق على الجزيء المعتاد
- التشبع الفائق في المرحلة المشتتة مماثل للتشبع الفائق للمرحلة الأحادية
- يحدث التنوي أولاً في الزيت
رؤى حول نظام الفصل في حالة السائل-السائل (LLPS): إمكانية هندسة الجسيمات
- يمكننا الاستفادة من السلوك الطبيعي لتصميم عملية البلورة الكروية لتمكين ميزات محسّنة فيما يتعلق بالقابلية للمعالجة (معدل الفلترة) والخواص الفيزيائية (القدرة على التدفق والانسياب والكثافة المتفرعة)
- البلورات الكروية: نحو الانسياب العام
- لا حاجة لاستخدام مادة تقليل التوتر السطحي (عملية الاستحلاب المعتادة) أو خليط من المذيب غير القابل للامتزاج/مضاد الذوبان/رابط التكتل الكروي
- يمكن استخدام الطحن الرطب للتحكم في توزيع حجم القطرات
- حث التنوي في القطرات باستخدام الصوتنة
- قد تكون عملية مستمرة
- منطقة التنوي الثانوية مقارنة بالفصل في حالة السائل-السائل (LLPS) مهمة للتحكم في البلورة الكروية (الحصول على القطرات المتبلورة فقط)
المقدم الضيف
كمهندس استشاري خبير في Eli Lilly، Moussa Boukerche مسئول حاليًا عن تصميم وتطوير عمليات البلورة في تصنيع المكونات الدوائية الفعالة. وقبل عمله في Eli Lilly، عمل Moussa في مجال البلورة الصناعية بشركات متعددة، من بينها SANOFI (فرنسا) وPfizer (المملكة المتحدة) و Aughinish Alumina (أيرلندا).
تحسين البلورة والترسيب
تطور إستراتيجية توسيع نطاق البلورة
