الجسيمات النانوية الدهنية PEG في تطوير لقاحات الرنا المرسال

الحلول الآلية وPAT في الموقع لدعم صياغة LNP

<center>هيكل جسيم نانوي دهني (LNP) يحتوي على جزيئات الرنا المرسال للعلاج بلقاح COVID-19</center>
هيكل جسيم نانوي دهني (LNP) يحتوي على جزيئات الرنا المرسال للعلاج بلقاح COVID-19

1. دهون PEG
ثبات أعلى ودوران أطول

 

2. الدهون المساعدة
الدعم الهيكلي

 

3. الرنا المرسال
ترميز شظايا البروتين المرتفع = API

 

4. الكوليسترول
الدعم الهيكلي والصلابة

 

5. الدهون الموجبة
استقرار الرنا المرسال

تقنيات المعالجة النهائية

التطبيقات

مصادر ذات صلة

الاستشهادات والمراجع

  1. هو ، إكس ، زاكس ، ت. ، لانجر ، ر. ، ودونغ ، واي (2021). الجسيمات النانوية الدهنية لتوصيل mRNA. مواد مراجعات الطبيعة, 6(12), 1078–1094.https://doi.org/10.1038/s41578-021-00358-0
  2. سانتونوسيتو ، دي ، ساربيترو ، إم جي ، كاربوني ، سي ، بانيكو ، أ. ، كامبيسي ، إيه ، سيسيليانو ، إي إيه ، سبوسيتو ، جي ، كاستيلي ، إف ، وبوليا ، سي (2020). يحتوي الكركمين على الجسيمات النانوية الدهنية الصلبة PEGylated للإدارة الجهازية: دراسة أولية. الجزيئات ، 25 (13) ، 2991. https://doi.org/10.3390/molecules25132991
  3. برابهو ، س. ، أورتيجا ، إم إس ، وما ، سي (2005). تركيبات جديدة قائمة على الدهون تعزز خصائص الذوبان في المختبر والنفاذية لعقار نموذجي ضعيف الذوبان في الماء ، بيروكسيكام. المجلة الدولية للصيدلانيات ، 301 (1-2) ، 209-216. https://doi.org/10.1016/j.ijpharm.2005.05.032

 

مزيد من المعلومات

ما هو PEG؟

PEG (البولي إيثيلين جلايكول) هو بوليمر اصطناعي يشيع استخدامه في العديد من الصناعات بما في ذلك الأدوية ومستحضرات التجميل والأغذية. PEG مادة محبة للماء ، مما يعني أنها تنجذب إلى الماء وتذوب فيه بسهولة. في المستحضرات الصيدلانية ، غالبا ما يستخدم PEG كعامل قابل للذوبان للأدوية ضعيفة الذوبان. يمكن استخدامه أيضا لتعديل خصائص الحرائك الدوائية للأدوية عن طريق زيادة نصف عمرها ، وتقليل معدل إزالتها ، وتحسين توافرها البيولوجي.

ما هو PEPEG-lipid؟ ما هو دهون Pegylated؟

PEG-lipid ، المعروف أيضا باسم الدهون المبتذلة ، هو نوع من الدهون يتم تعديله بسلسلة البولي إيثيلين جلايكول (PEG). يساعد هذا التعديل على تحسين استقرار الجسيمات النانوية الدهنية ، والتي تستخدم لتوصيل لقاحات mRNA إلى الخلايا. يعمل دهون PEG كدرع ، مما يمنع الجهاز المناعي من التعرف على الجسيمات النانوية ومهاجمتها قبل أن تتمكن من توصيل حمولتها. تشير "الحمولة" إلى المادة العلاجية أو التشخيصية التي تحملها الجسيمات النانوية. هذا أمر بالغ الأهمية لفعالية لقاحات mRNA ، لأنه يسمح للقاح بالوصول إلى الخلايا المستهدفة وبدء استجابة مناعية. وبالتالي ، كان تطوير PEPEG-lipid طفرة حاسمة في مكافحة COVID-19.

هل تلتصق الدهون أو تلتصق ب PEG؟

بشكل عام ، لا تلتصق الدهون أو تلتصق ب PEG. ومع ذلك ، يمكن أن يتأثر التفاعل بين الدهون و PEG بعدد من العوامل ، مثل حجم وشكل جزيء الدهون ، وطول ووزن الجزيئات لسلسلة PEG ، وتركيز ودرجة حرارة المحلول. في بعض الحالات ، قد ترتبط الدهون ب PEG من خلال التفاعلات الكارهة للماء أو قوى فان دير فالس. ومع ذلك ، فإن هذه التفاعلات عادة ما تكون ضعيفة وقابلة للعكس ولا تؤدي إلى قدر كبير من الالتصاق أو الالتصاق بين الجزيئين.

لماذا تستخدم دهون PEG؟

دهون PEG لها تأثيرات مختلفة على خصائص الجسيمات النانوية الدهنية مثل حجم الجسيمات واستقرارها. يمكن أيضا استخدام دهون PEG لربط روابط معينة بالجسيم للتسليم المستهدف. من خلال تحسين نسب وخصائص دهون PEG ، يمكن للكيميائيين تعزيز فعالية توصيل الأدوية والتغلب على قيود الأدوية ضعيفة الذوبان. بالإضافة إلى ذلك ، غالبا ما تستخدم دهون PEG كمادة سواغ في التركيبات الصيدلانية ، بما في ذلك اللقاحات ، نظرا لتوافقها الحيوي وقدرتها على تحسين قابليتها للذوبان في الدواء واستقراره. يستخدم كل من لقاحي Moderna و Pfizer-BioNTech COVID-19 دهون PEG كمادة ملحة ، وهي مادة تضاف إلى تركيبة اللقاح لتحسين استقرارها وفعاليتها.

كيف يزيد PEG من وقت الدورة الدموية؟

يمكن أن يزيد PEG (البولي إيثيلين جلايكول) من وقت دوران الأدوية أو ناقلات الأدوية ، مثل الجسيمات النانوية الدهنية ، عن طريق تقليل التعرف عليها والتخلص منها من قبل الجهاز المناعي. على وجه التحديد ، عندما ترتبط جزيئات PEG بسطح الدواء أو حامل الدواء ، فإنها تشكل طبقة واقية تحميها من اكتشافها بواسطة الخلايا المناعية في الجسم. وذلك لأن PEG عبارة عن بوليمر محب للماء لا يتعرف عليه الجهاز المناعي على أنه غريب ، وبالتالي فهو لا يخضع لنفس آليات التخليص المسؤولة عن التخلص من المواد الغريبة من الجسم. يشار إلى هذا التأثير الوقائي أحيانا باسم "تأثير التخفي" أو "PEGylation" ، ويمكن أن يحسن بشكل كبير خصائص الحرائك الدوائية للأدوية أو ناقلات الأدوية ، مثل الجسيمات النانوية الدهنية ، عن طريق زيادة وقت الدورة الدموية في مجرى الدم.

أريد أن...
Need assistance?
Our team is here to achieve your goals. Speak with our experts.