SST 程式
- 測量用於製備這些溶液 的水的 TOC,Rw (Rw 不應超過 0.1 mg C/L (100 ppb))
- 測量 TOC 為 0.50 mg C/L(500 ppb C 作為蔗糖),Rs
- 測量 TOC 為 0.50 mg C/L(500 ppb C,對苯醌),Rss
- 將測量值輸入到右側的 公式中
- 回應應介於 85% 和 115% 之間


水的純度 在製藥中至關重要。即使是微量的有機污染物也會危及 產品品質 和患者安全,更不用說糾正該問題所涉及的高昂成本。 這就是為什麼必須遵循嚴格的法規,如 美國藥典 (USP) 第 <643> 章中概述的法規。
雖然監測 總有機碳 (TOC) 的傳統方法一直是業內的首選,但實時監測提供了增強的功能,可提供有效管理製藥級水所需的實時資訊。這種方法不僅可以降低風險,還可以提供卓越的過程控制。



USP <643> 標準是確保製藥過程中所用水 純度 的關鍵框架。它概述了 TOC 水平的具體要求,TOC 水準是有機污染的關鍵指標。通過遵守USP<643>,製藥公司可以降低與產品品質、療效和患者安全相關的風險。
TOC 表示水中有機化合物中結合的碳量。 即使是微量的有機污染物(一種衡量有機分子的量度)也會影響產品的穩定性、效力和無菌性。 USP <643> 根據水的預期用途規定了明確的 TOC 水準限制。
為確保在製藥用水系統中準確測量 TOC,USP <643> 提供了可接受分析方法的指南。雖然該標準不認可或限制一種方法優於另一種方法,但它指定了限定TOC插樁和解釋結果的標準。這些標準包括: 643>
SST 涉及使用不同的有機化學品挑戰 TOC 儀器 ,以評估其測量能力。使用的兩種化學物質是蔗糖和 1,4-苯醌。儀器對這些化學物質的回應應在 85% 到 115% 之間。


TOC = TC - IC(總有機碳 = 總碳 - 無機碳)是 用於確定水中總有機碳含量的計算方法。它包括測量總碳 (TC),然後減去測得的無機碳 (IC)。兩者之間的差值代表總有機碳。
USP <643> 要求 TOC儀器通過檢測產生的CO2來區分無機碳和有機碳。

通過傳統方法(如手動採樣)遵守USP<643>要求可能會給製藥商帶來重大挑戰。這些挑戰通常會阻礙高效運營,增加成本,並可能損害產品品質。
耗時的過程:傳統方法通常涉及手動採樣、將樣品運送到實驗室和分析,從而導致延遲獲得結果。這個耗時的過程會影響生產效率並增加不合規的風險。
勞動密集型:收集和分析水樣需要專職人員,這會增加運營成本並增加人為錯誤的可能性。
數據點有限:傳統方法僅提供特定採樣點的水質快照,可能會遺漏關鍵的 TOC 波動。這種限制會影響對水純度和合規性的整體評估。
被動方法:依賴定期採樣和分析通常會導致水質管理採用被動方法。當通過實驗室分析發現問題時,受污染的水可能已經用於生產,這可能會導致材料浪費、產品召回和監管處罰。
為了克服傳統USP<643>合規性方法帶來的挑戰, 即時TOC 監測成為一種變革性的解決方案。通過提供連續、不間斷的 TOC 水平數據,該技術使製藥商能夠實現並保持卓越的水質。
即時 TOC 監測在滿足 USP <643> 法規方面具有幾個關鍵優勢:


持續監測可立即識別 TOC 超標,從而及時採取糾正措施,以防止產品污染並確保 符合 USP 限值。通過迅速解決與 USP <643> 定義的可接受 TOC 水準的偏差,製造商可以最大限度地降低產品品質受損、代價高昂的召回和不合規的風險。
通過提供即時數據,製造商可以優化水凈化過程,降低偏差風險, 並確保符合USP要求的一致水質 。通過持續監測,可以在潛在問題影響產品品質之前識別和解決它們,從而可以微調純化參數以保持符合USP<643>的要求。


自動化數據收集和分析簡化了工作流程,讓人員騰出時間來完成其他關鍵任務,同時保持對USP<643>的合規性。實時監測無需手動採樣和實驗室分析,降低了人工成本,提高了運營效率,最終有助於提高整體過程效率和 符合USP 法規。
實時數據為監管審計提供了全面的記錄,表明始終遵守USP要求。通過生成持續的審計跟蹤,製造商可以輕鬆證明符合監管標準,降低不合規處罰的風險,並簡化審計流程。


實時監測生成的大量數據有助於做出有關水管理和過程優化的明智決策,確保持續符合USP<643>。通過分析 TOC 趨勢和模式,製造商可以確定改進過程的機會,減少用水量並優化資源分配,同時保持對 USP <643> 法規的遵守。
通過實時監控防止產品污染和違規行為,主動識別潛在問題,最終保護製藥過程的完整性並確保遵守USP<643>。通過最大限度地降低超標和不合規的風險,製造商可以保護其聲譽,保護患者安全,並保持強大的監管合規態勢。

通過解決USP<643> 中概述的關鍵因素,即時TOC監測是實現和保持合規性的基石。這項技術可幫助製藥商生產高品質的產品,同時降低風險並優化運營。
雖然 即時 TOC 監測提供了對水質的寶貴見解,但有效的採樣策略對於確保符合 USP <643> 也至關重要。為了優化採樣實踐,瞭解 TOC 測量中品質控制 (QC) 和過程控制 (PC) 之間的區別至關重要。
為了證明任何水檢測的 QC 合規性,需要在生產中使用水時對水進行採樣(USP <1231> 和 USP <61>)。
由於化學污染物的均質性,TOC 分析儀可用於回流迴路,用於過程控制和品質控制。
在某些情況下,POU 採樣可能是必要的,但可以根據化學特性減少或消除。


在線 TOC 比離線採樣更能代表實際水質,因為化學純度會隨著時間的推移而降低。
持續監控 TOC 水平可實現主動過程式控制和問題的早期檢測。
水系統中有機雜質的均勻性允許靈活的採樣策略。為了確保有效的 TOC 監測,製藥商可以在迴流迴路中將在線 TOC 分析與必要時的靶向 POU 採樣相結合。這種方法具有實時數據和準確表示關鍵點水質的優勢。
此外,瞭解 QC 和 PC 之間的區別對於優化採樣實踐至關重要。通過利用這些見解,製造商可以增強其 TOC 監測策略,改進過程控制,並確保符合 USP <643>。
現在,讓我們深入瞭解一個真實的成功案例,看看這些概念的實際應用。
錯過的 TOC 短途旅行
一家領先的製藥商面臨著其水系統的持續品質控制問題,這影響了其新的抗生素生產。USP <643> 中概述了其用於TOC分析的傳統抓取取樣方法,該方法通常會導致遺漏偏移和反應性問題解決。這導致了幾次未遂的產品污染和潛在的不合規問題,這可能會危及其創新抗生素的開發和發佈。
確定根本原因
Sarah 是這家製藥公司的一名數據驅動型、注重質量的工程師,她對困擾其抗生素生產的反覆出現的質量問題越來越感到沮喪。這些問題的根本原因通常可以追溯到製造過程中所用水中 TOC 水平的波動。她認識到傳統取樣方法的局限性,即通常無法捕捉到這些波動,因此她決定是時候採用即時TOC監測系統來確保抗生素生產過程的完整性了。
找到解決方案
經過仔細研究並與信譽良好的供應商合作,Sarah 為製藥公司實施了即時 TOC 監控系統。這涉及返回迴路的在線 TOC 監測 和定期 POU 採樣。該系統很容易集成到他們現有的水凈化基礎設施中,在整個生產過程中提供有關 TOC 水平的連續數據。這消除了頻繁抓取採樣的需要,減少了同事的工作量,並確保了更一致和可信的 TOC 數據。
TOC 中的更改在發生時捕獲
通過即時 TOC 監測,製藥公司現在可以主動監測其水質,在 TOC 水平成為主要問題之前識別並解決其最微小的波動。這種積極主動的方法顯著降低了產品污染的風險,並確保始終遵守USP<643>法規,為新抗生素的開發和發佈提供了保障。
其好處不僅限於法規遵從性。實時監控使製藥公司能夠優化其水凈化流程,從而減少用水量和廢物產生。此外,這些數據為預測性維護提供了有價值的見解,使他們能夠預測潛在的設備問題並最大限度地減少停機時間,從而確保抗生素的不間斷生產。
要點:
QC 和 PC:即時 TOC 監測的實施和優化的採樣策略結合了 QC 和 PC 方法,確保全面的水質管理。
改進決策:通過利用實時數據和有針對性的採樣,該公司能夠就水質和過程控制做出更明智的決策。
增強的法規遵從性:QC 和 PC 實踐的結合增強了公司證明符合 USP 法規的能力。
雖然即時 TOC 監測有助於實現和保持 USP <643> 合規性,但其優勢遠遠超出了合規性。通過提供全面的水質資訊,該技術為製藥商帶來了顯著的好處。 643>

實施即時TOC監測系統需要仔細考慮和執行。選擇理想的 TOC 分析儀 至關重要,需要對測量範圍、準確性、回應時間以及與現有基礎設施的相容性等因素進行細緻評估。分析儀需要與您的水系統無縫協作,以保持數據的流動。
有效的數據管理是捕獲、存儲和分析 TOC 數據的必要條件。培訓您的團隊如何使用系統、解釋數據和解決任何問題至關重要。為確保您遵守法規,您需要驗證和限定您的 TOC 監控系統。通過規劃和執行實施流程,製藥商可以充分利用即時TOC監測的潛力,以實現卓越的水質和合規性。
與經驗豐富的供應商合作可以簡化實施流程並提供持續的支援。他們可以指導您選擇、安裝和優化系統,從而更輕鬆地過渡到即時TOC監測。
通過採用即時 TOC 監測,製藥商可以開創水質管理的新時代。這項先進的技術使組織能夠實現並保持嚴格的 USP <643> 合規性,同時釋放眾多額外優勢。通過早期檢測、主動過程控制和數據驅動的決策,即時TOC監控可保障產品品質、提高運營效率並降低風險。
為了充分利用即時 TOC 監測,請考慮與梅特勒托利多等專家合作。我們的 在線 TOC 分析儀 專為製藥行業設計,可提供即時監測和結果。我們的團隊可以説明您選擇合適的系統,快速啟動並運行,並提供持續的支援。
通過投資即時 TOC 監測,您可以展示您對卓越水質的承諾。這可以保護您的品牌聲譽,並確保您提供安全有效的商品。通過這種更智慧的方法,您可以輕鬆滿足 USP<643>合規性要求 ,並實現卓越的水質控制。


全球製藥行業專家
Areen Kalantari 擁有生物/化學工程學士學位和國際商務工商管理碩士學位 (MBA)。他在生物技術應用和製藥用水方面擁有豐富的經驗。Areen 之前曾擔任 pH、溶解氧和 CO2 產品經理,與全球製藥和生物技術客戶合作,實施有效的 SOP,並培訓其細胞培養和發酵過程的人員。Areen 是美國機械工程師協會 - 生物工藝設備 (ASME-BPE) 標準委員會的投票成員。他為過程儀錶小組做出貢獻,幫助實施生物加工和製藥行業的標準,重點關注電導率、pH、TOC 和各種其他工藝技術。在目前的職位上,他支援全球製藥用水系統市場以及 WFI 和 PW 系統的 USP 監管方面需要進行的測試。