SST 程序
- 测量用于制备这些溶液 的水的 TOC,Rw (Rw 不应超过 0.1 mg C/L (100 ppb))
- 测量 TOC 为 0.50 mg C/L(500 ppb C 作为蔗糖),Rs
- 测量 TOC 为 0.50 mg C/L(500 ppb C,对苯醌),Rss
- 将测量值输入到右侧的 公式中
- 响应应介于 85% 和 115% 之间


水的纯度 在制药中至关重要。即使是微量的有机污染物也会危及 产品质量 和患者安全,更不用说纠正该问题所涉及的高昂成本。 这就是为什么必须遵循严格的法规,如 美国药典 (USP) 第 <643> 章中概述的法规。
虽然监测 总有机碳 (TOC) 的传统方法一直是业内的首选,但实时监测提供了增强的功能,可提供有效管理制药用水所需的实时信息。这种方法不仅可以降低风险,还可以提供卓越的过程控制。



USP <643> 标准是确保制药过程中所用水 纯度 的关键标准。它概述了 TOC 水平的具体要求,TOC 水平是有机污染的关键指标。通过遵守 USP <643>,制药公司可以降低与产品质量、疗效和患者安全相关的风险。
TOC 表示水中有机化合物中结合的碳量。 即使是微量的有机污染物(一种衡量有机分子的量度)也会影响产品的稳定性、效力和无菌性。 USP <643> 根据水的预期用途规定了明确的 TOC 水平限制。
为确保在制药用水系统中准确测量 TOC,USP <643> 提供了可接受分析方法的指南。虽然该标准没有限制某一种方法优于另一种方法,但它指定了TOC 分析仪所需的基本要求,和解释这些标准的原因。这些标准包括: 643>
SST 涉及使用不同的有机化学品挑战 TOC 仪器 ,以评估其测量能力。使用的两种化学物质是蔗糖和 1,4-苯醌。仪器对这些化学物质的响应应在 85% 到 115% 之间。


TOC = TC - IC(总有机碳 = 总碳 - 无机碳)是 用于确定水中总有机碳含量的计算方法。它包括测量总碳 (TC),然后减去测得的无机碳 (IC)。两者之间的差值代表总有机碳。
USP <643> 要求 TOC 仪器通过检测产生的 CO2 来区分无机碳和有机碳。

通过传统方法(如手动采样)遵守 USP <643> 要求可能会给制药商带来重大挑战。这些挑战通常会阻碍高效运营,增加成本,并可能损害产品质量。
耗时的过程:传统方法通常涉及手动采样、将样品运送到实验室和分析,从而导致延迟获得结果。这个耗时的过程会影响生产效率并增加不合规的风险。
劳动密集型:收集和分析水样需要专职人员,这会增加运营成本并增加人为错误的可能性。
数据点有限:传统方法仅提供特定采样点的水质快照,可能会遗漏关键的 TOC 波动。这种限制会影响对水纯度和合规性的整体评估。
被动方法:依赖定期采样和分析通常会导致水质管理采用被动方法。当通过实验室分析发现问题时,受污染的水可能已经用于生产,这可能会导致材料浪费、产品召回和监管处罚。
为了克服传统 USP <643> 合规性方法带来的挑战, 实时 TOC 监测成为一种变革性的解决方案。通过提供连续、不间断的 TOC 水平数据,该技术使制药商能够实现并保持卓越的水质。
实时 TOC 监测在满足 USP <643> 法规方面具有几个关键优势:


持续监测可立即识别 TOC 超标,从而及时采取纠正措施,以防止产品污染并确保 符合 USP 限值。通过迅速解决与 USP <643> 定义的可接受 TOC 水平的偏差,制造商可以最大限度地降低产品质量受损、代价高昂的召回和不合规的风险。
通过提供实时数据,制造商可以优化水净化过程,降低偏差风险, 并确保符合 USP 要求的一致水质 。通过持续监测,可以在潜在问题影响产品质量之前识别和解决它们,从而可以微调纯化参数以保持符合 USP <643> 的要求。


自动化数据收集和分析简化了工作流程,让人员腾出时间来完成其他关键任务,同时保持对 USP <643> 的合规性。实时监测无需手动采样和实验室分析,降低了人工成本,提高了运营效率,最终有助于提高整体过程效率和 符合 USP 法规。
实时数据为监管审计提供了全面的记录,表明始终遵守 USP 要求。通过生成持续的审计跟踪,制造商可以轻松证明符合监管标准,降低不合规处罚的风险,并简化审计流程。


实时监测生成的大量数据有助于做出有关水管理和过程优化的明智决策,确保持续符合 USP <643>。通过分析 TOC 趋势和模式,制造商可以确定改进过程的机会,减少用水量并优化资源分配,同时保持对 USP <643> 法规的遵守。
通过实时监控防止产品污染和违规行为,主动识别潜在问题,最终保护制药过程的完整性并确保遵守 USP <643>。通过最大限度地降低超标和不合规的风险,制造商可以保护其声誉,保护患者安全,并保持强大的监管合规态势。

通过解决 USP <643> 中概述的关键因素,实时 TOC 监测是实现和保持合规性的基石。这项技术可帮助制药商生产高质量的产品,同时降低风险并优化运营。
虽然 实时 TOC 监测提供了对水质的宝贵见解,但有效的采样策略对于确保符合 USP <643> 也至关重要。为了优化采样实践,了解 TOC 测量中质量控制 (QC) 和过程控制 (PC) 之间的区别至关重要。
为了证明任何水检测的 QC 合规性,需要在生产中使用水时对水进行采样(USP <1231> 和 USP <61>)。
由于化学污染物的均质性,TOC 分析仪可用于回流回路,用于过程控制和质量控制。
在某些情况下,POU 采样可能是必要的,但可以根据化学特性减少或消除。


在线 TOC 比离线采样更能代表实际水质,因为化学纯度会随着时间的推移而降低。
持续监控 TOC 水平可实现主动过程控制和问题的早期检测。
水系统中有机杂质的均匀性允许灵活的采样策略。为了确保有效的 TOC 监测,制药商可以在回流回路中将在线 TOC 分析与必要时的定点 POU 采样相结合。这种方法具有实时数据和准确表示关键点水质的优势。
此外,了解 QC 和 PC 之间的区别对于优化采样实践至关重要。通过利用这些见解,制造商可以增强其 TOC 监测策略,改进过程控制,并确保符合 USP <643>。
现在,让我们深入了解一个真实的成功案例,看看这些概念的实际应用。
错过的 TOC 异常变化
一家领先的制药商面临着其水系统的持续质量控制问题,这影响了其新的抗生素生产。USP <643> 中概述了其用于 TOC 分析的传统抓取取样方法,该方法通常会导致遗漏偏移和反应性问题解决。这导致了几次潜在的产品污染和潜在的不合规问题,这可能会危及其创新抗生素的开发和发布。
确定根本原因
Sarah 是这家制药公司的一名数据驱动型、注重质量的工程师,她对困扰其抗生素生产的反复出现的质量问题越来越感到沮丧。这些问题的根本原因通常可以追溯到制造过程中所用水中 TOC 水平的波动。她认识到传统取样方法的局限性,即通常无法捕捉到这些波动,因此她决定是时候采用实时 TOC 监测系统来确保抗生素生产过程的完整性了。
找到解决方案
经过仔细研究并与信誉良好的供应商合作,Sarah 为制药公司实施了实时 TOC 监控系统。这涉及总回路的在线 TOC 监测 和定期 POU 采样。该系统很容易集成到他们现有的水净化基础设施中,在整个生产过程中提供有关 TOC 水平的连续数据。这消除了频繁抓取采样的需要,减少了同事的工作量,并确保了更一致和可信的 TOC 数据。
TOC 中的更改在发生时捕获
通过实时 TOC 监测,制药公司现在可以主动监测其水质,在 TOC 水平成为主要问题之前识别并解决其最微小的波动。这种积极主动的方法显著降低了产品污染的风险,并确保始终遵守 USP <643> 法规,为新抗生素的开发和发布提供了保障。
其好处不仅限于法规遵从性。实时监控使制药公司能够优化其水净化流程,从而减少用水量和废物产生。此外,这些数据为预测性维护提供了有价值的见解,使他们能够预测潜在的设备问题并最大限度地减少停机时间,从而确保抗生素的不间断生产。
要点:
QC 和 PC:实时 TOC 监测的实施和优化的采样策略结合了 QC 和 PC 方法,确保全面的水质管理。
改进决策:通过利用实时数据和有针对性的采样,该公司能够就水质和过程控制做出更明智的决策。
增强的法规遵从性:QC 和 PC 实践的结合增强了公司证明符合 USP 法规的能力。
虽然实时 TOC 监测有助于实现和保持 USP <643> 合规性,但其优势远远超出了合规性。通过提供全面的水质信息,该技术为制药商带来了显著的好处。 643>

实施实时 TOC 监测系统需要仔细考虑和执行。选择理想的 TOC 分析仪 至关重要,需要对测量范围、准确性、响应时间以及与现有基础设施的兼容性等因素进行细致评估。分析仪需要与您的水系统无缝协作,以保持数据的流动。
有效的数据管理是捕获、存储和分析 TOC 数据的必要条件。培训您的团队如何使用系统、解释数据和解决任何问题至关重要。为确保您遵守法规,您需要验证和限定您的 TOC 监控系统。通过规划和执行实施流程,制药商可以充分利用实时 TOC 监测的潜力,以实现卓越的水质和合规性。
与经验丰富的提供商合作可以简化实施流程并提供持续的支持。他们可以指导您选择、安装和优化系统,从而更轻松地过渡到实时 TOC 监测。
通过采用实时 TOC 监测,制药商可以开创水质管理的新时代。这项先进的技术使组织能够实现并保持严格的 USP <643> 合规性,同时释放众多额外优势。通过早期检测、主动过程控制和数据驱动的决策,实时 TOC 监控可保障产品质量、提高运营效率并降低风险。
为了充分利用实时 TOC 监测,请考虑与梅特勒托利多等专家合作。我们的 在线 TOC 分析仪 专为制药行业设计,可提供实时监测和结果。我们的团队可以帮助您选择合适的系统,快速启动并运行,并提供持续的支持。
通过投资实时 TOC 监测,您可以展示您对卓越水质的承诺。这可以保护您的品牌声誉,并确保您提供安全有效的商品。通过这种更智能的方法,您可以轻松满足 USP <643> 合规性要求 ,并实现卓越的水质控制。


全球制药行业专家
Areen Kalantari 拥有生物/化学工程学士学位和国际商务工商管理硕士学位 (MBA)。他在生物技术应用和制药用水方面拥有丰富的经验。Areen 之前曾担任 pH、溶解氧和 CO2 产品经理,与全球制药和生物技术客户合作,实施有效的 SOP,并培训其细胞培养和发酵过程的人员。Areen 是美国机械工程师协会 - 生物工艺设备 (ASME-BPE) 标准委员会的投票成员。他为过程仪表小组做出贡献,帮助实施生物加工和制药行业的标准,重点关注电导率、pH、TOC 和各种其他工艺技术。在目前的职位上,他支持全球制药用水系统市场以及 WFI 和 PW 系统的 USP 监管方面需要进行的测试。