藥品連續製造 （PCM） 是原料不斷進入生產線的過程，能夠不間斷、高品質地生產成品，無需等待時間。所有測試和處理步驟都是內聯執行的。這種連續的方法與目前主導藥品製造的傳統批量生產方法形成鮮明對比。
與將藥品生產視為一系列不同的孤立事件的批量製造不同，連續製程會線上執行所有反應化學、測試和最終處理。製程分析技術 （PAT） 是成功連續生產的關鍵組成部分，可確保製程品質和法規遵循。
| 提高效率 | 生產線的全部產能可以不間斷地使用。成功採用 PCM 的一個關鍵因素是使用內聯或線上 PAT，這消除了與批次分析相關的停機時間。PAT 減少了返工的需要，並支援 品質源於設計 （QbD） 策略。 |
| 提高供應鏈彈性 | 生產可以根據市場需求快速調整，無論是擴大還是縮小規模。整合生產線能夠快速應對當地健康危機。持續的“迷你植物”幫助欠發達國家滿足其人口的需求。 |
| 縮短開發時間 | 在高溫和高壓下安全運行，以及擴大溶劑選擇，有助於探索新的反應途徑。最大限度地減少隨時進行轉化的腐蝕性試劑的數量，並結合改進的傳熱管理，可以帶來本質上更安全的反應。連續化學可以更快地確定最佳製程變數，從而進一步加速製程開發。 |
| 單一設施生產 | 單一生產設施運作效率更高，可實現 24/7 不間斷生產。這最大限度地減少了與採購關鍵中間體或材料相關的問題。 |
| 降低營運成本 | 能源消耗降至最低，批量返工減少，浪費顯著減少。 |
| 更高的質量和產量 | 對反應變量和條件的更嚴格控制，結合在線實時分析，可帶來卓越的產品質量和更高的產量。 |
連續製造簡化了藥品生產，從而提高了效率、更高的品質和產量，並降低了營運成本。這種變革性方法還增強了供應鏈的彈性，並透過實現更安全、更具適應性的流程來加速發展。
製程分析技術 （PAT） 持續即時監控關鍵製程參數 （CPP） 和關鍵品質屬性 （CQA）。這確保了流程操作保持可靠和穩定，支持質量源於設計 （QbD） 戰略。當效能發生變化時，PAT 可以快速偵測和識別來源，從而在返工或產品廢棄之前解決問題。
透過消除與離線分析相關的等待時間，PAT 顯著提高了效率。持續流程驗證 （CPV） 有助於持續的流程評估，實現即時產品發布。此外，PAT 透過更有效地利用能源和材料，有助於提高產能並降低成本。
PAT 在製程開發中也至關重要。開發有效的 連續流動化學 是邁向連續製造的關鍵一步，PAT 方法廣泛用於確定和優化流動化學條件。連續流化學的一個主要優點是透過伸縮反應序列來強化過程，其中 PAT 起著至關重要的作用。 動力學建模 利用 PAT 提供的豐富數據來實現效率的大幅提升並加深對複雜化學的理解。
FDA 支持通過基於科學和風險的方法進行連續生產。梅特勒-托利多提供先進技術，旨在促進連續藥品生產的成功實施。
謝 HW、格里芬、DJ Nambiar， AMK、Sarkar， N.、Ismail， HY、Saigal， K.、Shen， DE、Goudas-Salomon， N.、Wimalasinghe， R.、Zeng， A.、Thiel， OR 和 Beaver， MG （2024）。PAT支持的自動前饋控制：Apremilast連續生產的應用。組織流程研究開發，28（7）， 2844–2853。 https://doi.org/10.1021/acs.oprd.4c00155
安進的科學家開發了一種連續製造工藝，用於合成阿普司特的最後一步。這項工作描述了一種閉環控制器，它利用兩個 ReactIR PAT 系統來監測傳入的進料濃度。透過根據即時數據調整進料流量，系統在連續生產過程中保持最佳產量。這種實驗室規模的設置模擬了製造平台，並展示了基於 PAT 的閉環控制在連續過程中的價值和要求。
Parvaresh， R.、Ferdoush， S.、Kshirsagar， S.、Gonzalez， M. 和 Nagy， ZK （2024）。 用於阿托伐他汀鈣強化製造的綜合連續結晶球形團聚 （CCSA） 製程。 晶體生長與設計，24（12）， 5355-5364。 https://doi.org/10.1021/acs.cgd.4c00587
本文詳細介紹了一種兩級連續 MSMPR 系統，將連續 結晶 與球形團聚相結合，以改善阿托伐他汀鈣 （ASC） 結晶。三個相互連接的容器執行順序步驟：第一個容器盛裝 ASC/甲醇母液，第二個結晶 ASC，第三個使用氯乙烷進行團聚。 FBRM 探頭提供即時顆粒形成和團聚監測。將成核和生長與團聚解耦，可增強粒徑和形態，提高下游加工效率，並能夠消除造粒等某些步驟。強化工藝允許定制產品特性，以實現最大的生物利用度和加工效率。
藥品連續製造 （PCM） 是原料連續進入生產線的過程，能夠不間斷、高品質地生產成品，無需等待時間。所有測試和處理步驟均在線執行，確保無縫操作。
批量製造將藥品生產視為一系列獨立的、離散的事件，而連續製造則將所有反應化學、測試和最終加工在線集成到一個簡化的流程中。
PAT 對於藥品連續製造至關重要，因為它提供關鍵製程參數 （CPP） 和關鍵品質屬性 （CQA） 的連續、即時監控和測量。這可確保流程的可靠性和穩定性，同時支援 品質源於設計 （QbD） 策略。它可以即時檢測性能變化，識別其來源，並允許主動幹預，最大限度地減少返工或最終產品的拒絕。