Butler, F., Fiorentini, F., Eisenhardt, K. H. S., & Williams, C. K. (2025). Heterodinuclear Co(III)NA(I) catalysts for the Ring-Opening copolymerization of propene oxide and carbon dioxide. Macromolecules, 58(14), 7150–7160. https://doi.org/10.1021/acs.macromol.5c01529

Empat katalis Co(III)Na(I) (L1-4 Co(III)Na(I)) disintesis dan diteliti potensinya untuk copolymerization pembukaan cincin (ROCOP) PO dan CO2 untuk membentuk polikarbonat. Tujuannya adalah mengidentifikasi lingkungan koordinasi ligan dan kondisi operasi yang optimal untuk sistem logam Co(III)/Na(I), dengan mengevaluasi kinerja katalis pada tiga kondisi berbeda. Ligannya memiliki modifikasi terurut yang berfokus pada penghubung di-imina (penghubung etil dan dimetil propil) dan jumlah donor oksigen (lima dan enam) pada situs eter. Variasi ini dipilih karena perhitungan DFT menunjukkan bahwa variasi tersebut memengaruhi situs logam selama tahap penentu laju dan penentu selektivitas.

“Laju reaksi dipantau dengan spektroskopi ATR-IR operando, dengan mengamati peningkatan intensitas puncak pada 1750 cm–1, yang sesuai dengan regangan C=O dalam polikarbonat, dan puncak pada 1810 cm–1, yang sesuai dengan regangan C=O dalam produk samping karbonat siklik. Nilai absorbansi IR dikalibrasi terhadap konversi melalui integrasi spektrum 1H NMR dari aliquot yang diambil pada akhir reaksi. Plot semilogaritmik ln([PO]t/[PO]0) terhadap waktu bersifat linear, dengan konstanta laju pseudo orde pertama yang teramati, kobs, dihitung dari nilai mutlak gradien. Perbandingan aktivitas katalitik yang diamati mengungkap perbedaan signifikan di seluruh seri, dengan L1Co(III)Na(I) menunjukkan kinerja terbaik…Aktivitas katalis, dalam hal kobs dan TOFPPC, menurun pada sisa seri dengan urutan berikut: L2Co(III)Na(I), L3Co(III)Na(I), dan L4Co(III)Na(I).” 

Chai, K., Xia, W., Shen, R., Luo, G., Cheng, Y., Su, W., & Su, A. (2024). Optimization of heterogeneous continuous flow hydrogenation using FTIR inline analysis: a comparative study of multi-objective Bayesian optimization and kinetic modeling. Chemical Engineering Science, 302, 120901. https://doi.org/10.1016/j.ces.2024.120901

Dalam sintesis intermediat agrokimia penting, 2-amino-3-methylbenzoic acid (AMA), sistem alir kontinu heterogen dibangun untuk hidrogenasi 3-methyl-2-nitrobenzoic acid (MNA). Sistem ini dilengkapi dengan pemantauan IR in situ dan data yang diperoleh diproses dengan model artificial neural network (ANN), menghasilkan konsentrasi waktu nyata untuk MNA dan AMA. Eksperimen kaya data digunakan untuk membandingkan optimasi Bayesian multiobjektif (MOBO) dengan pemodelan kinetika. Metode MOBO secara efisien menetapkan kombinasi parameter optimal Pareto yang menghasilkan pemahaman menyeluruh mengenai trade-off antara rendemen dan produktivitas. Pemodelan kinetika menentukan energi aktivasi hidrogenasi dan mengkarakterisasi adsorpsi hidrogen sebagai disosiasi kompetitif.   Permukaan respons yang dihasilkan dari model kinetika juga memberikan wawasan tentang optimasi rendemen dan produktivitas. 

 “Pemodelan ANN dilakukan untuk memproses spektrum FTIR inline sesuai literatur yang dilaporkan. Beberapa kelompok MNA dan AMA dalam larutan metanol dengan konsentrasi berbeda disiapkan dan data spektrum FTIR inlinenya dikumpulkan sebagai set pelatihan dan set validasi…selama proses pelatihan, arsitektur satu lapisan konvolusional yang diikuti lapisan padat diteliti. Data spektrum diproses pada lapisan konvolusional Conv1D untuk ekstraksi karakteristik guna menyaring bobot data. Kemudian, reduksi dimensi data dilakukan melalui berbagai fungsi pada lapisan padat. Akhirnya, lapisan keluaran menghasilkan konsentrasi MNA dan AMA yang diprediksi.” 

Xia, W., Zhan, Y., Xia, J., Luo, G., Su, W., Chai, K., & Su, A. (2025). Sustainable Continuous-Flow Catalysis and Bayesian Optimization of Biomass-Derived HMF Hydrogenation over RuPt@g-C3N4. SSRN Electronic Journal. https://doi.org/10.2139/ssrn.5638748

5-hidroksimetilfurfural (HMF) yang berasal dari biomassa dapat dihidrogenasi menjadi 2,5-furandimetanol (BHMF), yang merupakan molekul awal penting untuk mensintesis polimer biodegradable, aditif bahan bakar, dan bahan kimia halus bernilai tinggi. Sintesis ini menantang karena terdapat sejumlah jalur hidrogenasi yang saling bersaing, yang dipengaruhi oleh katalis, pelarut, dan variabel reaksi yang memengaruhi selektivitas dan rendemen. Karena kontrol kondisi reaksi yang lebih baik, penggunaan reaktor alir kontinu memiliki keuntungan signifikan untuk hidrogenasi HMF yang selektif. Dengan demikian, tujuan proyek ini adalah mengembangkan sistem alir kontinu yang efektif dan ramah lingkungan untuk hidrogenasi HMF menjadi BHMF yang menggunakan sistem katalitik RuPt@g-C3N4 dan air sebagai pelarut. Metodologi pengembangannya menggunakan optimasi Bayesian terhadap kondisi reaksi dan pelacakan kuantitatif dinamika reaksi berbasis FTIR inline.  Para penulis berpendapat bahwa penggunaan optimasi Bayesian untuk penyaringan kondisi reaksi sekaligus desain komposisi katalis menyediakan pendekatan yang efektif untuk mengoptimalkan sintesis molekul platform kimia turunan biomassa.

  “Konsentrasi HMF dan BHMF dalam larutan reaksi dipantau secara waktu nyata menggunakan spektroskopi FTIR inline…Untuk menyelidiki mekanisme hidrogenasi, eksperimen dilakukan pada kondisi optimal dalam reaktor fixed-bed alir kontinu yang diisi dengan RuPt@g-C3N4... tidak terlihat puncak yang jelas dari intermediat reaksi. Hal ini kemungkinan mencerminkan aktivitas intrinsik yang tinggi dari situs bimetalik RuPt dan keberadaan intermediat transien terutama pada antarmuka katalis-substrat pada cakupan rendah…”

Wei, D., Ma, K., Ni, L., Mebarki, A., Fu, G., & Jiang, J. (2025). Thermal safety upgrading: Batch-to-flow transition of acid-catalyzed tert-butyl peroxypivalate synthesis. Chemical Engineering Journal, 523, 168103. https://doi.org/10.1016/j.cej.2025.168103

Sintesis peroksiester memiliki masalah keselamatan termal yang melekat karena sifat reaksi yang eksotermis dan adanya senyawa tidak stabil. Dalam karya yang dijelaskan di sini, asilasi katalis asam satu bejana untuk membentuk tert-butyl peroxypivalate (TBPP) diubah dari proses semi-batch menjadi proses alir untuk meningkatkan keselamatan. Perhitungan teori fungsi densitas (DFT) dan karakterisasi IR in situ digunakan untuk lebih memahami mekanisme asilasi ini. Untuk reaksi semi-batch, pengukuran kalorimetri melalui DSC, ARC, dan kalorimetri reaksi dilakukan untuk memahami sepenuhnya perilaku termal reaksi. Temperatur proses dan laju pemberian reaktan ditemukan sebagai pengaruh utama terhadap pelepasan panas dan tingkat risiko tertinggi dikaitkan dengan kondisi yang menghasilkan rendemen tertinggi. 

“…proses semi-batch diubah menjadi proses alir. Optimasi dilakukan untuk memaksimalkan hasil ruang-waktu dan meminimalkan E-factor dengan optimasi Bayesian multiobjektif dan front Pareto ditentukan…metode penilaian risiko yang diusulkan sebelumnya m-ITHI [modified inherent thermal runaway hazard index] diadopsi untuk mengukur dan membandingkan risiko termal antara proses semi-batch dan proses alir. Hasil penilaian menunjukkan bahwa penggunaan mikroreaktor mengurangi bahaya thermal runaway dari parah (Kelas V) menjadi sedang (Kelas II). Namun, peningkatan keselamatan yang dibawa mikroreaktor tidak menjamin keselamatan inheren proses sintesis TBPP dan risiko termal bervariasi seiring kondisi proses di dalam mikroreaktor…R-factor diusulkan untuk pertama kalinya guna mengukur variasi risiko yang disebabkan oleh kondisi reaksi dalam proses alir.”

Angulo, A., & McMullen, J. P. (2025). Data-Driven modeling for the enhanced understanding for the crystallization of an active pharmaceutical ingredient. Organic Process Research & Development, 29(6), 1432–1439. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.5c00036

Model Dynamic Response Surface Methodology (DRSM) diterapkan untuk mengembangkan wawasan menyeluruh mengenai proses kristalisasi obat Belzutifan, dengan fokus memahami pengaruh laju penambahan antisolven dan suhu. DoE full-factorial 22 dilakukan pada kristalisasi antisolven di workstation OptiMax, dan ReactIR digunakan untuk memperoleh spektrum supernatan yang ter-resolusi waktu. Kalibrasi data IR dilakukan menggunakan sampel supernatan offline yang dikumpulkan dengan sistem EasySampler dan konsentrasinya diukur menggunakan UPLC. Model kemometrik partial least squares (PLS) otomatis dilatih untuk memperoleh profil konsentrasi dari spektrum IR. Dari informasi ini, DRSM menyediakan model dinamis untuk mengkarakterisasi konsentrasi supernatan sebagai fungsi suhu dan penambahan antisolven. Distribusi ukuran partikel (PSD) dari kristal diukur sebagai fungsi suhu kristalisasi dan laju penambahan antisolven. Model DRSM yang dihasilkan berhasil memprediksi dinamika konsentrasi sebagai fungsi fraksi antisolven, laju penambahan, dan suhu untuk set data pelatihan DoE serta eksperimen validasi terpisah.

“Hasil yang disajikan dalam karya ini menunjukkan pendekatan pemodelan berbasis data untuk kristalisasi bahan aktif farmasi (API) menggunakan process analytical technologies (PAT) dan dynamic response surface methodology (DRSM)…. Pendekatan ini memungkinkan pengguna memperoleh wawasan berharga tentang bagaimana faktor laju penambahan antisolven dan suhu kristalisasi secara dinamis memengaruhi profil konsentrasi tanpa memerlukan model mekanistik atau berbasis pengetahuan, semuanya tanpa perlu melakukan eksperimen tambahan. Selain itu, kami menunjukkan bahwa DRSM merupakan alat yang memadai untuk memprediksi profil konsentrasi dengan menjalankan kristalisasi dalam ruang desain DoE.”

Akturk, I., Mackey, J. S., Sundarkumar, V., Murbach, G., Joglekar, G., Csathy, A. T., Wehrle, F. J., Thompson, D. H., & Nagy, Z. K. (2026). Menuju manufaktur farmasi terdistribusi yang lincah: integrasi ujung-ke-ujung secara berkelanjutan dari reaksi, pemurnian, dan formulasi untuk Lomustine melalui platform MiniPharm. Organic Process Research & Development, 30(3), 595–618. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.5c00314

Karya ini berfokus pada pengembangan platform MiniPharm untuk menghasilkan obat onkologi lomustine melalui manufaktur terintegrasi berkelanjutan. Para peneliti menggabungkan operasi zat obat dan produk obat dengan mengintegrasikan dua tahap reaksi yang diteleskopkan, distilasi pergantian pelarut secara berkelanjutan, kristalisasi MSMPR dua tahap, dan pencetakan kapsul on-demand tetes-demi-tetes. Pengembangan untuk masing-masing operasi ini memerlukan kajian mendalam tentang kinetika reaksi, pemodelan kelarutan, pemantauan PAT, dan simulasi proses. Melalui upaya intensifikasi proses yang mencakup modifikasi pada reaktor, distilasi, dan unit kristalisasi, serta integrasi kendali otomatis dan PAT in-line untuk efisiensi operasi, para peneliti melaporkan capaian hasil keseluruhan proses untuk lomustine sebesar 69%. 

Pada studi batch awal, ftir in situ digunakan untuk mengidentifikasi puncak khas bagi bahan awal, intermediat, dan produk termasuk sikloheksamina, 2‑kloroetil isosianat, intermediat 1‑(2‑kloroetil)‑3‑sikloheksilurea, tert‑butil nitrit, dan lomustine. Spektrum ini digunakan untuk mendukung pemodelan kinetika, pemilihan waktu tinggal, dan verifikasi konversi dalam reaktor alir yang diteleskopkan. Selama eksperimen dengan unit operasi terintegrasi, probe MIR dipasang di kristaliser MSMPR untuk memantau konsentrasi zat terlarut, supersaturasi, dan perilaku keadaan tunak. Sistem pencitraan mikroskopis in situ memberikan pencitraan waktu nyata tentang nukleasi, pertumbuhan kristal, perubahan kekeruhan, dan potensi oiling-out. Strategi PAT ganda, di mana MIR mengukur spesies terlarut sementara pencitraan visual memantau pembentukan kristal, menjadi kunci bagi continuous crystallization yang efektif dan alur kerja ujung-ke-ujung yang berhasil dan sepenuhnya terintegrasi.

“Untuk memungkinkan pemantauan waktu nyata terhadap proses reaksi dan kristalisasi, dua alat PAT digunakan: Mettler Toledo ReactIR 702L Total reflektensi dilemahkan-Fourier Transform Infrared Spectroscopy (ATR-FTIR) dan probe pencitraan in-line Easy-Viewer 100. Untuk eksperimen reaksi batch, ATR-FTIR digunakan untuk mengumpulkan spektrum spesies kimia pada berbagai konsentrasi dan mengidentifikasi puncak utama untuk reaktan dan produk. Untuk sintesis alir, probe FTIR dicelupkan ke dalam labu alas bulat yang ditempatkan setelah reaktor kedua. Percobaan sintesis alir berulang mengonfirmasi tingkat konversi yang tinggi dan konsisten. Untuk run ujung-ke-ujung berkelanjutan yang terintegrasi, probe FTIR digunakan kembali untuk pemantauan kristalisasi dengan menempatkannya langsung di kristaliser MSMPR. EasyViewer 100 digunakan bersama untuk memantau secara visual pembentukan kristal, kekeruhan, dan pertumbuhan di dalam MSMPR”.

Abdoun, S., Bour, C., Mayer, R. J., & Vayer, M. (2026). N -Propargilasi elektrokimia N -heterosiklus melalui dekarboksilasi asam allenoat. ACS Organic & Inorganic Au. https://doi.org/10.1021/acsorginorgau.5c00117

Elektrosintesis diteliti sebagai cara untuk mensintesis ikatan C-N tanpa memerlukan reagen toksik dan limbah yang terkait dengan metode penggabungan klasik. Asam 2,3‑allenoat diusulkan sebagai prekursor yang berpotensi efektif karena oksidasi anodanya menghasilkan radikal allenil/propargil yang kemudian cepat mengalami oksidasi kedua menjadi kation sangat elektrofilik yang mampu melakukan N‑propargilasi secara selektif. Karya ini menetapkan protokol elektrokimia ringan tanpa aditif yang memberikan produk N‑propargilasi pada pyrazole, triazole, tetrazole, benzotriazole, amida, asam karboksilat, dan alkohol dengan rendemen 25–82%, dengan ekonomi atom yang kuat dan efisiensi Faradaik 40-70%. Studi mekanistik menunjukkan bahwa reaksi dikendalikan oleh kontrol elektrokimia, bukan oleh konsentrasi substrat. Kunci untuk memahami reaction mechanism adalah penggunaan ReactIR, yang mengukur konsumsi substrat secara waktu nyata dan membantu menentukan laju awal. Data ini menunjukkan bahwa reaksi berorde nol terhadap asam allenoat maupun nukleofil, sedangkan laju meningkat secara linier dengan arus yang diterapkan. Ini menunjukkan bahwa transfer elektron anodik merupakan tahap pembatas laju. Bersama voltametri siklik dan DFT, bukti kinetik mendukung jalur di mana dekarboksilasi oksidatif membentuk radikal allenil yang segera dioksidasi menjadi kation propargil, yang kemudian mengalami pembentukan ikatan C-N yang dikendalikan secara kinetik. Para peneliti menyimpulkan bahwa mereka telah menetapkan metode elektrokimia untuk mempropargilasi N‑heterosiklus menggunakan asam 2,3‑allenoat dalam kondisi sederhana tanpa aditif. Reaksi ini menggunakan anoda karbon yang murah dan tidak memerlukan oksidator eksternal, basa, maupun agen pengering. Penelitian ini menunjukkan bagaimana pemahaman mekanistik dapat membimbing perancangan pendekatan elektrosintetik yang menghasilkan intermediat reaktif untuk pembentukan ikatan C–N yang efisien.

“... studi kinetika dilakukan dengan ftir in situ. Untuk menetapkan konsentrasi senyawa 1a [asam allenoat] yang bergantung pada waktu selama pengukuran kinetika, digunakan hubungan linier antara absorbansi IR pada 1689 cm–1, yang berhubungan dengan pita C═O dari 1a, dan konsentrasi 1a. Hilangnya 1a dari waktu ke waktu kemudian digunakan untuk menentukan laju reaksi awal k, yang diukur secara eksperimen dengan konsentrasi awal 1a dan 2a [pyrazole] yang berbeda. Laju awal k tidak bergantung pada konsentrasi 1a dan 2a, sehingga menunjukkan bahwa reaksi memiliki orde parsial nol terhadap asam allenoat 1a dan pyrazole 2a. Namun, laju awal menunjukkan korelasi linier dengan arus yang diterapkan, yang menandakan bahwa proses transfer elektron anodik merupakan tahap pembatas laju.”

Yang, Y., Guan, Z., Wang, R., Wang, W., Zhang, M., Su, X., & Shao, Y. (2026). Optimasi reaksi detritylasi oligonukleotida fase padat menggunakan spectroscopy IR In-Line. Organic Process Research & Development, 30(5), 1369–1377. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.6c00103

In-line Mid-IR spectroscopy (ReactIR) digunakan untuk mengoptimalkan detritylasi selama sintesis oligonukleotida fase padat dan terbukti memberikan alternatif yang lebih efisien dalam penggunaan reagen dibandingkan pemantauan UV klasik. Pada awalnya, dilakukan pengukuran IR offline terhadap komponen utama dalam campuran detritylasi yang mengidentifikasi puncak serapan yang khas untuk toluena (1495 cm⁻¹), asetonitril anhidrat (2253 cm⁻¹), monomer DCA (1765 cm⁻¹), dan dimer DCA (1740 cm⁻¹). Pendekatan untuk analisis kuantitatif menggunakan pemantauan waktu nyata ditetapkan karena intensitas IR dari monomer DCA dan dimer DCA menunjukkan linearitas kuat terhadap konsentrasi pada kisaran 3–10% DCA. 

Dari kinetika dan pemahaman mekanistik reaksi detritylasi, konsentrasi relatif monomer DCA dan dimer DCA berkaitan erat dengan kemajuan detritylasi, dan pembentukan dimer DCA merupakan tahap penentu laju detritylasi. DCA terutama存在作为 dimer yang aktif secara kimia dalam toluena, sedangkan dalam asetonitril ia bergeser ke bentuk monomer yang tidak aktif. Detritylasi berlangsung efisien ketika monomer DCA yang tidak aktif telah sepenuhnya berubah menjadi dimer aktif. Karya ini mengaitkan pelacakan IR in-line atas perubahan struktural DCA ini dengan deteksi UV tradisional terhadap kation dimetoksitrityl (DMT⁺), spesies aktif UV yang dilepaskan selama tahap detritylasi sintesis fase padat oligonukleotida. Korelasi ini menunjukkan bahwa peluruhan sinyal IR monomer DCA yang tidak aktif hingga ke garis dasar, yang didefinisikan sebagai node III, menandakan titik akhir reaksi yang optimal. Pada titik ini, kemurnian produk, tingkat depurinasi, dan hasil keseluruhan setara dengan yang diperoleh menggunakan kendali berbasis UV, namun penggunaan reagen detritylasi berkurang hingga 40,4%. Untuk memvalidasi ketangguhan dan keberlakuan umum strategi berbasis IR ini, urutan oligonukleotida dengan beragam fitur struktural dan kimia disintesis menggunakan kriteria node III ini. Pada semua urutan, mutu produk tetap konsisten, reaksi samping depurinasi berhasil ditekan, dan penggunaan reagen menurun sebesar 22,7–46,7%. 

“Dibandingkan dengan pemantauan UV in-line klasik, teknologi IR in-line mengatasi keterbatasan pemantauan UV, termasuk rentang respons sinyal yang sempit, pemantauan yang tertunda, dan pemantauan proses mikroreaksi yang tidak memadai. Teknologi ini memungkinkan pelacakan waktu nyata atas perubahan mikrokinetik komponen kunci dalam detritylasi, mengurangi konsumsi reagen, dan mendorong perkembangan hijau dan berkelanjutan dari sintesis fase padat. Studi ini menyediakan strategi universal untuk meningkatkan ketepatan pengendalian proses sintesis fase padat dan memungkinkan produksi oligonukleotida yang disempurnakan untuk seluruh proses.”

Pucihar, U., Vračar, P., Bitenc, M., & Kopač, T. (2025). Optimasi mandiri kondensasi Claisen-Schmidt dalam sistem reaksi mikroalir otomatis menggunakan machine learning. Computers & Chemical Engineering, 201, 109261. https://doi.org/10.1016/j.compchemeng.2025.109261

Menggunakan reaksi kondensasi aldol Claisen-Schmidt antara 2-metoksibenzaldehida dan aseton sebagai contoh, karya ini menunjukkan pengembangan dan penerapan sistem optimasi mandiri yang baru. Para penulis melaporkan bahwa algoritma multiobjektif, TSEMO (Thompson sampling efficient multi-objective optimization), digunakan bersama dengan in-line MIR (ReactIR) dan on-line UHPLC PAT pada reaktor mikrofluida yang dikendalikan oleh supervisory control and data acquisition (SCADA), yang digunakan untuk optimasi variabel berkelanjutan. Kondisi reaksi optimal ditetapkan termasuk suhu, laju alir, dan waktu tinggal, dan sistem divalidasi melalui pemodelan kinetika. 

“... proses optimasi mandiri mengungguli metode reaksi kimia tradisional dengan mencapai konsentrasi target (sasaran yang ditetapkan) lebih cepat, dengan bahan kimia yang lebih sedikit, dan intervensi manual yang minimal. Hal ini tidak hanya meningkatkan keberlanjutan lingkungan dan efisiensi ekonomi proses, tetapi juga menunjukkan potensi penerapan yang lebih luas dalam rekayasa reaksi. Kesesuaian yang erat antara data eksperimen dan prediksi teoritis, yang berada dalam deviasi ±10 %, menegaskan kemampuan sistem untuk melakukan optimasi tanpa pengetahuan awal tentang kinetika reaksi...”

Zou, X., Xie, T., Xu, J., Bai, H., Wang, D., Ke, X., Zhao, W., & Lv, M. (2026). Mengungkap Kinetika Autokatalitik dalam Poliadisi Rantai Pendek Poly(amic acid) oleh FTIR In Situ. Industrial & Engineering Chemistry Research, 65(10), 5452–5459. https://doi.org/10.1021/acs.iecr.6c00046

There are two stages in the polyaddition of aromatic diamines and dianhydrides (PAA), rapid short-chain formation stage (stage 1) and a subsequent slow chain-growth stage (stage 2). Hampir semua studi kinetika hingga saat ini berfokus pada kinetika tahap kedua dengan menggunakan berbagai teknik.  Meskipun metode ini efektif untuk monomer dengan reaktivitas rendah, metode tersebut tidak menangkap tahap 1 yang sangat eksotermis dari monomer yang lebih reaktif. Hal ini menyebabkan penyimpangan simulasi sebesar 20−30% pada beberapa menit pertama reaksi, sehingga melemahkan pengendalian proses, keandalan peningkatan skala, dan keselamatan. Karena itu, pemantauan real-time yang kaya data sangat penting untuk menangkap perilaku autokatalitik yang diusulkan yang mengendalikan tahap awal ini.  

Dalam karya ini, FTIR in situ digunakan untuk menyediakan informasi yang diperlukan guna pemahaman yang lebih menyeluruh tentang kinetika pada poliadisi tahap awal poly(amic acid) (PAA). Proses ini biasanya dianggap sebagai proses kinetika orde kedua, di mana laju reaksi sebanding dengan hasil kali konsentrasi diamina dan dianhidrida. Model teoretis menunjukkan bahwa reaksi-reaksi ini menampilkan karakteristik autokatalitik yang kuat, di mana produk reaksi mempercepat laju reaksi berikutnya, dan bahwa intermediat menyebabkan efek autokatalitik tersebut.  Dikembangkan sebuah model untuk kinetika autokatalitik dari sistem diamina aromatik–dianhidrida yang sangat reaktif, yang mencakup hipotesis mekanisme, penurunan persamaan laju, pencocokan data, dan analisis termodinamika. Model ini memberikan wawasan tentang bagaimana komponen seperti suhu dan struktur monomer mengendalikan tingkat autokatalisis. Data menunjukkan bahwa poliadisi rantai pendek mengikuti model kinetika autokatalitik ireversibel orde kedua, yang terutama didorong oleh katalisis proton dari gugus –COOH yang baru terbentuk. Suhu dan elektrofilisitas monomer secara bersama-sama memodulasi tingkat autokatalisis, dengan BTDA menunjukkan percepatan katalitik terkuat dan s-BPDA yang terlemah. 

“Kami menggunakan spektroskopi FTIR in situ untuk menyelidiki secara kuantitatif poliadisi tahap awal 4,4′-diaminodifenilmetana (MDA) dengan tiga dianhidrida: 3,3′,4,4′-benzofenona tetrakarboksilat dianhidrida (BTDA), 3,3′,4,4′-bifenil tetrakarboksilat dianhidrida (s-BPDA), dan 2,3,3′,4′-bifenil tetrakarboksilat dianhidrida (a-BPDA). Pita karakteristik MDA yang terisolasi pada 818 cm^–1 dapat berfungsi sebagai probe yang efektif untuk memantau variasi konsentrasi MDA secara kuantitatif. Analisis kinetika terhadap intensitas pita yang dinormalisasi (A-818 cm^–1, T-818 cm^–1, dan S-818 cm^–1) menunjukkan bahwa reaksi mengikuti kinetika autokatalitik ireversibel orde kedua. Pendekatan terpadu FTIR in situ dan pemodelan ini memberikan wawasan kuantitatif pertama tentang bagaimana elektrofilisitas dianhidrida, struktur molekul, dan suhu secara sinergis mengatur tingkat autokatalisis, sehingga memberikan panduan eksperimental dan teoretis yang penting untuk pengendalian dan optimalisasi sintesis PAA secara presisi.”

• Li, M., Wang, Y., Luo, Y., & Shu, X. (2026). Pendekatan yang efisien dan ramah lingkungan untuk sintesis dodekanon oksim dari reaksi transoksimasi tidak langsung berkatalis zeolit. Chemical Engineering Journal Green and Sustainable, 2, 100070. https://doi.org/10.1016/j.cejgas.2026.100070
• Xia, W., Zhan, Y., Xia, J., Luo, G., Su, W., Chai, K., & Su, A. (2025). Katalisis alir kontinu berkelanjutan dan optimisasi Bayesian hidrogenasi HMF berbasis biomassa pada RuPt@g-C3N4. SSRN Electronic Journal. https://doi.org/10.2139/ssrn.5638748
• Zhou, C., Beydokhti, M. T., Rammal, F., Kumar, P., Lacroix, M., Vermeiren, W., Dusselier, M., Liao, Y., & Sels, B. F. (2025). Sinergi asam–basa yang tidak bergantung pada kedekatan dalam katalis ZrOxHy padat untuk regenerasi amina pada penangkapan CO2 pascapembakaran. Nature Catalysis, 8(3), 270–281. https://doi.org/10.1038/s41929-025-01307-8
• Li, D., Xiong, C., Zhao, X., Yang, T., Wu, Y., Hu, P., & Ji, H. (2025). Pengaturan selektif transfer oksigen untuk oksidasi hijau n-butana pada kondisi ringan: Kinerja dan mekanisme. Journal of Catalysis, 448, 116187. https://doi.org/10.1016/j.jcat.2025.116187
• Mazumder, A., & Beckingham, B. S. (2025). PEGMA rantai samping panjang dalam membran penukar ion untuk mengurangi perpindahan silang produk reduksi CO 2. ACS Sustainable Chemistry & Engineering, 13(45), 19464–19481. https://doi.org/10.1021/acssuschemeng.5c02539
• Yao, Y., Chen, D., Li, Y., & Yin, Z. (2025). Pengaruh komposisi gas terhadap pengaturan kinetika hidrat CH4/CO2 dengan 1,3-dioksolana: implikasi untuk penyimpanan biogas berbasis hidrat. ACS Applied Materials & Interfaces, 17(12), 18403–18419. https://doi.org/10.1021/acsami.5c00733
• Li, D., Xiong, C., Mao, Q., Xi, L., Yang, T., Hu, P., & Ji, H. (2025). Meningkatkan transfer hidrogen kumena melalui kerangka organik kovalen porfirin berbasis Ru untuk epoksidasi udara tandem pada olefin. Nano Research, 19(1), 94907892. https://doi.org/10.26599/nr.2025.94907892

• Silva, J. R. C., Oliveira, L. B., Silva, J. O., Queiroz, L. M. S. V., Cardoso, K. P., Nagamachi, M. Y., & Ferrão, L. F. A. (2025). Studi dan karakterisasi intermediat yang digunakan dalam produksi oksidator ammonium dinitramida. Propellants Explosives Pyrotechnics, 50(7), 95–105. https://doi.org/10.1002/prep.12078
• Wei, D., Ma, K., Ni, L., Mebarki, A., Fu, G., & Jiang, J. (2025). Peningkatan keselamatan termal: transisi dari batch ke alir pada sintesis tert-butyl peroxypivalate berkatalis asam. Chemical Engineering Journal, 523, 168103. https://doi.org/10.1016/j.cej.2025.168103
• Chen, S., Gao, Y., Dong, C., Shen, L., Zeng, Y., Bao, P., Li, Y., Yi, Z., Chen, H., Zhu, S., & Zhang, L. (2025). Penataan atom nitrogen tetrahedral pada kation A-site: pendekatan baru untuk mengatur sensitivitas dan energi material energetik perovskit. Advanced Science, 12(19), e2415680. https://doi.org/10.1002/advs.202415680

• Zou, X., Xie, T., Xu, J., Bai, H., Wang, D., Ke, X., Zhao, W., & Lv, M. (2026). Mengungkap Kinetika Autokatalitik dalam Poliadisi Rantai Pendek Poly(amic acid) oleh FTIR In Situ. Industrial & Engineering Chemistry Research, 65(10), 5452–5459. https://doi.org/10.1021/acs.iecr.6c00046
• Duan, W., Zhao, S., Wen, Y., Duan, Z., Zhang, L., & Liu, B. (2026). Katalis organoboron yang toleran terhadap pengenceran untuk kopolimerisasi CO 2 dan propilena oksida yang dimungkinkan oleh anhidrida siklik. Macromolecules, 59(4), 2040–2051. https://doi.org/10.1021/acs.macromol.5c03427
• Butler, F., Fiorentini, F., Eisenhardt, K. H. S., & Williams, C. K. (2025). Katalis heterodinuklir Co(III)NA(I) untuk kopolimerisasi pembukaan cincin propene oxide dan karbon dioksida. Macromolecules, 58(14), 7150–7160. https://doi.org/10.1021/acs.macromol.5c01529
• Jiang, C., Lee, E., Schaefer, J., Holtcamp, M. W., Lin, T., & Gabbaï, F. P. (2025). Katalisis ikatan pniktogen: kopolimerisasi CO2 dan epoksida pada platform Antimon(V). ACS Catalysis, 15(21), 17882–17892. https://doi.org/10.1021/acscatal.5c03781
  
• Abrahamsen, G. M., Lequeux, Z. a. B., Kemp, L. K., Wedgeworth, D. N., Rawlins, J. W., Newman, J. K., & Morgan, S. E. (2025). Pengendalian morfologi pada nanokomposit dispersi poliuretan berbasis air melalui struktur, formulasi, dan pemrosesan yang disesuaikan. Langmuir, 41(16), 10383–10393. https://doi.org/10.1021/acs.langmuir.5c00226
• Jia, Z., Zhang, J., Gao, L., Sun, H., Chen, J., Qin, L., & Yin, J. (2025). Mengurai peran air dalam glikolisis katalitik PET. RSC Sustainability, 3(10), 4714–4723. https://doi.org/10.1039/d5su00528k
• Zeng, X., Liu, C., Wang, X., Cao, Y., Zheng, Z., He, P., Li, H., & Wang, L. (2025). Katalis pasangan Lewis organik komersial untuk polimerisasi pembukaan cincin 1,2-butilena oksida secara efisien. Polymer Chemistry, 16(23), 2742–2750. https://doi.org/10.1039/d5py00238a

• Wang, R., Xu, L., Yang, Y., Wang, W., Liu, M., Su, X., & Shao, Y. (2026). Pemantauan Proses Secara Real-Time Ammonolisis Oligonukleotida dengan Spektroskopi FTIR Daring. Organic Process Research & Development, 30(3), 731–740. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.5c00476
• Ashikari, Y., Tamaki, T., Tomite, K., Yonekura, Y., & Nagaki, A. (2025). Analisis IR daring secara real-time melalui strategi kombinasi linear dan machine learning untuk optimisasi reaksi otomatis. Communications Chemistry, 8(1), 287. https://doi.org/10.1038/s42004-025-01676-y
• Chai, K., Xia, W., Shen, R., Luo, G., Cheng, Y., Su, W., & Su, A. (2024). Optimisasi hidrogenasi heterogen alir kontinu menggunakan analisis inline FTIR: studi komparatif optimisasi Bayesian multiobjektif dan pemodelan kinetika. Chemical Engineering Science, 302, 120901. https://doi.org/10.1016/j.ces.2024.120901
• Shen, R., Luo, G., Cheng, Y., Zhu, J., Duan, H., & Su, A. (2025). Optimisasi dua tahap sintesis alir kontinu L-Carnitine yang menggabungkan optimisasi Bayesian, analisis inline, dan pemodelan kinetika. SSRN Electronic Journal. https://doi.org/10.2139/ssrn.5256095
  
• Moll, M., Wängler, B., Wängler, C., & Röder, T. (2025). Investigasi kinetika hidrogenasi asimetris benzylphenylephrone dalam alir kontinu. CHIMIA International Journal for Chemistry, 79(6), 441–448. https://doi.org/10.2533/chimia.2025.441

• Talbot, F. J. T., Lindsay-Scott, P. J., Stokes, S., Barnes, A., Rees, M., Miller, I., Richardson, J., & Tang, X. (2026). Pemantauan ReactIR terhadap pembentukan basa Turbo-Hauser memungkinkan reaksi iodisasi yang andal selama kampanye scale-up awal. Organic Process Research & Development, 30(4), 1041–1049. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.6c00062
• Chida, T., Takebayashi, Y., Sue, K., & Kataoka, S. (2026). Reaktor alir kolom otomatis dengan spektrometer inline untuk pengukuran waktu tinggal dan analisis kinetika amidasi ester langsung berkatalis ZrO 2. Industrial & Engineering Chemistry Research, 65(12), 6491–6500. https://doi.org/10.1021/acs.iecr.6c00042
• Zars, E., Beagan, D., Reed, S., Zeller, M., Lehnert, N., & Szymczak, N. (2026). Kopling N-N dari ligan nitrosil dalam kompleks besi dinitrosil yang dimediasi oleh asam eksogen. ChemRxiv. https://doi.org/10.26434/chemrxiv-2025-9z9lk/v2
• Lorraine, S. C., Baur, A., Taylor, N., Dolinar, B. S., & Hoover, J. M. (2026). Efek medan mengatur dekarboksilasi Copper(II)-benzoates: studi kinetika dan mekanistik. Organometallics, 45(2), 169–180. https://doi.org/10.1021/acs.organomet.5c00415
  
• Zheng, S., Du, C., Hu, J., Tu, Y., Wang, Y., & Ren, Z. (2025). Mekanisme tingkat atom sintesis RDX melalui nitrasi urotropina langsung: studi DFT dan validasi spektroskopi. Chemical Engineering Science, 321, 123003. https://doi.org/10.1016/j.ces.2025.123003
• Fockenberg, T., Sülzner, N., Sato, T., Reher, J., Schnegg, A., Hättig, C., & Schulz, S. (2025). Studi komparatif tentang aktivitas katalitik heterokubana [COIII4O4] dalam reaksi oksidasi alkohol di larutan. ChemRxiv. https://doi.org/10.26434/chemrxiv-2025-0pw68
• Lorraine, S., Baur, A., Taylor, N., Dolinar, B., & Hoover, J. (2025). Efek medan mengatur dekarboksilasi Copper(II)-benzoates: studi kinetika dan mekanistik. ChemRxiv. https://doi.org/10.26434/chemrxiv-2025-vftv5
• Zhu, W., Ouyang, Z., Du, X., Li, Y., Deng, X., Xue, Y., Zhou, J., Yu, P., Lu, G., Chan, A. S. C., & Weng, J. (2025). Mengakses pusat stereogenik tetrasubstitusi vicinal asiklik melalui reaksi Mannich asimetris berkatalis kooperatif Cu/squaramide biomimetik. Nature Communications, 16(1), 8896. https://doi.org/10.1038/s41467-025-63919-9
  
• Kirchhoff, J., Mairath, T., Schöler, M., Risken, R., & Strohmann, C. (2025). Investigasi mekanistik substitusi alkoksisilan selektif oleh amida litium primer: dari mono- hingga di- dan trisubstitusi silana berfungsi Si–N. Inorganic Chemistry, 64(26), 13355–13363. https://doi.org/10.1021/acs.inorgchem.5c01794

• Yu, H., Schiele, S. A., & Briesen, H. (2026). Kuantifikasi berbasis kelengkungan terhadap evolusi bentuk akibat abrasi dalam kristalisasi yang diaduk. Crystal Growth & Design. https://doi.org/10.1021/acs.cgd.6c00432
• Omstead, K. M., Malig, T. C., Pederson, Z., Kurita, K. L., & Shi, Z. (2026). Aplikasi spektroskopi inframerah dalam pemantauan distilasi pelarut selama pengembangan proses farmasi fase awal─kemometrik ringan untuk mengatasi efek suhu dan matriks. Organic Process Research & Development, 30(5), 1119–1129. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.5c00146
• Ghaffari, S., Gänsch, J., Schulze, P., & Lorenz, H. (2026). Kinetika pertumbuhan kristal fase hidrat NA 2 CO 3 dalam sistem NA 2 CO 3 –NAOH–H 2 O untuk produksi soda ash yang berkelanjutan. ACS Omega, 11(5), 7741–7755. https://doi.org/10.1021/acsomega.5c09440
• Zhang, C., Ma, Y., Wang, Z., Jia, S., Zhang, Y., Yang, L., Yang, H., Cheng, J., & Yang, C. (2026). Pengaruh sifat benih dan kondisi operasi terhadap nukleasi sekunder glifosat. Industrial & Engineering Chemistry Research, 65(15), 7826–7839. https://doi.org/10.1021/acs.iecr.5c04870
  
• Lima, F. a. R. D., De Moraes, M. G. F., Secchi, A. R., De Souza, M. B., & Grover, M. A. (2025). Kendali prediktif model nonlinier eksperimental terhadap ukuran kristal dan rendemen dalam kristalisasi pendinginan batch yang dimungkinkan oleh sensor lunak dan model kalibrasi berbasis simbol. Industrial & Engineering Chemistry Research, 64(49), 23582–23600. https://doi.org/10.1021/acs.iecr.5c03894
• Dong, Y., Xuanyuan, S., Xie, C., Sun, Y., Zhou, X., & Wang, Y. (2025). Model kinetika berbasis Jaringan Saraf untuk kristalisasi antisolven benzofenon: konstruksi, validasi, dan interpretasi mekanistik. Crystals, 15(5), 464. https://doi.org/10.3390/cryst15050464

• Arunachalampillai, A., Chandrappa, P., Crockett, R. D., Gaines, C. S., Hu, K., Judd, T., Kommuri, V. C., Murray, J. I., Nidhiry, J., Ortiz, A., Robinson, J. A., Rötheli, A. R., Vernon, R. M., Wei, C. S., Wells, S., Wilson, C. V., Xu, S., Yamamoto, K., & Zetzsche, L. E. (2025). Pengembangan rute manufaktur menuju AMG 193, inhibitor PRMT5 kooperatif MTA. Organic Process Research & Development, 29(11), 2934–2941. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.5c00310
• Waldschitz, D., Bartlechner, J., Karner, E. M., Spadiut, O., Jakubek, S., & Kager, J. (2025). Mengatasi variasi bahan baku: mempertahankan kondisi tunak selama budidaya dengan mencampur aliran umpan lignoselulosa. Biochemical Engineering Journal, 224, 109891. https://doi.org/10.1016/j.bej.2025.109891
• Hengelbrock, A., Baukmann, S., Uhl, A., Schmidt, A., & Strube, J. (2025). Kembaran digital untuk produksi vesikel ekstraseluler turunan hMSC untuk aplikasi dalam terapi sel dan gen menuju operasi otonom. ACS Omega, 10(40), 46659–46681. https://doi.org/10.1021/acsomega.5c03703
• Da Silva Rodrigues, K. C., Veloso, I. I. K., Lemos, D. A., Cruz, A. J. G., & Badino, A. C. (2025). Fermentasi etanol ekstraktif dengan pemulihan etanol melalui absorpsi dalam sistem terbuka dan tertutup. Fermentation, 11(1), 12. https://doi.org/10.3390/fermentation11010012
  
• Ponnudurai, A., Schulze, P., Seidel-Morgenstern, A., & Lorenz, H. (2025). LigniFrac: bukti konsep proses fraksionasi lignin kontinu yang dapat diskalakan. Chemical Engineering Journal, 510, 161113. https://doi.org/10.1016/j.cej.2025.161113
• Ren, T., Bi, Y., Li, J., Li, J., Gao, D., Yu, F., Wang, J., & Zhang, K. (2025). Bioplastik yang memungkinkan sintetik biologi, dapat terurai secara hayati, dapat disesuaikan kinerjanya, dan dapat diproses leleh. Chemical Engineering Journal, 515, 163593. https://doi.org/10.1016/j.cej.2025.163593

• Akturk, I., Mackey, J. S., Sundarkumar, V., Murbach, G., Joglekar, G., Csathy, A. T., Wehrle, F. J., Thompson, D. H., & Nagy, Z. K. (2026). Menuju manufaktur farmasi yang gesit dan terdistribusi: integrasi end-to-end berkelanjutan dari reaksi, pemurnian, dan formulasi untuk Lomustine melalui platform MiniPharm. Organic Process Research & Development, 30(3), 595–618. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.5c00314
• Ashikari, Y., Tamaki, T., Tomite, K., Yonekura, Y., & Nagaki, A. (2025). Analisis IR inline secara real-time melalui strategi kombinasi linear dan machine learning untuk optimisasi reaksi otomatis. Communications Chemistry, 8(1), 287. https://doi.org/10.1038/s42004-025-01676-y
• Jong, C. Y., Mittal, A., Lee, F. J. J., Loo, L. M., Goh, Y., Yuan, Q., Yeap, E. W. Q., Dubbaka, S. R., Rao, H. N., & Wong, S. Y. (2025). Kristalisasi laktosa: mengintegrasikan machine learning dengan teknologi analitik proses. Food and Bioproducts Processing, 151, 64–72. https://doi.org/10.1016/j.fbp.2025.02.008
• Bell, N. L., Berardi, E., Gladkikh, M., Turnbull, R. D., & Turton, F. (2025). ReactPyR: alur kerja python untuk ReactIR memungkinkan kuantifikasi kestabilan senyawa sensitif di udara. Digital Discovery, 4(12), 3533–3539. https://doi.org/10.1039/d5dd00305a
  
• Vasisht, S., Wiedner, E., Lopez-Ruiz, J., Royer, N., Begildayeva, T., Choudhury, S., Koch, J., Birmiwal, R., Wang, Z. & Washton, N. (2025). Elektrokimia alir otonom untuk percepatan penemuan katalis. Prepared for the U.S. Department of Energy under Contract DE-AC05-76RL01830
• Knoll, S., Silber, K., Williams, J. D., Sagmeister, P., Hone, C. A., Kappe, C. O., Steinberger, M., & Horn, M. (2025). FlowMat: perangkat bantu untuk memodelkan reaktor alir menggunakan pendekatan berbasis fisika dan machine learning untuk simulasi modular, identifikasi parameter, dan optimisasi reaktor. RSC Advances, 15(40), 33278–33296. https://doi.org/10.1039/d5ra06173c