生物制药是复杂的大分子，需要研究人员应用复杂的试验设计 (DoE) 方法来优化抗体或其他蛋白质共轭药物中间体的多属性反应条件。试验设计 (DoE) 方法可加速了解工艺条件对反应的影响，通常可提高产量、降低昂贵原材料的消耗并缩短开发周期。在工艺开发中应用试验设计 (DoE) 可以作为质量源于设计方法的基础，而质量源于设计方法的重要性与日俱增。
加速开发生物共轭物
通过在蛋白质活化、还原和共轭过程中对关键参数进行精确的自动控制，实验（DoE）的优势得以放大。通过证明对反应条件的控制具有高度的可重复性，科学家们获得了信心。一旦建立了对过程的信心，就无需再进行重复实验来确认中央复合 DoE 过程参数集。 根据反应的不同，许多因素都可能被确定为关键因素，包括 pH 值、温度、搅拌速度和添加速率，以及浓度、摩尔比、还原剂、缓冲液和反应保持时间。
数据丰富的实验可提供全面的过程理解，帮助研究人员更快地做出决策，以提高经济可行性，减少还原、活化或共轭试剂的消耗，从而消除不必要的过程阶段，并提高过程稳定性和产品纯度。
用于工艺开发的生物共轭技术
部署自动化生化工作站后，研究人员就能在可重复的条件下开展溶解氧控制器方法，自动记录结果，并控制研究方案以建立关键的过程电导率。
- In-Situ Raman Spectrometer - 原位分析多相反应、多晶型
- In-Situ FTIR Spectrometer - 原位反应机理、反应机理和反应途径
- PVM® 粒度分析仪-粒度形成和增长的在线成像和分析仪
- FBRM® Particle Size Analyzer - 利用 FBRM® 技术进行在线粒度分析
- Automated Chemical Synthesis Reactor - 享受无人值守的生物共轭实验，适用于快速发现新途径的 DoE 研究
- 反应取样系统- 从悬浮液和多相反应中进行自动反应取样
- 过程开发软件、建模和仿真- 以强大的秤重能力支持生物共轭研究
生物共轭物的应用
文档
- Casamajo, A. R., Yu, Y., Schnepel, C., Morrill, C., Barker, R., Levy, C., Finnigan, J., Spelling, V., Westerlund, K., Petchey, M., Sheppard, R. J., Lewis, R. J., Falcioni, F., Hayes, M. A., & Turner, N. J. (2023)。药物设计中的生物催化：利用工程还原性氨酶（RedAms）获得具有多个立体中心的手性构件。美国化学学会杂志》。https://doi.org/10.1021/jacs.3c07010
- Mangia, L. H. R., Ferraz, H. C., Souza, R. S., De Souza Pereira, M. C., & Pinto, J. C. (2021).通过微型乳液聚合将利伐斯的明原位封装在 TAT 功能化的 P（MMA-co-AA）纳米颗粒中。Colloids and Surfaces A: Physicochemical and Engineering Aspects,624, 126776. https://doi.org/10.1016/j.colsurfa.2021.126776
- Dirksen, A., Davis, K. A., Collins, J., Bhattacharya, K., Finneman, J. I., Pepin, E. L., Ryczek, J. S., Brown, P., Wellborn, W. B., Mangalath-Illam, R., Evans, B., Pozzo, M. J., & Finn, R. F. (2018).FGF21 蛋白-抗体共轭物的工艺开发。肽科学》。https://doi.org/10.1002/bip.23042
- Burk, M., Rothstein, S., & Dubé, P. (2017).2-Cyclooctyn-1-yloxy)acetic Acid 的多克合成。Organic Process Research & Development,22(1), 108-110. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.7b00275