Het missen van een afwijking in uw waterzuiverheidssysteem kan kostbare en tijdrovende problemen downstream veroorzaken. Daarom bestaat de norm USP <645> – het is de levenslijn van waterkwaliteit bij de productie van geneesmiddelen. Deze gouden standaard legt de lat hoog en garandeert dat elke batch van geneesmiddelen die door de productie stroomt aan de hoogste kwaliteitsnormen voldoet.
Maar compliance van de USP <645> is niet alleen een kwestie van het volgen van een checklist. Het gaat erom een betrouwbare partner aan uw zijde te hebben. Voer realtime bewaking van conductiviteit in. Beschouw het als uw geheime wapen en houd de gezondheid van uw water voortdurend in de gaten. Zijn er mogelijke verontreinigingen die uw systeem willen binnendringen? Realtime bewaking vangt deze op voordat er verwoesting kan optreden.
De Amerikaanse farmacopee (USP) <645> norm is een wereldwijd erkende benchmark voor het garanderen van de zuiverheid van water dat wordt gebruikt bij de productie van farmaceutica. Dit essentiële document heeft een tweeledig doel:
De strikte richtlijnen van USP <645> bevatten uitgebreide testmethoden waaraan moet worden voldaan om de anorganische/ionische onzuiverheden van PW, WFI en zuiver stoomcondensaat te bepalen. USP <645> is een driefasige testmethode voor online of off-line testen van de conductiviteit van water. Door deze strenge normen na te leven, worden de integriteit en werkzaamheid van levensreddende geneesmiddelen gewaarborgd.
Naast het definiëren van kwaliteitsparameters schrijft USP <645> ook strenge testprocedures voor farmaceutische bedrijven voor. Het testproces omvat onder andere een geleidbaarheidsmeting in drie stappen om ervoor te zorgen dat alle watermonsters aan de vastgestelde normen voldoen.
Fase 1: Deze fase is bedoeld voor online meting en omvat de meting van de online temperatuur en de niet-temperatuurgecompenseerde conductiviteit van het water op het rapportagepunt van de testmeting om ervoor te zorgen dat de conductiviteit onder de in de monografie gespecificeerde limieten ligt.
Fase 2 en 3 zijn voor off-line testen.
Fase 2: In deze fase moet een monster worden genomen en geroerd om het in evenwicht te brengen met atmosferische CO2. Als de conductiviteit lager is dan 2,1 μS/cm bij 25 °C ± 1 °C, is de test geslaagd. Zo niet, ga naar fase 3.
Fase 3: Verzadig het monster uit fase 2 met kaliumchloride (KCl). Meet de pH tot op de dichtstbijzijnde 0,1 pH-eenheid. Zoek de conductiviteitslimiet voor die pH in tabel 2 in USP <645> of in de onderstaande tabel. Als de gemeten conductiviteit (vanaf fase 2) lager is dan de conductiviteitslimiet, is de test geslaagd. Als de gemeten conductiviteit hoger is dan deze waarde of de pH buiten het bereik van 5,0 – 7,0 ligt, voldoet het water niet aan de vereisten van USP <645> voor conductiviteit.
Door de driefasige testmethode te volgen, kunnen farmaceutische bedrijven de kwaliteit van hun water en uiteindelijk de veiligheid en effectiviteit van hun geneesmiddelen garanderen.
De driefasige conductiviteitstest die wordt beschreven in USP <645> is een essentiële waarborg voor de waterzuiverheid. Het is echter belangrijk om te onthouden dat fase 1 bedoeld is voor online testen. Er is geen verdere test nodig als een watermonster de conductiviteitslimieten in fase 1 overschrijdt. Dit is het voordeel van online geleidbaarheidsmeting.
In tegenstelling tot online geleidbaarheidsmeting moeten bij off-line testen fasen 2 en 3 worden uitgevoerd om te garanderen dat de geleidbaarheidsmeting binnen aanvaardbare limieten valt. Hier biedt realtime (online) conductiviteitsbewaking aanzienlijke voordelen in vergelijking met alleen off-line testen, vooral voor fase 2:
In essentie reduceert online, realtime bewaking van de conductiviteit de driestaps testmethode tot slechts fase 1, wat tijd bespaart en vertrouwen biedt in de waterkwaliteit. Met realtime bewaking kunnen farmaceutische bedrijven de hoogste waterkwaliteitsnormen bereiken en handhaven door continue bewaking, verbeterde procescontrole en een verminderd risico op niet-conforme batches.
Ondanks het robuuste kader dat wordt geboden door de driefasige conductiviteitstest die in USP <645> wordt voorgeschreven, kan het behalen van consistente naleving nog steeds een aanhoudende uitdaging zijn voor farmaceutische bedrijven die alleen op traditionele testmethoden vertrouwen. Laten we dieper ingaan op enkele veelvoorkomende problemen bij traditionele methoden:
Traditionele USP <645> testmethoden zijn waardevol, maar kunnen farmaceutische bedrijven kwetsbaar maken voor hiaten bij de bewaking van de waterkwaliteit. Gelukkig biedt realtime bewaking van de conductiviteit een aanzienlijke verbetering ten opzichte van de traditionele USP <645> testmethoden, waardoor farmaceutische bedrijven een uitgebreider en proactiever beheer van de waterkwaliteit krijgen.
In tegenstelling tot steekproeven die een enkele momentopname in de tijd bieden, biedt realtime bewaking een continue stroom van gegevens. Zo worden zelfs kleine schommelingen in de conductiviteit vroegtijdig gedetecteerd, wat mogelijk de aanwezigheid van verontreinigingen aangeeft voordat deze een aanzienlijke invloed hebben op de waterkwaliteit. Met realtime gegevens binnen handbereik kunt u potentiële problemen snel identificeren en aanpakken, zodat deze niet uitgroeien tot grotere problemen.
Realtime bewaking elimineert de tijdsvertragingen die inherent zijn aan traditionele testmethoden. Door onmiddellijke waarschuwingen te verstrekken voor conductiviteitswaarden die buiten de specificaties vallen, zorgt realtime bewaking ervoor dat u onmiddellijk een corrigerende actie kunt ondernemen. Deze snellere responstijd minimaliseert het risico op verspreiding van verontreinigingen en beschermt de volgende batches van water.
Realtime bewaking van conductiviteit gaat verder dan alleen het identificeren van afwijkingen. De continue gegevensstroom die het genereert, levert een proactievere aanpak van waterkwaliteitsbeheer. Door voortdurend de trends in conductiviteit te bewaken, kunt u waardevolle inzichten verkrijgen in de prestaties van uw zuiveringssysteem. Zo kunt u indien nodig aanpassingen uitvoeren en het systeem optimaliseren, wat een consistente waterkwaliteit garandeert gedurende het hele productieproces.
Kortom, realtime bewaking van de conductiviteit verandert het beheer van de waterkwaliteit van een reactieve naar een proactieve inspanning. Door continue gegevens te leveren voor vroegtijdige detectie, snellere responstijden en verbeterde procesregeling, kunt u door realtime bewaking beter voldoen aan de compliance van USP <645> .
Nauwkeurige kalibratie: verbeterd waterkwaliteitsbeheer
Terwijl traditionele USP <645> testmethoden waardevolle inzichten bieden, kan een nauwkeurige kalibratie uw waterkwaliteitsbeheer aanzienlijk verbeteren. Dankzij nauwkeurige kalibratie kunt u erop vertrouwen dat uw instrument aan de exacte normen voldoet en betrouwbare gegevens levert voor een geïnformeerde besluitvorming. Zonder de juiste kalibratie kan zelfs het meest geavanceerde realtime bewakingssysteem misleidende informatie leveren, waardoor uw compliance-inspanningen in gevaar komen.
Correcte meettechnieken Het opvolgen van de USP <645> blauwdruk
Naast de kalibratie van instrumenten zijn de juiste meettechnieken cruciaal voor het verkrijgen van de nauwkeurige conductiviteitswaarden die nodig zijn voor naleving van de USP <645>. Het opvolgen van de richtlijnen die in de norm worden beschreven, zoals een goede monstertemperatuurregeling en het naleven van de reinigingsprocedures voor load cells, is essentieel voor het handhaven van de data-integriteit. Nauwkeurige naleving van deze best practices garandeert dat uw systeem voor realtime bewaking van de conductiviteit optimaal functioneert en de benodigde nauwkeurige metingen levert.
Compliance van USP <645> is een voortdurende prioriteit voor farmaceutische bedrijven. Hoewel traditionele testmethoden belangrijk zijn, kunnen deze vertragingen veroorzaken en uw proactieve beheer van de waterkwaliteit beperken. Realtime bewaking van de conductiviteit is een gamechanger, omdat het u de tools biedt om de zuiverheid van uw water in elke productiefase echt te begrijpen. Door continue gegevens te leveren voor vroegtijdige detectie van problemen, snellere responstijden voor noodzakelijke acties en verbeterde procescontrole, kunt u met realtime bewaking een consistente waterkwaliteit garanderen, de strikte compliance van de USP <645> handhaven en een soepel en betrouwbaar productieproces waarborgen.
Dit vertaalt zich in gemoedsrust, wetende dat uw farmaceutische producten worden geproduceerd met water dat voldoet aan de strengste zuiverheidsnormen.
METTLER TOLEDO begrijpt de cruciale rol van waterzuiverheid in farmaceutische productie. Daarom bieden wij een reeks toonaangevende conductiviteitsanalysers die speciaal zijn ontworpen om te voldoen aan de strenge vereisten van de compliance USP <645>. Onze instrumenten bieden uitzonderlijke nauwkeurigheid, probleemloze integratie met bestaande systemen en tools om gegevens realtime te visualiseren. Hierdoor kunt u op gegevens gebaseerde beslissingen nemen en wordt de consistente zuiverheid van uw farmaceutisch water gegarandeerd.
Werk vandaag nog samen met METTLER TOLEDO en ervaar het realtime voordeel van gegarandeerde waterzuiverheid en consistente compliance met USP <645>. Laat onze expertise u begeleiden bij het behalen van de hoogste normen voor de kwaliteit van farmaceutisch water.
In deze whitepaper vindt u een uitgebreid overzicht van USP <645> richtlijnen voor de conductiviteit van water, met details over de driefasige testmethode, de kalibratievereisten en de voordelen van online metingen, samen met inzichten in de oplossingen van METTLER TOLEDO.
Global pharmaceutical segment specialist
Areen Kalantari heeft een B.S. in Biological/Chemical Engineering en een Master of Business Administration (MBA) in International Business. Hij heeft ervaring in zowel biotechnologische toepassingen als farmaceutisch water. Areen werkte eerder als productmanager voor pH, opgeloste zuurstof en CO2 en werkte samen met wereldwijde farmaceutische en biotechklanten om effectieve SOP's te implementeren en personeel te trainen voor hun celcultuur- en fermentatieprocessen. Areen is stemgerechtigd lid van het normeringscomité van de American Society of Mechanical Engineers – Bioprocess Equipment (ASME-BPE). Hij draagt bij aan de subgroep Process Instrumentation om te helpen bij de implementatie van normen voor de bioprocessing- en farmaceutische industrie, met de nadruk op conductiviteit, pH, TOC en diverse andere procestechnologieën. In zijn huidige functie ondersteunt hij de wereldwijde markt voor farmaceutische watersystemen en USP-regelgevingsaspecten van WFI- en PW-systemen met betrekking tot de vereiste tests die moeten worden uitgevoerd.
.png/_jcr_content/renditions/cq5dam.web.1280.1280.png "Conductivity Sensor / Resistivity Sensor")
USP <645> is een testhoofdstuk binnen de Amerikaanse farmacopee waarin een driefasige testmethode wordt beschreven voor het bepalen van de kwaliteit van gezuiverd water (PW), water voor injectie (WFI) en condensaat van zuivere stoom voor farmaceutische toepassingen. Hoewel USP is geharmoniseerd met de meeste andere wereldwijde farmacopees, moet het water dat wordt gebruikt voor de productie van farmaceutische producten, cosmetica, tandheelkundige producten en andere producten op de Amerikaanse markt voldoen aan de conductiviteitsvereisten die zijn uiteengezet in USP <645>.
Naast een testmethode voor PW, WFI en condensaat van zuivere stoom, bepaalt USP <645> ook nauwkeurigheids- en kalibratievereisten voor de instrumenten die worden gebruikt om compendiale metingen uit te voeren.
Over de capaciteit van het instrument:
Over de instrumentkalibratie:
Als een instrument voor geleidbaarheidsmeting niet aan één van deze vereisten voldoet, is het geen oplossing die aan de regels voldoet.
Ja, een geleidbaarheidssensor kan gelijktijdig ongecompenseerde geleidbaarheids- en temperatuurmetingen uitvoeren. Hoewel het aanvaardbaar is om conductiviteit en temperatuur met twee verschillende instrumenten te meten, kunnen de kosten en complexiteit aanzienlijk worden verlaagd door beide metingen tegelijkertijd te verkrijgen van één geleidbaarheidssensor. Sommige oplossingen voor directe integratie hebben mogelijk niet de nodige output om beide metingen tegelijkertijd te leveren.
De meeste apparaatfabrikanten bieden de mogelijkheid om de load cell constante en temperatuurmetingen van de sensor in het veld of met fabrieksondersteuning te kalibreren. De overgrote meerderheid biedt echter geen duidelijke methodologie voor het uitvoeren van de kalibratie van meetelektronica zoals gespecificeerd in USP <645>.
Veel op de markt verkrijgbare sensoren moeten op een labtafel worden gekalibreerd of naar de fabrikant worden teruggestuurd voor kalibratie. Hiervoor moet u uw gevalideerde watersysteem uitschakelen en openmaken, waardoor het risico op besmetting ontstaat en een mogelijk nieuwe validatiecontrole.
Oplossingen die een conforme kalibratie mogelijk maken zonder de sensor uit het proces te verwijderen, reduceren de bijbehorende kosten en problemen aanzienlijk.
De UNICOND-sensoren van METTLER TOLEDO onderscheiden zich als de enige geleidbaarheidssensor op de markt die volledig conform USP <645>-normen kan worden gekalibreerd zonder dat deze uit uw gevalideerde watersysteem hoeven te worden verwijderd.
Voor nauwkeurige en betrouwbare geleidbaarheidsmetingen is het van essentieel belang om een geleidbaarheidssensor te selecteren die voldoet aan de strenge normen van USP <645> of deze overtreft. Een cruciale eerste stap is om te verifiëren of een apparaat voldoet aan de nauwkeurigheids- en resolutienormen die worden beschreven in USP <645>.
METTLER TOLEDO biedt een uitgebreid assortiment oplossingen voor geleidbaarheidsmetingen, waaronder:
UniCond™ geleidbaarheidssensoren
UniCond geleidbaarheidssensoren bevatten zowel de elektrode als het meetcircuit in één compacte eenheid. Dit verbeterde ontwerp zorgt voor een breed meetbereik , evenals nauwkeurigheid en precisie bij zowel conductiviteits- als temperatuurmetingen die USP <645>-vereisten overtreffen.
Met de M800-, M300- en M200-transmitters van METTLER TOLEDO kunt u gelijktijdig niet-gecompenseerde en gecompenseerde conductiviteit en temperatuur meten, zodat u kunt voldoen aan de meetvereisten van de wet- en regelgeving en tegelijkertijd uw proces kunt controleren vanaf hetzelfde meetpunt.
Dankzij de geavanceerde technologie in combinatie met de deskundige service van METTLER TOLEDO is de UNICOND momenteel de enige verkrijgbare geleidbaarheidssensor die volledig kan worden gekalibreerd conform USP <645>-vereisten zonder de sensor uit uw gevalideerde watersysteem te verwijderen.
Areen Kalantari has extensive experience in biotechnology applications, including cell culture and fermentation, as well as pharmaceutical water systems. Areen has worked closely with global pharmaceutical and biotech customers to implement effective SOPs and train personnel on these complex biological and process operations. He assists clients with the implementation of process control instruments, helping them understand how to maintain proper process control and quality control for USP-regulated water systems.
