Bioconjugatieverwerkingstechnieken met behulp van DoE-methodologie

Biofarmaceutica zijn grote, gecompliceerde moleculen waarvoor onderzoekers geavanceerde Design of Experiment (DoE)-methoden moeten toepassen om de multi-attribute reactiecondities voor antilichamen of andere eiwitgeconjugeerde tussenproducten van geneesmiddelen te optimaliseren. De Design of Experiment (DoE)-methodologie versnelt het begrip van het effect dat procesomstandigheden hebben op de reactie en leidt vaak tot een betere opbrengst, een lager verbruik van dure grondstoffen en kortere ontwikkelingscycli. Het toepassen van Design of Experiment (DoE) in procesontwikkeling kan als basis dienen voor de Quality-by-Design-aanpak, die van toenemend belang wordt.

De voordelen van experimenten worden vergroot door nauwkeurige en geautomatiseerde controle van kritische parameters tijdens eiwitactivering, -reductie en -conjugatie. Door te bewijzen dat controle over reactiecondities zeer herhaalbaar is, winnen wetenschappers aan vertrouwen. Zodra het procesvertrouwen is vastgesteld, zijn er geen aanvullende herhalingsexperimenten nodig om de centrale samengestelde DoE-set van procesparameters te bevestigen.  Afhankelijk van de reactie kunnen tal van factoren als cruciaal worden geïdentificeerd, waaronder pH, temperatuur, roersnelheid en additatiesnelheid, evenals de concentratie, molaire verhoudingen, reductiemiddel, buffer en reactiehoudtijden.

Gegevensrijke experimenten bieden uitgebreid inzicht in processen om onderzoekers te helpen snellere beslissingen te nemen om de economische levensvatbaarheid te verbeteren, het verbruik van reductie-, activerings- of geconjugeerde reagentia te verminderen om onnodige procesfasen te elimineren en de processtabiliteit en productzuiverheid te verbeteren. 

Door een geautomatiseerd biochemisch werkstation in te zetten, kunnen onderzoekers DoE-methoden uitvoeren onder reproduceerbare omstandigheden, automatisch resultaten registreren en onderzoeksprotocollen controleren om kritieke procesparameters vast te stellen.

1. In-Situ Raman Spectrometer — in-situ analyse van multifasische reacties, polymorfen
2. In-situ FTIR-spectrometer — in-situ reactiekinetiek, mechanismen en routes
3. PVM® Particle Size Analyzer — inline beeldvorming en analyse van deeltjesvorming en -groei
4. FBRM® Particle Size Analyzer - inline analyse van de deeltjesgrootte met FBRM-technologie®
5. Geautomatiseerde chemische synthesereactor - geniet van onbeheerde bioconjugatie-experimenten die geschikt zijn voor DoE-studies voor snelle ontdekking van nieuwe routes
6. Reactiebemonsteringssysteem - geautomatiseerde reactiebemonstering van suspensies en meerfasenreacties
7. Software, modellering en simulatie voor procesontwikkeling: ondersteun bioconjugatiestudies met krachtige opschalingsmogelijkheden