Arama önerileri
  • ph metre
  • iletkenlik
  • webinar
  • hassas terazi
  • termal analiz
All Categories
  • All Categories
  • Products
  • Support
  • Expertise
  • Events & Webinars
  • Other
Filter
Filter
Categories
  • All Categories
  • Products
  • Support
  • Expertise
  • Events & Webinars
  • Other
Temiz filtrelerShow results
Home Aplikasyona Göre AutoChem Uygulamaları Kimyasal proses geliştirme ve ölçek büyütme

Kimyasal proses geliştirme ve ölçek büyütme

Laboratuvardan Tesise Güvenli, Verimli Süreçler Oluşturma

Kimyasal proses geliştirme için reaktör kapları

Kimyasal proses geliştirme ve ölçek büyütme nedir?

Kimyasal proses geliştirme , güvenli, tekrarlanabilir ve ekonomik bir kimyasal üretim prosesine yol açan bir kimyasal sentetik yolun geliştirilmesi, ölçeklendirilmesi ve optimizasyonuna odaklanır. Bir hedef molekülün tanımlanmasını takip eden ilk aşamalar laboratuvar tabanlıdır.

Kimyagerler, rota keşfine (örneğin, en iyi sentetik yaklaşımı araştırmak) ve süreç tasarım alanını tanımlamaya (örneğin, tutarlı, arzu edilen sonuçları sağlayan süreç koşullarının oluşturulması) odaklanır. Daha sonraki aşamalar, yüksek kaliteli bir ürünün ölçeklendirilmesine odaklanır ve ek amaçlar için (örneğin, klinik çalışmalar veya kimyasal testler) daha büyük miktarlarda molekül üretmeyi amaçlar.

Kimyasal proses geliştirme ve ölçek büyütme ile ilgili faaliyetler, tasarımla kalite (QbD) hedeflerini desteklemek amacıyla proses anlayışına ve kontrolüne odaklanır. Kritik kalite özelliklerini ve ürün verimini etkileyen proses değişkenleri iyi tanımlanır, ölçülür ve anlaşılır. Bu hedeflerin gerçekleştirilmesine yardımcı olmak için genellikle bir deney tasarımı (DoE) yaklaşımı ve süreç analitik teknolojisi (PAT) kullanılır. DoE, reaksiyon alanı içindeki optimal değerlerin taranmasına ve belirlenmesine yardımcı olurken, PAT, kimyasal geliştirme sürecinin tamamı boyunca sürekli izleme için bir araç sağlar.

Ölçek büyütme çabaları, potansiyel proses tehlikelerinin araştırılması, reaksiyon kinetiğinin ve termodinamiğinin anlaşılması, safsızlıkların tanımlanması ve karakterize edilmesi, karıştırma ve kütle transferi çalışmaları, ısı transferi ve uzaklaştırma çalışmalarının yanı sıra kristalizasyon ve polimorf kontrolü dahil olmak üzere laboratuvardan tesise geçişte yer alan bir dizi faaliyeti kapsar.

Kimyasal Proses Geliştirme Neden Önemlidir?

Kimyasal proses geliştirme önemlidir, çünkü sentetik bir yolun güvenli, sürdürülebilir, sağlam ve uygun maliyetli bir kimyasal prosese dönüştürüldüğü ve yüksek kaliteli bir ürün elde edildiği bir araçtır. İlgili faaliyetler, bir ürünün neredeyse tüm yaşam döngüsünü kapsar.

Keşif aşamasında, bilim adamları az miktarda bir hedef bileşik sentezlerler. Ön çalışmalar umut verici görünüyorsa, bileşiğin daha büyük miktarlarına ihtiyaç duyulacaktır. Molekül gelişmeye doğru ilerlerken, bilim adamları genellikle ölçekle ilgili zorluklar nedeniyle keşif yolunun daha büyük ölçekli üretim için en iyi seçim olmadığını bulurlar. Örneğin, keşif rotası pahalı reaktifler gerektirebilir, zorlu çalışma koşulları sunabilir veya daha büyük hacimlerde gerçekleştirildiğinde potansiyel güvenlik tehlikeleri oluşturabilir. Proses kimyagerleri, daha büyük ölçek için gerekli olan miktar, kalite, güvenlik, sağlamlık ve maliyet hedeflerine ulaşan sentetik bir rotanın geliştirilmesi üzerinde çalışmaya başlayacaklar.

En iyi rota seçildikten sonra, rotayı optimize etmeye ve ölçeklendirmeye odaklanılır. Basitleştirme üzerinde çalışmalar başlayacaktır (örneğin, adımlar birleştirilebilir mi, reaksiyonun daha hafif koşullar altında gerçekleştirilmesini sağlayan bir katalizörün tanımlanması, vb.). Dozaj oranları, karıştırma ve kütle transferi gibi ölçeğe bağlı değişkenler araştırılır. Süreç sınırlarını anlamak ve süreç için etkili bir tasarım alanı yaratmak için ortak bir çaba vardır. Proses limitlerini tanımlamanın bir parçası, potansiyel güvenlik tehlikelerini araştırmak ve reaksiyon tarafından ölçekte üretilen ekzotermlerin anlaşılmasını ve etkili bir şekilde kontrol edilmesini sağlamaktır. Etkili bir tasarım ile kalite (QbD) stratejisinin bir unsuru olarak, süreç tekrarlanabilirliği ve kararlılığı yoluyla ürün kalitesini sağlamak için çevrimiçi süreç analitik teknolojisi (PAT) yöntemleri geliştirilecek ve uygulanacaktır.

Kimyasal proses geliştirmenin zorlukları ve hedefleri nelerdir?

Kimyasal geliştirme ve süreçlerin ölçeklendirilmesi, araştırmacılar için birçok zorluk teşkil etmekte ve aşağıdakiler de dahil olmak üzere çeşitli konuları kapsamaktadır:

Artan sıcaklıktan kaynaklanan riskler Teknik İnceleme

Ücretsiz Teknik Doküman: Yükselen Sıcaklıktan Kaynaklanan Riskler

Kimyasal proses geliştirme ve ölçek büyütmede, sıcaklık değişimini ve reaksiyon tarafından biriken ilişkili ısıyı anlamak, proses güvenliğini anlamak için kritik öneme sahiptir. Bu teknik dokümanda, kimyasal reaksiyonlarda değişen sıcaklık rejimlerinin etkilerinin nasıl değerlendirileceği anlatılmaktadır. Aşağıdaki soruları yanıtlamak için hem laboratuvardan hem de pilot tesisten örnekler kullanılır:

  1. Termal birikim neden oluşur?
  2. Termal birikim ne zaman meydana gelir?
  3. Birikim dikkate alınması önemli mi ve ne kadar büyük?
  4. Yanlış bir birikim hesaplamasının etkisi nedir?

 

Kimyasal Proses Geliştirme Teknolojileri

Gerçek Zamanlı Reaksiyon Analizi ile Otomatik Sentez İş İstasyonları

Kimyasal Proses Geliştirme Laboratuvarı Cihazları
  1. In-Situ Raman Spektrometresi — çok fazlı reaksiyonların, polimorfların yerinde analizi
  2. Yerinde FTIR Spektrometresi — yerinde reaksiyon kinetiği, mekanizmaları ve yolları
  3. PVM Partikül Boyutu Analiz Cihazı — partikül oluşumu ve büyümesinin hat içi görüntüleme ve analizi
  4. FBRM Partikül Boyutu Analiz Cihazı — FBRM® teknolojisi ile hat içi partikül boyutu analizi
  5. Otomatik Kimyasal Sentez Reaktörü —proses koşullarının hassas ve otomatik olarak yürütülmesi ve belgelenmesi
  6. Reaksiyon Örnekleme Sistemi — otomatik, temsili örnekleme
  7. Süreç Geliştirme Yazılımı, Modelleme ve Simülasyon — veri analizi ve kontrolü, modelleme ve simülasyon yazılımlarıyla verimli bir şekilde ölçek büyütün
Online HPLC Analizi

Online HPLC Analizi

DirectInject-LC™ ile HPLC artık neredeyse gerçek zamanlı reaksiyon, proses ve kristalizasyon anlayışı için kullanılabilir. Tam otomatik hızlı reaksiyon örneklemesi ve enjeksiyonu, HPLC'yi çevrimiçi reaksiyon izleme için güçlü ve yeni bir proses analitik teknolojisine (PAT) dönüştürür.

  • Karmaşık, çok fazlı ve zorlu kimyanın gerçek zamanlı analizini sağlayarak toplu veya akış halinde sürekli olarak temsili numuneler toplayın.

  • Eller serbest ve tekrarlanabilir reaksiyon örneklemesi, hazırlama ve HPLC'ye anında enjeksiyon, numune yaşlanmasını ortadan kaldırır ve gerçek zamanlı olarak veri sağlar.

  • Hızlandırılmış süreç ve ürün geliştirmeyi mümkün kılmak için reaksiyon analizi ve modelleme için özel olarak tasarlanmış dünya lideri iC Yazılım Paketi ile verileri analiz edin.

Ceketli reaktör desteği

Uygulamanızla İlgili Yardıma mı İhtiyacınız Var?

Uzmanlarımız size yardımcı olmaya hazır

Teknik uygulamanızla ilgili sorularınız varsa veya yardıma ihtiyacınız varsa, Teknik Uygulama Danışmanlarından oluşan ekibimiz sizi doğru yönde yönlendirmeye hazırdır.

Endüstri Örnekleri

Kimyasal Proses Geliştirme Teknolojisinin Endüstri Uygulamaları

Sürekli akışlı sülfüril klorür bazlı reaksiyon, daha fazla proses güvenliği ve seçicilik sağlar

EasyMax HFCal, Isı Salınımını Ölçer ve Parti Optimizasyonuna Yardımcı Olur

de Souza, J. M., Berton, M., Snead, D. R. ve McQuade, D. T. (2020). Sürekli Akışlı Sülfüril Klorür Bazlı Reaksiyon—Emtricitabine ve Lamivudine Doğru Yeni Bir Rotada Anahtar Bir Ara Maddenin Sentezi . Organik Proses Araştırma ve Geliştirme, 24(10), 2271–2280. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.0c00146 (İngilizce) 

Yazarlar, anti-retroviraller Emtricitabine ve Lamivudine'i üretmek için kullanılan oksatiolan çekirdeğinde anahtar bir ara maddenin sentezlenmesi için sürekli bir akış yaklaşımının geliştirilmesini tartışıyorlar. Ara ürün, iki aşamalı bir dizi kullanılarak oluşturulur: sülfüril klorür, daha sonra vinil asetat tarafından yakalanan ve daha fazla klorlanan bir sülfenil klorür bileşiği üretmek için bir mentil tiyoglikolat ile reaksiyona sokulur. Parti ölçeğinin büyütülmesi, dizinin güçlü bir ekzoterme sahip olduğunu ve reaksiyon koşullarının reaksiyon verimi, yan ürün oluşumu ve ürün saflığı üzerinde önemli bir etkiye sahip olduğunu ortaya koydu. Örneğin, sıcaklık, karıştırma ve kalma süresi hassas bir şekilde kontrol edilmediğinde oluşan bir dikloroasetat yan ürününün aşırı seviyeleri . Sürekli akış yaklaşımının uygulanması , sıcaklık ve karıştırma hızı üzerinde daha fazla kontrol sağlayarak gelişmiş seçicilik ve ölçek büyütme güvenliği ile sonuçlandı. 

Isı akışı kalorimetrisi , sürekli akış yaklaşımını izleme kararında önemli bir rol oynamıştır. Sülfenil klorür adımı sırasında 242 kJ/mol ve vinil asetat ekleme aşaması sırasında 438 kJ/mol olarak parti ölçeği sırasında salınan ısıyı ölçmek için bir EasyMax HFCal sistemi kullanıldı.  Bundan yola çıkarak , yazarlar sırasıyla 102-133 °C ve 138-207 °C'lik adyabatik sıcaklık artışları öngördüler . Bu kadar güçlü ekzotermler göz önüne alındığında toplu bir yaklaşımla devam etmek, aktif bir reaktör soğutma stratejisi, reaktif dozaj hızının değiştirilmesi vb. gibi zorlu proses ekipmanının/koşullarının geliştirilmesini gerektirecektir. 

Entegre Sürekli Üretim Pilot Tesisi

PAT olarak kullanılan yerinde FTIR, FBRM, NIR ve Raman  

Testa, C. J., Hu, C., Shvedova, K., Wu, W., söyleyerek, R., Casati, F., Halkude, B. S., Hermant, P., Shen, D. E., Ramnath, A., Su, Q., Born, S. C., Takizawa, B., Chattopadhyay, S., O'Connor, T. F., Yang, X., Ramanujam, S., & Mascia, S. (2020). Uçtan Uca Sürekli İlaç Üretim Sürecinin Tasarımı ve Ticarileştirilmesi : Bir Pilot Tesis Vaka Çalışması. Organik Proses Araştırma ve Geliştirme, 24(12), 2874–2889. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.0c00383

Entegre sürekli üretim (ICM), ilaç endüstrisinde geleneksel parti işlemenin getirdiği zorluklarla (örneğin, verimsiz üretim teknikleri, kalite kontrol sorunları ve tedarik zinciri güvenlik açıkları) mücadele etmenin bir yolu olarak ilgi görmüştür .   Bu makale, pazarlanan bir jenerik ilacın küçük moleküllü aktif farmasötik bileşenlerinin (API'ler) ve tabletlerinin kolaylaştırılmış üretimi için uçtan uca entegre sürekli üretim (ICM) pilot tesisinin geliştirilmesi ve işletilmesi hakkında  rapor vermektedir. Tesis , altı ana işleme alanında birim işlemleri gerçekleştirir: besleme, çözünme,  ve açıklama baypas; reaktif kristalleşme; filtrasyon ve yeniden süspansiyon; Kurutma; ekstrüzyon kalıplama-kaplama ve solvent geri kazanımı. 

Sistem işlevine yardımcı olmak ve QbD tabanlı bir tasarım stratejisine bağlı kalmak için proses analitik teknolojisi (PAT) kullanıldı. Reaktif kristalizatörde akor uzunluk dağılımını ölçmek ve reaktan konsantrasyonunu ve reaksiyon verimini belirlemek için ParticleTrack FBRM ve ReactIR 15 yerinde problar kullanıldı . API kristallerinin ve reaktant/çözücünün akor uzunluğu dağılımını belirlemek için yeniden süspansiyon ünitesinde PAT ayrıca kullanıldı yeniden askıya alınmış bulamaçtaki içerik. Artık çözücüleri, polimer eriyiğindeki API'nin içerik homojenliğini ve kristal formunu/kristalliği ölçmek için yerinde NIR ve raman yöntemleri kullanıldı.  

Sürekli Kristalizasyon, Öğütme ve Tavlama Sistemi

Otomatik Reaktörler ve Yerinde PAT Probları, Hedeflenen Kristal Boyutu Dağılımının Sağlanmasına Yardımcı Olur

Meng, W., Sirota, E., Feng, H., McMullen, J. P., Codan, L. ve Cote, AS, (2020). Entegre kristalizasyon, ıslak öğütme ve tavlama devridaim sistemi ile kristal boyutunun etkili kontrolü . Organik Proses Araştırma ve Geliştirme, 24(11), 2639–2650. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.0c00307

Yazarlar, hedef kristal boyutu dağılımına sahip bir API ürünü üretmek için tasarlanmış yeni, sürekli bir sistemin geliştirildiğini bildirmektedir. Sistem, kristalizasyon, ıslak öğütme ve tavlama işlevlerini entegre ederek sürekli bir süreçle sonuçlanır ve kristal boyutu dağılımını etkili bir şekilde daraltır. PAT, sistemi ve ilgili QbD hedeflerini desteklemek için kristalizatör ve tavlama kaplarına entegre edildi. Sıvı faz konsantrasyonunu izlemek ve aşırı doygunluk durumu hakkında bilgi sağlamak için her iki kapta da ATR-FTIR problu ReactIR  kullanıldı. ParticleTrack FBRM probları , çekirdeklenme ve kristal büyümesi hakkında bilgi sağlamak ve hedef kristal boyutuna ulaşmayı desteklemek için çekirdeklenmeyi kontrol etmek için her iki kapta da kullanıldı. Kristalleştirici olarak bir OptiMax otomatik laboratuvar reaktörü kullanıldı ve tavlama kabı, sıcaklık ve çalkalama hızını yönetmek için bir RX-10 ceketli reaktör otomasyon sistemi tarafından kontrol edildi.  

Makalenin bulguları, değirmen konfigürasyonunun ve öğütme hızının dikkatli bir şekilde seçilmesinin, boyut homojenliğini korurken kristal boyutunun değiştirilmesine yardımcı olduğunu göstermektedir . Ayrıca, dar boyut dağılımı için optimum tavlama sıcaklığını bulmanın önemini de göstermektedirler. ReactIR yoluyla elde edilen aşırı doygunluk profilleri, bulamaç sıcaklığının yükseltilmesinden sonra ek katıların çözüldüğünü ve artan öğütme hızının daha küçük parçacıklar verdiğini ve böylece aşırı doygunluğun giderilmesini kolaylaştırdığını gösterdi.  

İlaç Endüstrisinde Proses Güvenliği

Termal ve Reaksiyon Tehlikesi Değerlendirme Süreçleri ve Teknikleri

Allian, A.D., Şah, N.P., Ferretti, A.C., Brown, D.B., Kolis, S.P., & Sperry, J.B. (2020). İlaç Endüstrisinde Proses Güvenliği —Bölüm I: Termal ve Reaksiyon Tehlikesi Değerlendirme Süreçleri ve Teknikleri. Organik Proses Araştırma ve Geliştirme, 24(11), 2529–2548. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.0c00226

Bu makale, Uluslararası İlaç Geliştirmede Yenilik ve Kalite Konsorsiyumu (IQ) dahilindeki  çeşitli ilaç şirketlerine , katılımcı şirketlerin proses güvenliğine ilişkin prosedürlerinin ve değerlendirmelerinin işbirliğini ve anlaşılmasını teşvik etmek amacıyla verilen derinlemesine bir anketin bulgularını bildirmektedir.

Sunulan sonuçlar, termal tehlike risklerini değerlendirmek için kullanılan farklı araçlarla ilgili genel sorunları ve kimyasal proses geliştirmenin tüm aşamalarında proses güvenliği verilerinin/bilgilerinin personel ve teknoloji aktarımı ile ilgili soruları özetlemektedir. Makale ayrıca, gelişimin farklı aşamalarında (örneğin, erken, orta ve geç aşama) farklı değerlendirme stratejilerinin nasıl kullanıldığına dair fikir vermektedir.

Alıntılar ve Referanslar

Dergi Yayınlarında Kimyasal Proses Geliştirme ve Ölçek Büyütme

  • Yerdelen, S., Yang, Y., Quon, J. L., Papageorgiou, C. D., Mitchell, C., Houson, I., Sefcik, J., Ter Horst, J. H., Florence, A. J., & Brown, C. J. (2023). Birincil çekirdeklenme kinetiğinin ölçek büyütme ve teknoloji transferi için makine öğreniminden türetilmiş korelasyonlar. Kristal Büyümesi ve Tasarımı, 23(2), 681–693. https://doi.org/10.1021/acs.cgd.2c00192
  • De Oliveira, RMS (2022, 1 Haziran). Akış kimyası ve modelleme ile sağlanan hassas aktif farmasötik bileşenlerin hazırlanması için proses geliştirme. https://repositorio.ul.pt/handle/10451/54901
  • Fava, E., Karlsson, S. ve Jones, M. L. (2022). Sürekli bir süreçte birincil oksidan olarak oksijenin kullanılması: AZD4635 için verimli bir rotanın geliştirilmesine uygulama. Organik Süreç Araştırma ve Geliştirme, 26(4), 1048–1053. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.1c00279
  • Lomont, J. P., Ralbovsky, N. M., Guza, C., Saha-Shah, A., Burzynski, J., Konietzko, J., Wang, S. C., McHugh, P. M., Mangion, I. ve Smith, J. P. (2022). Yerinde analitik metodoloji kullanılarak aşı biyokonjugasyon geliştirilmesi için polisakkarit deketalizasyonunun proses izlemesi. Farmasötik ve Biyomedikal Analiz Dergisi, 209. https://doi.org/10.1016/j.jpba.2021.114533
  • Marçon, HM ve Pastre, J. C. (2022). Sürekli akış: Meerwein-Ponndorf-Verley, bazik zirkonyum karbonat kullanılarak HMF ve furfural'ın azaltılması. RSC İlerlemeleri, 12(13), 7980–7989. https://doi.org/10.1039/d2ra00588c
  • Marzijarani, N. S., Fine, A., Dalby, S. M., Gangam, R., Poudyal, S., Behre, T., Ekkati, A. R., Armstrong, BA, Shultz, C. S., Dans, ZEX ve Stone, KH (2021). Belzutifan için Üretim Süreci Geliştirme, Bölüm 4: Transfer Hidrojenasyon Kontrolü için Azot Akışı Kritikliği. Organik Proses Araştırma ve Geliştirme, 26(3), 533–542. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.1c00231
  • Morin, M. A., Zhang, W., Mallik, D. ve Organ, M. G. (2021). Akışta Numune Alma ve Analiz: Daha Akıllı, Daha Kontrol Edilebilir ve Sürdürülebilir İnce Kimyasal Üretimin Anahtarları. Angewandte Chemie'de - Uluslararası Baskı (Cilt 60, Sayı 38, s. 20606–20626). John Wiley ve Oğulları A.Ş. https://doi.org/10.1002/anie.202102009
  • Smith, J. P., Zorunluluk, J. V., Dans, Z. E. X., Lomont, J. P., Ralbovsky, N. M., Bu, X., & Mann, B. F. (2021). Lityum Asetil Fosfat Sentezinin Proses Analitik Teknolojisi Kullanılarak İncelenmesi. Organik Proses Araştırma ve Geliştirme (Cilt 25, Sayı 6). https://doi.org/10.1021/acs.oprd.1c00091
  • Javier, S. R. (2021). Aktif farmasötik bileşenlerin endüstriyel ölçekte sentezi için proses geliştirme. Dipòsit Digital De Documents De La UAB. https://ddd.uab.cat/record/243852
  • Allian, A.D., Şah, N.P., Ferretti, A.C., Brown, D.B., Kolis, S.P., & Sperry, J.B. (2020). İlaç Endüstrisinde Proses Güvenliği—Bölüm I: Termal ve Reaksiyon Tehlikesi Değerlendirme Süreçleri ve Teknikleri. Organik Proses Araştırma ve Geliştirme, 24(11), 2529–2548. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.0c00226
  • Malig, T.C., Tan, Y., Wisniewski, S.R., Higman, C.S., Carrasquillo-Flores, R., Ortiz, A., Purdum, G.E., Kolotuchin, S., & Hein, J. E. (2020). Ortogonal reaksiyon izleme ile hızlandırılan 4- (1H) -siyanoimidazol çekirdeğinin teleskopik sentezinin geliştirilmesi. Reaksiyon Kimyası ve Mühendisliği, 5(8), 1421–1428. https://doi.org/10.1039/d0re00234h
  • Ma, Y., Wu, S., Macaringue, EGJ, Zhang, T., Gong, J., & Wang, J. (2020). Farmasötik Ürünlerin Sürekli Kristalizasyonunda Son İlerleme: Hassas Hazırlama ve Kontrol. Organik Proses Araştırma ve Geliştirme, 24(10), 1785–1801. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.9b00362
  • Meng, W., Sirota, E., Feng, H., McMullen, J. P., Codan, L. ve Cote, AS, (2020). Entegre kristalizasyon, ıslak öğütme ve tavlama devridaim sistemi ile kristal boyutunun etkili kontrolü. Organik Proses Araştırma ve Geliştirme, 24(11), 2639–2650. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.0c00307
  • Ładosz, A., Kuhnle, C., & Jensen, K. F. (2020). Mikro ölçekli bir akış platformunda reaksiyon entalpisi ve kinetiğinin karakterizasyonu. Reaksiyon Kimyası ve Mühendisliği, 5(11), 2115–2122. https://doi.org/10.1039/d0re00304b
  • Dennehy, O.C., Lynch, D., Collins, S.G., Maguire, A.R., & Moynihan, H.A. (2020). Bir α-Tiyo-β-kloroakrilamidin Sürekli Akış Sentezinin Ölçek Büyütme ve Optimizasyonu. Organik Proses Araştırma ve Geliştirme, 24(10), 1978–1987. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.0c00079 (İngilizce) 
  • Lim, J.J., Arrington, K., Dunn, A.L., Leitch, D.C., Andrews, I., Curtis, N.R., Hughes, M.J., Tray, D.R., Wade, C.E., Whiting, M.P., Goss, C., Liu, YC, & Roesch, BM (2019). Kesikli Temel Üzerine İnşa Edilmiş Bir Akış Prosesi — Çok Aşamalı Sürekli Sentez Yoluyla Anahtar Bir Amino Alkol Ara Maddesinin Hazırlanması. Organik Proses Araştırma ve Geliştirme, 24(10), 1927–1937. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.9b00478
  • Hu, C., Testa, C. J., Wu, W., Shvedova, K., Shen, D. E., söyleyerek, R., Halkude, B. S., Casati, F., Hermant, P., Ramnath, A., Born, S. C., Takizawa, B., O'Connor, T. F., Yang, X., Ramanujam, S., & Mascia, S. (2020). Minyatür bir tesiste ilaçlar için otomatik modüler montaj hattı . Kimyasal İletişim, 56(7), 1026–1029. https://doi.org/10.1039/c9cc06945c adresinden ulaşabilirsiniz.  
  • Güç, M., Alcock, E. ve McGlacken, G. P. (2020). Akış Kimyasında Organolityum Bazları: Bir İnceleme. Organik Proses Araştırma ve Geliştirme, 24(10), 1814–1838. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.0c00090
  • de Souza, J. M., Berton, M., Snead, D. R. ve McQuade, D. T. (2020). Sürekli Akışlı Sülfüril Klorür Bazlı Reaksiyon—Emtricitabine ve Lamivudine Doğru Yeni Bir Rotada Anahtar Bir Ara Maddenin Sentezi. Organik Proses Araştırma ve Geliştirme, 24(10), 2271–2280. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.0c00146 (İngilizce) 
  • Testa, C. J., Hu, C., Shvedova, K., Wu, W., söyleyerek, R., Casati, F., Halkude, B. S., Hermant, P., Shen, D. E., Ramnath, A., Su, Q., Born, S. C., Takizawa, B., Chattopadhyay, S., O'Connor, T. F., Yang, X., Ramanujam, S., & Mascia, S. (2020). Uçtan uca sürekli farmasötik üretim sürecinin tasarımı ve ticarileştirilmesi: Bir Pilot Tesis Vaka Çalışması. Organik Proses Araştırma ve Geliştirme, 24(12), 2874–2889. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.0c00383
  • Cao, Y., Du, S., Ke, X., Xu, S., Lan, Y., Zhang, T., Tang, W., Wang, J., & Gong, J. (2020). Reaktif Kristalleşmede Vortioksetin Hidrobromürün Polimorfik Davranışı Üzerine Termodinamik ve Kinetik Arasındaki Etkileşim. Organik Proses Araştırma ve Geliştirme, 24(7), 1233–1243. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.9b00384 (İngilizce)  
  • Dimitri Skliar, Jeffrey Nye, Antonio Ramirez, "Küçük Moleküllü İlaç Madde Reaksiyonu Geliştirmede Proses Analitik Teknolojisinin (PAT) Kullanımı", 2019, https://doi.org/10.1002/9781119600800.ch42
  • Skliar, D., Nye, J. ve Ramirez, A. (2019). Küçük Moleküllü İlaç Madde Reaksiyonu Geliştirmede Proses Analitik Teknolojisinin (PAT) Kullanımı. İlaç Endüstrisinde Kimya Mühendisliği, 937–955. https://doi.org/10.1002/9781119600800.ch42
  • Yang, Q., Sane, N., Klosowski, D., Lee, M., Rosenthal, T., Wang, N. X. ve Wiensch, E. (2019). Mizoroki–Heck Bromobenzenlerin  Stirenlerle Çapraz Bağlanması : Potansiyel Güvenlik Tehlikeleri ile Pd Katalizli Çapraz Bağlanmanın Başka Bir Örneği. Organik Proses Araştırma ve Geliştirme, 23(10), 2148–2156. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.9b00126
  • Yu, M., Strotman, N. A., Savage, S. A., Leung, S. ve Ramirez, A. (2019). 5-bromo-N- (tert-butil) piridin-3-sülfonamid üretimi için pratik ve sağlam çok adımlı sürekli bir süreç. Organik Proses Araştırma ve Geliştirme, 23(9), 2088–2095. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.9b00254
  • Strotman, N. A., Tan, Y., Güçler, K. W., Soumeillant, M. ve Leung, S. W. (2018). 4- (2-hidroksietil) tiyomorfolin 1,1-dioksite güvenli ve yüksek verimli sürekli üretim yaklaşımının geliştirilmesi. Organik Proses Araştırma ve Geliştirme, 22(6), 721–727. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.8b00100
  • Maher, A., Hodnett, B. K., Coughlan, N., O'Brien, M. ve Croker, D. M. (2018). Endüstriyel-Akademik İşbirliği Yoluyla Proses Anlayışı ve Kontrolü Kazanmak için Olgun Bir Piroksikam Kristalizasyon Sürecine Yeni Teknolojinin Uygulanması. Organik Proses Araştırma ve Geliştirme, 22(3), 306–311. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.7b00347 (İngilizce) 
  • Yang, Q., Cabrera, P.J., Li, X., Sheng, M., & Wang, N.X. (2018). 2-Bromopiridinlerin Etil Bromodifloroasetat ile Bakır Aracılı Çapraz Bağlanmasının Güvenlik Değerlendirmesi. Organik Proses Araştırma ve Geliştirme, 22(10), 1441–1447. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.8b00261 (İngilizce) 
  • Taylor, B., Fernandez Barrat, C., Woodward, R. L. ve Inglesby, P. A. (2017). Lanabecestat Üretimi için 2-Oksopropanetioamid Sentezi : Kontrol, Sağlamlık ve Operasyonel İyileştirmeler için Yeni Bir Yol. Organik Proses Araştırma ve Geliştirme, 21(9), 1404–1412. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.7b00170 (İngilizce) 
  • Leitch, D.C., John, M.P., Slavin, P.A., & Searle, A.D. (2017). 2,3-Diklorobenzoil Klorürün Siyanasyonu için Çoklu Katalitik Sistemlerin Değerlendirilmesi: Lamotrijin Sentezine Uygulama. Organik Proses Araştırma ve Geliştirme, 21(11), 1815–1821. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.7b00262 
  • Federsel, H. (2009). 21. Yüzyılda Kimyasal Proses Araştırma ve Geliştirme: İlaç Endüstrisi Perspektifinden Zorluklar, Stratejiler ve Çözümler. Kimyasal Araştırma Hesapları, 42(5), 671–680. https://doi.org/10.1021/ar800257v
Nasıl Yardımcı Olabiliriz...
Yardıma mı ihtiyacınız var?
Doğru ürün ve cihazlara ulaşmanızda uzman ekibimiz size destek olmaya hazır!