Criticidad del pH en las etapas de producción tradicionales: 

• En la suite ascendente: la levadura expresa el péptido GLP-1 en un régimen de lotes alimentados con metanol con absorción de carbono controlada con precisión. El punto de ajuste del pH, por lo tanto, está estrictamente controlado; pH = 5.0-6.0 con una banda muerta de 0.2-0.5. Para la medición del pH, y dado que los ciclos SIP están en efecto como en cualquier otro fermentador biofarmacéutico, el sensor esterilizable InPro™ 3253i SG de METTLER TOLEDO con solución molida (para minimizar el desplazamiento y la deriva) es muy adecuado.

• En tanques de formulación de medios y tampones: También es fundamental controlar el pH en línea para mejorar la eficiencia de la formulación. Aquí, dado que no hay ciclos SIP y solo está en efecto CIP, el InPro 3250i SG no esterilizable es suficiente.

• Después de las operaciones poscosecha y en el conjunto DSP: los indicadores de pH en línea determinan los pasos de captura y elución exitosos en los pasos de cromatografía de intercambio iónico. Del mismo modo, los picos de pH desencadenan pasos exitosos de pulido TFF y formulación de UF / DF. También en este caso, como la vaporización no es habitual, el InPro 3250i SG o el InPro 3100i SG son suficientes. Sin embargo, es posible que tenga algunas canalizaciones especializadas que requieran SIP para las canalizaciones DSP. En estos casos, se requeriría el InPro 3253i SG.

• Otros pasos complementarios: incluida la deleción de los primeros aminoácidos de la etiqueta, las sustituciones posicionales y la conjugación del enlazador. Sin embargo, estos pasos son rápidos y se basan en escalas intensificadas, generalmente en plataformas de SU que se ejecutan a ciegas sin monitoreo en línea.

En todos estos pasos, quizás con la excepción de la formulación final, el pH se presenta como un parámetro crítico del proceso (CPP). Es necesario monitorearlo y controlarlo en tiempo real e in situ. Dado que SIP es raro en estas operaciones rápidas de unidades, el InPro 3250i SG sería adecuado.