Separación de fases líquido-líquido

Los enfoques experimentales y de modelado se presentan para un ingrediente farmacéutico activo (API) intermedio y final que muestra separación de fases líquido-líquido (LLPS). Este curso on-line se centra específicamente en los ejemplos en los que se produce la separación de fases líquido-líquido (LLPS) en un sistema ternario (soluto/disolvente/antidisolvente). El disolvente y antidisolvente son completamente miscibles en el diagrama de fases P,T pero la presencia del soluto fuerza una descomposición espinoidal que inhibe/retrasa la formación de cristales.  Se propone un desarrollo termodinámico y cinético para explicar la razón:

1. Las fases con alto contenido en soluto y bajo contenido en soluto tienen la misma supersaturación (es decir, el mismo potencial químico/energía Gibbs libre) una vez que se produce la separación de fases líquido-líquido (LLPS).
2. En teoría, el nivel de supersaturación en cada fase individual debería ser similar (o inferior) a la supersaturación de la fase única original (es decir, antes de la desmezcla).
3. Las gotas de aceite deberían cristalizarse de forma preferente.

Conclusiones

• La tendencia del índice de retrodispersión relativo (RBI) de PVM es similar a la de FBRM.
• PVM con RBI es la herramienta más adecuada para una molécula que presente separación de fases líquido-líquido (LLPS).
  • Determine el diagrama de fases.
  • Diseñe, desarrolle y controle el proceso de cristalización.
• Los compuestos propensos a la separación de fases líquido-líquido (LLPS) se pueden cristalizar con la siembra usando el mismo enfoque que se aplica a una molécula típica.
• La supersaturación en la fase dispersa es similar a la supersaturación de la fase única.
• La nucleación debería producirse primero en el aceite.

Perspectivas sobre el sistema de separación de fases líquido-líquido (LLPS):  el potencial de la ingeniería de partículas

• Podemos aprovechar el comportamiento natural para diseñar un proceso de cristalización esférica que permita mejorar los beneficios en términos de procesabilidad (tasa de filtración) y propiedades físicas (fluidez, densidad aparente y densidad compactada).
• Cristales esféricos: hacia el enfoque aparente universal.
• No es necesario utilizar tensoactivos (proceso de emulsión típico) o mezcla de disolvente inmiscible/antidisolvente/aglutinante para la aglomeración esférica.
• Se puede usar la molienda en húmedo para el control de distribución del tamaño de las gotas.
• Active la nucleación en gotas con sonicación.
• Puede ser un proceso continuo.
• La zona de nucleación secundaria frente a la zona de separación de fases líquido-líquido (LLPS) es clave para el control de la cristalización esférica (para obtener solo gotas cristalizadas).