Tecniche di elaborazione della bioconiugazione che utilizzano la metodologia DoE

I biofarmaci sono molecole grandi e complicate che richiedono ai ricercatori di applicare sofisticati metodi di progettazione dell'esperimento (DoE) per ottimizzare le condizioni di reazione multi-attributo per gli intermedi di sostanze farmaceutiche coniugate di anticorpi o altre proteine. La metodologia Design of Experiment (DoE) accelera la comprensione dell'effetto che le condizioni di processo hanno sulla reazione e spesso porta a una migliore resa, a un minor consumo di materie prime costose e a cicli di sviluppo più brevi. L'applicazione del Design of Experiment (DoE) nello sviluppo dei processi può fungere da base per l'approccio Quality-by-Design, che è di crescente importanza.

I benefici dell'esperimento (DoE) sono amplificati attraverso un controllo preciso e automatizzato dei parametri critici durante l'attivazione, la riduzione e la coniugazione delle proteine. Dimostrando che il controllo sulle condizioni di reazione è altamente ripetibile, gli scienziati acquisiscono fiducia. Una volta stabilita la sicurezza del processo, non sono necessari ulteriori esperimenti ripetuti per confermare l'insieme composito centrale di parametri di processo DoE.  A seconda della reazione, numerosi fattori possono essere identificati come critici, tra cui pH, temperatura, velocità di agitazione e velocità di aggiunta, nonché la concentrazione, i rapporti molari, l'agente riducente, il tampone e i tempi di mantenimento della reazione.

Gli esperimenti ricchi di dati forniscono una comprensione completa del processo per aiutare i ricercatori a prendere decisioni più rapide per migliorare la redditività economica, ridurre il consumo di reagenti di riduzione, attivazione o coniugato per eliminare le fasi di processo non necessarie e migliorare la stabilità del processo e la purezza del prodotto. 

L'implementazione di una workstation biochimica automatizzata consente ai ricercatori di condurre metodi DoE in condizioni riproducibili, registrare automaticamente i risultati e controllare i protocolli di studio per stabilire i parametri critici del processo.

1. Spettrometro Raman in situ — analisi in situ di reazioni multifasiche, polimorfi
2. Spettrometro FTIR in situ: cinetica, meccanismi e percorsi di reazione in situ
3. PVM® Particle Size Analyzer — imaging in linea e analisi della formazione e della crescita delle particelle
4. Analizzatore granulometrico FBRM® - analisi granulometrica in linea con tecnologia FBRM®
5. Reattore di sintesi chimica automatizzato: goditi esperimenti di bioconiugazione non presidiati adatti per studi DoE per una rapida scoperta di nuovi percorsi
6. Sistema di campionamento delle reazioni: campionamento automatico delle reazioni da sospensioni e reazioni multifase
7. Software per lo sviluppo di processi, modellazione e simulazione : supporta gli studi di bioconiugazione con una potente capacità di scale-up