避免液-液相分离的结晶设计

结晶是制药工业中使用的一种关键的纯化和分离过程。一个完善的结晶工艺不仅要提供优异的化学纯度、高产量和高产能，还要能够控制物理性质和改善下游加工过程（如药物物质的过滤和干燥以及将药物物质配制成药物产品）。

本讲座回顾了一个涉及小分子药物的案例研究，在该案例中，工艺开发过程中遇到了液-液相分离（或出油）的挑战。为避免液-液相分离并控制最终药物中的残留溶剂水平，需要对结晶设计进行修改。采用回归-UNIFAC 组贡献理论方法对二元溶剂系统中的相行为进行建模并预测液-液相界，包括药物物质的影响；然后利用这些数据设计结晶过程，避免出现两相液体区域。

过程分析技术（PAT）工具用于收集结晶建模的现场数据，并指导选择最佳过程参数。通过种子表面积、结晶动力学（成核和生长）控制以及浆料研磨的应用来控制晶体形态和粒度。这项工作中的in-silico和in-situ组合技术为理解和预测结晶过程中的液-液相分离奠定了基础，可用于设计未来复杂溶剂系统中的结晶过程。

与数百名研究人员一起观看本讲座。