药品连续制造 （PCM） 是原材料不断进入生产线的过程，能够不间断、高质量地生产成品，无需等待时间。所有测试和处理步骤均在线执行。这种连续的方法与目前主导药品制造的传统批量生产方法形成鲜明对比。
与将药品生产视为一系列不同的孤立事件的批量生产不同，连续过程在线执行所有反应化学、测试和最终处理。过程分析技术 （PAT） 是成功连续生产的关键组成部分，可确保过程质量和法规遵从性。
| 提高效率 | 生产线的全部产能可以不间断地使用。成功采用 PCM 的一个关键因素是使用在线或在线 PAT，这消除了与批量分析相关的停机时间。PAT 减少了返工的需要，并支持 质量源于设计 （QbD） 战略。 |
| 提高供应链弹性 | 生产可以根据市场需求快速调整，无论是扩大还是缩小规模。一体化生产线能够快速应对当地健康危机。持续的“迷你工厂”帮助欠发达国家满足其人口的需求。 |
| 缩短开发时间 | 在高温和高压下安全运行，以及扩大溶剂选择，有助于探索新的反应途径。最大限度地减少随时转化的腐蚀性试剂的数量，并改进传热管理，从而实现本质上更安全的反应。连续化学可以更快地确定最佳工艺变量，从而进一步加速工艺开发。 |
| 单一设施生产 | 单个生产设施运行效率更高，可实现 24/7 不间断生产。这最大限度地减少了与采购关键中间体或材料相关的问题。 |
| 降低运营成本 | 能源消耗最小化，批量返工减少，浪费显着减少。 |
| 更高的质量和产量 | 对反应变量和条件的更严格控制，结合在线实时分析，可带来卓越的产品质量和更高的产量。 |
连续生产简化了药品生产，从而提高了效率、更高的质量和产量，并降低了运营成本。这种变革性方法还增强了供应链的弹性，并通过实现更安全、更具适应性的流程来加速发展。
过程分析技术 （PAT） 持续实时监控关键过程参数 （CPP） 和关键质量属性 （CQA）。这确保了工艺作保持可靠和稳定，支持质量源于设计 （QbD） 战略。当性能发生变化时，PAT 可以快速检测和识别源头，从而在返工或产品废品之前解决问题。
通过消除与离线分析相关的等待时间，PAT 显着提高了效率。持续过程验证 （CPV） 有助于持续的过程评估，从而实现实时产品发布。此外，PAT 通过更有效地利用能源和材料，有助于提高产能和降低成本。
PAT 在工艺开发中也至关重要。开发有效的 连续流化学 是迈向连续制造的关键一步，PAT 方法广泛用于确定和优化流动化学条件。连续流化学的一个主要优点是通过伸缩反应序列来强化过程，其中 PAT 起着至关重要的作用。 动力学建模 利用 PAT 提供的丰富数据来显着提高效率并加深对复杂化学的理解。
FDA 支持通过基于科学和风险的方法进行连续生产。梅特勒-托利多提供先进的技术，旨在促进连续制药的成功实施。
谢 HW、格里芬、DJ Nambiar， AMK、Sarkar， N.、Ismail， HY、Saigal， K.、Shen， DE、Goudas-Salomon， N.、Wimalasinghe， R.、Zeng， A.、Thiel， OR 和 Beaver， MG （2024）。 PAT 支持的自动前馈控制：在阿普司特连续生产中的应用。 工艺研究开发，28（7）， 2844–2853。 https://doi.org/10.1021/acs.oprd.4c00155
安进的科学家为阿普司特合成的最后一步开发了一种连续生产工艺。这项工作描述了一种闭环控制器，该控制器利用两个 ReactIR PAT 系统来监测进料浓度。通过根据实时数据调整进料流量，系统在连续生产过程中保持最佳产量。这种实验室规模的设置模拟了制造平台，并展示了基于 PAT 的闭环控制在连续过程中的价值和要求。
Parvaresh， R.、Ferdoush， S.、Kshirsagar， S.、Gonzalez， M. 和 Nagy， ZK （2024）。 集成连续结晶——用于阿托伐他汀钙强化制造的球形团聚 （CCSA） 工艺。 晶体生长与设计，24（12）， 5355-5364。 https://doi.org/10.1021/acs.cgd.4c00587
本文详细介绍了一种将连续 结晶 与球形团聚相结合的两阶段连续 MSMPR 系统，以改善阿托伐他汀钙 （ASC） 结晶。三个相互连接的容器执行顺序步骤：第一个容器盛装ASC/甲醇母液，第二个结晶ASC，第三个使用氯乙烷进行团聚。 FBRM 探头提供实时颗粒形成和团聚监测。从团聚中解耦成核和生长可以增强粒径和形态，提高下游加工效率，并能够消除造粒等某些步骤。强化工艺允许定制产品特性，以实现最大的生物利用度和加工效率。
制药连续制造 （PCM） 是原材料连续进入生产线的过程，能够不间断、高质量地生产成品，无需等待时间。所有测试和处理步骤均在线执行，确保无缝运行。
批量生产将药品生产视为一系列单独的、离散的事件，而连续制造则将所有反应化学、测试和最终加工在线集成到一个简化的流程中。
PAT 提供对关键过程参数 （CPP） 和关键质量属性 （CQA） 的连续、实时监控和测量。这确保了过程的可靠性和稳定性，同时支持 质量源于设计 （QbD） 策略。它可以即时检测性能变化，确定其来源，并允许主动干预，最大限度地减少返工或最终产品的废弃。