Automatyczny system pobierania próbek z reaktora

Q: Jakie są typowe zastosowania automatycznego pobierania próbek z reaktora?

Profilowanie zanieczyszczenia Synteza równoległa Synteza i chemia metaloorganiczna Reakcje aktywacji C–H Kinetyka reakcji chemicznych Badania wg koncepcji DoE Reakcje syntezy Procesy chemiczne prowadzone w przepływie Reakcje wysokociśnieniowe Reakcje uwodornienia Koncepcja „Quality by Design”

System EasySampler do bezobsługowego pobierania reprezentatywnych próbek

Zautomatyzowane pobieranie próbek umożliwia zwiększenie wydajności dzięki wyeliminowaniu problemów związanych z narzędziami do ręcznego pobierania próbek, takimi jak pipety i strzykawki. Zautomatyzowane pobieranie próbek z reakcji chemicznych na linii produkcyjnej za pomocą urządzenia EasySampler stanowi intuicyjne i bezproblemowe rozwiązanie, które usprawnia przebieg eksperymentów przeprowadzanych przez każdego chemika, zwalniając personel ze żmudnego obowiązku ręcznego pobierania próbek.

EasySampler wykorzystuje technologię zautomatyzowanego pobierania próbek bez nadzoru operatora, nieustannie dostarczając wysokiej jakości próbki w zakresie standardowej analizy offline, takiej jak HPLC. Ta wyjątkowa, opatentowana technologia oparta na sondzie obejmuje zastosowanie mikrokieszeni, która umożliwia:

pobieranie próbek oraz wygaszanie in situ i w warunkach reakcji
pobieranie próbek w zaplanowanych odstępach czasu
rozcieńczanie próbek w celu ich przygotowania do analizy offline
obsługę, które nie wymaga specjalistycznej wiedzy

Automatyczny system pobierania próbek na linii produkcyjnej EasySampler

Automatyczne pobieranie próbek z reakcji chemicznych

Większa wydajność

Programowanie dokładnego pobierania próbek bez nadzoru operatora o dowolnej porze dnia lub nocy. EasySampler zapewnia rejestrowanie wysokiej jakości próbek nawet wtedy, gdy użytkownik nie ma czasu, aby przebywać w laboratorium.

Nie przegap żadnej reakcji

Zautomatyzowane pobieranie próbek bez nadzoru operatora pozwala dokładnie zrozumieć i zdefiniować ścieżki reakcji, parametry kinetyczne, profile zanieczyszczenia i punkty końcowe.

Reprezentatywne i powtarzalne

Pobieranie i schładzanie próbek w warunkach reakcji — nawet wtedy, gdy ręczne pobieranie jest niemożliwe lub bardzo trudne do przeprowadzenia z powodu niesprzyjających warunków.

Automatyczny system pobierania próbek EasySampler 1210 do reaktorów chemicznych

System EasySampler 1210

Urządzenie EasySampler eliminuje trudności związane z pobieraniem próbek — pobieranie reprezentatywnych i powtarzalnych próbek analitycznych z niemal każdej reakcji chemicznej jeszcze nigdy nie było łatwiejsze!

Automatyzacja i bezobsługowość
Pełne profile reakcji oraz ich zrozumienie, a także poprawa wydajności i jakości produktu — brak pominiętych próbek.

Doskonałej jakości próbki
Pobieranie reprezentatywnych próbek w powtarzalny sposób — udoskonalone informacje o reakcji dzięki powiązaniu warunków procesu z momentami powstawania związków.

Szeroki zakres reakcji
Urządzenie ułatwia pobieranie próbek w szerokim zakresie reakcji chemicznych, w tym zawiesin, reakcji wrażliwych na powietrze i wilgoć, nawet przy podwyższonych wartościach temperatury i ciśnienia.

Próbki gotowe do analizy HPLC przez całą dobę

Zwiększona wydajność i lepsze zrozumienie reakcji

Obowiązki służbowe w ciągu dnia (lub w nocy) często sprawiają, że próbki pobiera się rzadziej, niż jest to konieczne. Prowadzi to do utraty lub braku danych. Brakujące dane często powodują pominięcie optymalnego punktu końcowego i istotnych informacji na temat powstawania zanieczyszczeń. EasySampler przeprowadza reprezentatywne i odtwarzalne pobieranie próbek, z uwzględnieniem schładzania i rozcieńczania in situ, zapewniając próbki gotowe do analizy LC w dowolnym momencie.

Pobieranie próbek przy użyciu urządzenia EasySampler pozwala zoptymalizować przepływ pracy oraz produktywność dzięki lepszemu zrozumieniu reakcji, eliminując żmudne praktyki związane z ręcznym pobieraniem próbek. Aby uzyskać jeszcze wyższą wydajność, pobieranie próbek można zaprogramować w taki sposób, aby odbywało się zarówno zgodnie z ustalonym harmonogramem, jak i po wystąpieniu poszczególnych parametrów procesu, z uwzględnieniem temperatury, mieszania, dozowania, skali pH lub innych informacji o procesie pozyskiwanych w czasie rzeczywistym.

automatyczne pobieranie próbek z reakcji chemicznych

Pobieranie próbek fazy roztworu z użyciem filtra EasyFrit

Automatyczne pobieranie próbek do opracowywania procesów krystalizacji

Zwiększ możliwości systemu EasySampler dzięki bezproblemowej integracji filtra EasyFrit. Filtr EasyFrit jest zgodny ze wszystkimi sondami EasySampler i umożliwia selektywne pobieranie próbek fazy roztworu pomimo obecności cząstek zawieszonych. To akcesorium tworzy łatwe w użyciu, zautomatyzowane rozwiązanie do pobierania próbek do badań krystalizacji.

EasySampler z technologią EasyFrit ułatwia eksperymentowanie z dużą ilością danych w trakcie kontrolowanej krystalizacji. Umieszczenie tego rozwiązania w stacji roboczej do inżynierii cząstek umożliwia lepsze zrozumienie fazy roztworu poprzez tworzenie profili zanieczyszczeń, wykrywanie wpływu przesycenia na zanieczyszczenia oraz dostarczanie informacji kinetycznych i termodynamicznych procesu krystalizacji.

filtr do automatycznego pobierania próbek

Prawdziwie reprezentatywny przebieg reakcji

Wyeliminowanie luk w kluczowych danych

Intuicyjny ekran dotykowy urządzenia EasySampler umożliwia naukowcom zaprogramowanie sekwencji pobierania i rozcieńczania próbek w celu śledzenia przebiegu reakcji w czasie bez dokonywania ręcznych interwencji. Pozwala to każdemu badaczowi na powtarzalne rejestrowanie reprezentatywnej próbki na potrzeby analizy offline, takiej jak HPLC lub NMR, aby zrozumieć ścieżki reakcji, parametry kinetyczne, produkty pośrednie i profile zanieczyszczeń.

Zautomatyzowane pobieranie próbek z wykorzystaniem urządzenia EasySampler można stosować wraz z kolbami okrągłodennymi i rektorami z płaszczem, a także bezproblemowo zintegrować ze zautomatyzowanymi reaktorami chemicznymi. Umożliwia to proste określenie wpływu zróżnicowanych warunków procesu na wydajność reakcji.

Firma Pfizer prezentuje zautomatyzowane pobieranie próbek substancji chemicznych

Firma Pfizer ocenia zautomatyzowane pobieranie próbek

Przeczytaj opracowanie techniczne zawierające cztery studia przypadku, w których badacze firmy Pfizer pomyślnie zastosowali automatyczny system pobierania próbek reakcji chemicznej bez nadzoru operatora w celu:

pokonania trudności w profilowaniu zanieczyszczeń i parametrów kinetycznych reakcji Ullmanna,
zwiększenia pewności wyników przez pomiar wpływu parametrów procesu na reakcję syntezy układu imidazolowego,
zwiększenia wydajności przez wykrywanie punktu końcowego w reakcji C–H,
zapewnienia udanego wdrożenia reakcji aminowania na skalę przemysłową.

System został z powodzeniem zastosowany przez firmę Pfizer do pobierania próbek:

gęstych zawiesin,
ciemnych mieszanin w obecności soli nieorganicznych,
mieszanin trójfazowych,
reakcji wrażliwych na obecność tlenu.

Pobieranie próbek w skomplikowanych reakcjach

Od zawiesin aż po podwyższoną temperaturę

Ręczne pobieranie nie zawsze zapewnia precyzyjnie przygotowane i odtwarzalne próbki, zwłaszcza w przypadku reakcji heterogenicznych i wielofazowych lub reakcji zachodzących przy temperaturach i ciśnieniach podwyższonych lub niższych niż w otoczeniu. Opóźnienia w schładzaniu zazwyczaj prowadzą do rozbieżności wyników i niedokładnych danych do analizy. EasySampler zapewnia zautomatyzowaną i niezawodną metodę in-line rejestrowania i schładzania próbek pochodzących z reakcji — nawet w trudnych warunkach.

Elastyczność urządzenia EasySampler umożliwia naukowcom pozyskiwanie wysokiej jakości próbek z różnych procesów przeprowadzanych przy użyciu urządzeń wykorzystujących fiolki lub wagi (kg), z uwzględnieniem zbiorników ciśnieniowych.

automatyczne pobieranie próbek reakcji prowadzonych w podwyższonej temperaturze

Reprezentatywne i powtarzalne wyniki

Więcej wysokiej jakości punktów danych na eksperyment

Zautomatyzowane pobieranie próbek jest kluczowym czynnikiem umożliwiającym zrozumienie reakcji, ponieważ eliminuje błędy związane z pobieraniem próbek i gwarantuje, że wyniki analityczne offline faktycznie oddają obraz reakcji zachodzącej w warunkach procesowych.

Reprezentatywne, odtwarzalne wyniki można osiągnąć na poniższe sposoby:

Pobieranie próbek z tego samego miejsca w reaktorze w warunkach reakcji.
Próbki ze znacznikami czasu zapobiegają błędom spowodowanym przez rozbieżności w zakresie prowadzenia ewidencji. Dane można łatwo połączyć z wynikami dzięki metodom analitycznym in-line opartym na PAT.
Automatyczne i bezproblemowe zbieranie danych — zwiększ liczbę próbek i popraw jakość danych oraz korzystaj z obsługi eksperymentów uwzględniających dużą ilość danych

Ograniczenie ekspozycji na niebezpieczne substancje chemiczne

Podczas pracy w laboratorium naukowcy mogą być narażeni na działanie niebezpiecznych substancji chemicznych, ryzykując obrażenia ciała.

Aby ręcznie pobrać próbki z wykorzystaniem tradycyjnych narzędzi, operator musi otworzyć reaktor i narazić się na działanie toksycznych materiałów przy podwyższonych wartościach temperatury lub ciśnienia.

Automatyczny system pobierania próbek z reaktora EasySampler eliminuje konieczność ręcznych operacji oraz narażenie na niebezpieczne substancje, ograniczając zagrożenia i zwiększając bezpieczeństwo użytkownika.

ekran dotykowy automatycznego systemu pobierania próbek z reaktora

EasySampler — kluczowe rozwiązanie do eksperymentów z dużą ilością danych

automatyczny system pobierania próbek do bioreaktora

Nieprzerwane pobieranie próbek na linii produkcyjnej

Unikalna, oparta na sondzie technologia dostępna w urządzeniu EasySampler umożliwia nieprzerwane pobieranie próbek przez cały czas trwania eksperymentu.

urządzenie do automatycznego pobierania próbek hplc

Gotowość do kluczowych analiz offline

Planowanie i przeprowadzanie sekwencji pobierania, schładzania i rozcieńczania bezpośrednio na ekranie dotykowym lub w oprogramowaniu iControl pozwala na uzyskanie dokładnych, odtwarzalnych próbek.

narzędzia do pobierania próbek reakcji chemicznych

Ułatwienie zrozumienia reakcji

Połączenie informacji dotyczących przebiegu reakcji i powstawania zanieczyszczeń z kluczowymi parametrami procesu w celu wspierania inicjatyw QbD.

Automatyczny system pobierania próbek z reaktora EasySampler

Zyskaj większe możliwości

Dzięki zestawowi połączeń dane próbek z urządzenia EasySampler są automatycznie przesyłane do odpowiedniego automatycznego systemu reaktora i raportowane wraz z nim.

Większa możliwość automatyzacji i produktywność dzięki połączeniu automatycznego pobierania próbek z reaktorami do syntez. Wszystkie dane z każdego podłączonego urządzenia są gromadzone po zakończeniu eksperymentu. Dane są przechowywane we wspólnej lokalizacji, a opcjonalnie mogą być wysyłane powiadomienia e-mail z łączami do plików dla każdego eksperymentu.

Pobieranie próbek substancji chemicznych — często zadawane pytania

Czym jest automatyczny system pobierania próbek z reaktora i jak działa?

EasySampler łączy trzy etapy pobierania próbek w jedną zautomatyzowaną operację, za każdym razem pobierając próbki w ten sam sposób — powtarzalny i dokładny.

Proces dokładnego pobierania próbek rozpoczyna się w momencie, gdy mikrokieszeń wysuwa się i zanurza w mieszaninie reakcyjnej w taki sposób, aby pobrana próbka była reprezentatywna.
Chłodzenie in situ natychmiast zatrzymuje reakcję i zapewnia reprezentatywność punktu czasowego.
Następne w kolejności procesy rozcieńczania i dozowania do fiolki przygotowują próbki do analizy offline.

Ta procedura umożliwia uzyskanie wysokiej odtwarzalności próbek i zapewnia reprezentatywne wyniki analityczne. A przede wszystkim zautomatyzowana technologia pozwala na pobieranie próbek w zaprogramowanych lub zaplanowanych terminach.

Jakie są typowe zastosowania automatycznego pobierania próbek z reaktora?

Jaki jest zakres temperatur sondy EasySampler?

Przy ciśnieniu atmosferycznym sondy EasySampler są przystosowane do temperatur w zakresie od -20 do 140°C. W tym zakresie temperatur i przy ciśnieniu atmosferycznym zaleca się wymianę tulei po 100 próbkach. W przypadku reakcji przy podwyższonym ciśnieniu, od 1,013 bara do 10 barów, zakres temperatur wynosi od 20 do 100°C.

Dlaczego warto zautomatyzować pobieranie próbek w badaniu reakcji chemicznych?

Zrozumiałe jest, że pobieranie próbek reakcji chemicznych do analizy offline wykorzystuje techniki analityczne w celu ustalenia stanu reakcji, wydajności lub profili zanieczyszczeń. Niestety, procedura pobierania próbek nie zawsze jest operacją dokładną i stwarza trudności w przypadku reakcji obejmujących mieszaniny niejednorodne, wysokie temperatury, zawiesiny lub substancje chemiczne wrażliwe na powietrze. Opóźnienia w schładzaniu mogą również skutkować bardzo różnymi wynikami, a także błędnymi i nieprecyzyjnymi danymi analitycznymi.

Aby zaoferować zautomatyzowaną i niezawodną technikę zbierania reprezentatywnych próbek z reakcji, nawet w trudnych warunkach, stworzono system EasySampler, który pomaga przezwyciężyć te trudności. Naukowcy używają rozwiązania EasySampler, aby łatwiej pracować nad chemią syntetyczną i opracowywaniem procesów w firmie Pfizer i innych firmach farmaceutycznych.

Mam reaktor od innego dostawcy. Czy mogę używać systemu EasySampler z tym reaktorem?

Tak, EasySampler może działać jako samodzielne urządzenie i może być używane w dowolnym reaktorze, w tym w reaktorach rurowych, kolbach okrągłodennych, reaktorach laboratoryjnych z płaszczem (JLR) i automatycznych reaktorach laboratoryjnych (ALR). Kwestie do uwzględnienia:

Wszystkie modele sond EasySampler mają średnicę 9,5 mm
Aby bezpiecznie umieścić sondę EasySampler w porcie reaktora, należy użyć odpowiedniego adaptera

Czy system EasySampler może być używany do pobierania próbek z reakcji pod podwyższonym ciśnieniem?

Tak, system EasySampler może służyć do pobierania próbek z reakcji pod ciśnieniem, jeśli spełnione są następujące warunki reakcji:

Zakres ciśnienia: 1,013–10 barów (14,7–145 psi)
Zakres temperatur: od 20 do 100°C
Objętość reaktora: do 2500 ml
Liczba próbek na tuleję: 1 reakcja (do 24 próbek)
Adapter wysokociśnieniowy: do bezpiecznego umieszczenia sondy EasySampler w reaktorze należy użyć odpowiedniego adaptera wysokociśnieniowego (nr kat. 14474404)

Uwaga: użycie sondy EasySampler przy podwyższonym ciśnieniu (od 1,013 bara do 10 barów) zmniejszy zakres temperatur od 20°C do 100°C, maksymalną objętość reaktora do 2500 ml, oraz maksymalną liczbę próbek na tuleję do 1 reakcji (do 24 próbek).

Zasoby do automatycznego pobierania próbek substancji chemicznych

Popraw profilowanie zanieczyszczeń dzięki automatycznemu pobieraniu próbek

firma Pfizer dokonuje oceny automatycznego pobierania próbek umożliwiającego lepsze profilowanie zanieczyszczeń

Sampling of Chemical Reactions at Pfizer

Automated Chemical Reaction Sampling

Nowoczesne laboratorium syntezy

Nowe miejsce pracy dla chemików

Endpoint Detection of a Hydrogenation

Sampling Reactions at Elevated Pressure

Zautomatyzowane pobieranie próbek reakcji chemicznych w najnowszych publikacjach w czasopismach

Dzięki urządzeniu EasySampler nieprzerwane zautomatyzowane pobieranie próbek pomaga w badaniach nad reakcjami i profilowaniem zanieczyszczeń. Lista publikacji z czasopism recenzowanych poświęcona jest interesującym i nowatorskim zastosowaniom urządzenia EasySampler, które pozwoliło naukowcom ze środowiska akademickiego i przemysłowego przyspieszyć postęp prac badawczych, wspomagając realizację eksperymentów z dużą ilością danych.

Lomont, J. P., Ralbovsky, N. M., Guza, C., Saha-Shah, A., Burzynski, J., Konietzko, J., Wang, S.-C., McHugh, P. M., Mangion, I. i Smith, J. P. (2022). Process monitoring of polysaccharide deketalization for vaccine bioconjugation development using in situ analytical methodology. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 209, 114533. https://doi.org/10.1016/j.jpba.2021.114533
Ashworth, I. W., Frodsham, L., Moore, P. i Ronson, T. O. (2021). Evidence of Rate Limiting Proton Transfer in an SNAr Aminolysis in Acetonitrile under ...

Pokaż więcej

Lomont, J. P., Ralbovsky, N. M., Guza, C., Saha-Shah, A., Burzynski, J., Konietzko, J., Wang, S.-C., McHugh, P. M., Mangion, I. i Smith, J. P. (2022). Process monitoring of polysaccharide deketalization for vaccine bioconjugation development using in situ analytical methodology. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 209, 114533. https://doi.org/10.1016/j.jpba.2021.114533
Ashworth, I. W., Frodsham, L., Moore, P. i Ronson, T. O. (2021). Evidence of Rate Limiting Proton Transfer in an SNAr Aminolysis in Acetonitrile under Synthetically Relevant Conditions. The Journal of Organic Chemistry. https://doi.org/10.1021/acs.joc.1c01768
Pollack, S. R. i Dion, A. (2021). Metal-Free Stereoselective Synthesis of (E)- and (Z)-N-Monosubstituted β-Aminoacrylates via Condensation Reactions of Carbamates. The Journal of Organic Chemistry, 86(17), 11748–11762. https://doi.org/10.1021/acs.joc.1c01212
Zhao, X., Webb, N. J., Muehlfeld, M. P., Stottlemyer, A. L. i Russell, M. W. (2021). Application of a Semiautomated Crystallizer to Study Oiling-Out and Agglomeration Events—A Case Study in Industrial Crystallization Optimization. Organic Process Research & Development, 25(3), 564–575. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.0c00494
Jurica, J. A. i McMullen, J. P. (2021). Automation Technologies to Enable Data-Rich Experimentation: Beyond Design of Experiments for Process Modeling in Late-Stage Process Development. Organic Process Research & Development, 25(2), 282–291. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.0c00496
Malig, T. C., Yunker, L. P. E., Steiner, S. i Hein, J. E. (2020). Online High-Performance Liquid Chromatography Analysis of Buchwald–Hartwig Aminations from within an Inert Environment. ACS Catalysis, 10(22), 13236–13244. https://doi.org/10.1021/acscatal.0c03530
Malig, T. C., Tan, Y., Wisniewski, S. R., Higman, C. S., Carrasquillo-Flores, R., Ortiz, A., Purdum, G. E., Kolotuchin, S. i Hein, J. E. (2020). Development of a telescoped synthesis of 4-(1H)-cyanoimidazole core accelerated by orthogonal reaction monitoring. Reaction Chemistry & Engineering, 5(8), 1421–1428. https://doi.org/10.1039/d0re00234h
Wang, K., Han, L., Mustakis, J., Li, B., Magano, J., Damon, D. B., Dion, A., Maloney, M. T., Post, R. i Li, R. (2019). Kinetic and Data-Driven Reaction Analysis for Pharmaceutical Process Development. Industrial & Engineering Chemistry Research, 59(6), 2409–2421. https://doi.org/10.1021/acs.iecr.9b03578
Beutner, G. L., Coombs, J. R., Green, R. A., Inankur, B., Lin, D., Qiu, J., Roberts, F., Simmons, E. M. i Wisniewski, S. R. (2019). Palladium-Catalyzed Amidation and Amination of (Hetero)aryl Chlorides under Homogeneous Conditions Enabled by a Soluble DBU/NaTFA Dual-Base System. Organic Process Research & Development, 23(8), 1529–1537. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.9b00196
Huffman, MA, Fryszkowska, A., Alvizo, O., Borra-Garske, M., Campos, KR, Kanada, KA, Devine, PN, Duan, D., Forstater, JH, Grosser, ST, Halsey, HM, Hughes, GJ, Jo, J., Joyce, LA, Kolev, JN, Liang, J., Maloney, KM, Mann, BF, Marshall, NM i McLaughlin, M. (2019). Design of an in vitro biocatalytic cascade for the manufacture of islatravir. Science, 366(6470), 1255–1259. https://doi.org/10.1126/science.aay8484
Mennen, S. M., Alhambra, C., Allen, C. L., Barberis, M., Berritt, S., Brandt, T. A., Campbell, A. D., Castañón, J., Cherney, A. H., Christensen, M., Damon, D. B., Eugenio de Diego, J., García-Cerrada, S., García-Losada, P., Haro, R., Janey, J., Leitch, D. C., Li, L., Liu, F., Lobben, P. C., MacMillan, D. W. C., Magano, J., McInturff, E., Monfette, S., Post, R. J., Schultz, D., Sitter, B., Stevens, J. M., Strambeanu, I. I., Twilton, J., Wang, K. i Zajac, M. A. (2019). The Evolution of High-Throughput Experimentation in Pharmaceutical Development and Perspectives on the Future. Organic Process Research & Development, 23(6), 1213–1242. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.9b00140
Carter, H. L., Connor, A. W., Hart, R., McCabe, J., McIntyre, A. C., McMillan, A. E., Monks, N. R., Mullen, A. K., Ronson, T. O., Steven, A., Tomasi, S. i Yates, S. D. (2019). Rapid route design of AZD7594. Reaction Chemistry & Engineering, 4(9), 1658–1673. https://doi.org/10.1039/c9re00118b
Zawatzky, K., Grosser, S. i Welch, C. J. (2017). Facile kinetic profiling of chemical reactions using MISER chromatographic analysis. Tetrahedron, 73(33), 5048–5053. https://doi.org/10.1016/j.tet.2017.05.048
Gurung, S. R., Mitchell, C., Huang, J., Jonas, M., Strawser, J. D., Daia, E., Hardy, A., O’Brien, E., Hicks, F. i Papageorgiou, C. D. (2016). Development and Scale-up of an Efficient Miyaura Borylation Process Using Tetrahydroxydiboron. Organic Process Research & Development, 21(1), 65–74. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.6b00345
Rougeot, C., Situ, H., Cao, B. H., Vlachos, V. i Hein, J. E. (2017). Automated reaction progress monitoring of heterogeneous reactions: crystallization-induced stereoselectivity in amine-catalyzed aldol reactions. Reaction Chemistry & Engineering, 2(2), 226–231. https://doi.org/10.1039/c6re00211k
Duan, S., Place, D., Perfect, H. H., Ide, N. D., Maloney, M., Sutherland, K., Price Wiglesworth, K. E., Wang, K., Olivier, M., Kong, F., Leeman, K., Blunt, J., Draper, J., McAuliffe, M., O’Sullivan, M. i Lynch, D. (2016). Palbociclib Commercial Manufacturing Process Development. Part I: Control of Regioselectivity in a Grignard-Mediated SNAr Coupling. Organic Process Research & Development, 20(7), 1191–1202. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.6b00070
Malig, T. C., Koenig, J. D. B., Situ, H., Chehal, N. K., Hultin, P. G. i Hein, J. E. (2017). Real-time HPLC-MS reaction progress monitoring using an automated analytical platform. Reaction Chemistry & Engineering, 2(3), 309–314. https://doi.org/10.1039/c7re00026j
Nykaza, T. V., Ramirez, A., Harrison, T. S., Luzung, M. R. i Radosevich, A. T. (2018). Biphilic Organophosphorus-Catalyzed Intramolecular Csp2–H Amination: Evidence for a Nitrenoid in Catalytic Cadogan Cyclizations. Journal of the American Chemical Society, 140(8), 3103–3113. https://doi.org/10.1021/jacs.7b13803

Pokaż mniej

Search suggestions