Aby możliwe było wykonanie w pełni ciągłej i zintegrowanej serii produktów, należy opracować skuteczne, elastyczne i ekonomiczne metody ciągłego usuwania komórek. Autorzy opisują opracowanie i testowanie takiego zintegrowanego, ciągłego i dyspozycyjnego zestawu do separacji komórek przez flokulację w połączeniu z filtracją wgłębną.
Przeprowadzono pomiary inline przy użyciu urządzenia ParticleTrack po dodaniu 0,0375% pDADMAC i umieszczeniu urządzenia na wylocie reaktora rurowego (mieszanie statyczne). Urządzenie ParticleTrack (FBRM) monitoruje wielkość agregatów, a w przypadku nałożenia wartości ciśnienia rozdzielczego w czasie wskazuje podejście do nasycenia filtra i trendów związanych ze zdarzeniami związanymi z ciśnieniem. Różne oceniane metody i typ flokulantu skutkowały odmiennymi wynikami w zakresie całkowitej wydajności, czystości i wysokiego indeksu masy cząsteczkowej (HMWI) substancji leczniczej. Wyniki te wykazały również korelację z rozbieżnymi rozkładami wielkości cząstek wynikającymi z wybranego typu agregatów.
Dane te opierają się na wcześniejszych publikacjach pokazujących korelację z innymi parametrami flokulacji, takimi jak stężenie odczynnika flokulacyjnego, siła mieszania lub ścinanie, czas rezonansu mieszania, temperatura oraz stan początkowy i skład pożywki pełnokomórkowej. Dzięki zastosowaniu flokulacji wymagane obszary filtracji wgłębnej uległy czterokrotnemu zmniejszeniu w porównaniu z tradycyjnym ciągiem filtracyjnym, a urządzenie ParticleTrack (FBRM) doskonale się sprawdziło, umożliwiając ciągłe pobieranie przeciwciał.
Burgstaller, D., Krepper, W., Haas, J., Maszelin, M., Mohoric, J., Pajnic, K., Jungbauer, A. i Satzer, P. (2018b). Continuous cell flocculation for recombinant antibody harvesting. Journal of Chemical Technology & Biotechnology, 93(7), 1881–1890. https://doi.org/10.1002/jctb.5500