МЕТТЛЕР ТОЛЕДО рекомендует
  • кондуктометр
  • кабель
  • титратор
  • весы
  • электрод
Все категории
  • Все категории
  • Оборудование
  • Поддержка
  • Библиотека
  • Мероприятия и вебинары
  • Другое
Filter
Filter
Категории
  • Все категории
  • Оборудование
  • Поддержка
  • Библиотека
  • Мероприятия и вебинары
  • Другое
Четкие фильтрыПоказать результаты поиска
Главная страница По применению Применение систем AutoChem Химия в непрерывном потоке PAT для непрерывного фармацевтического производства (PCM)

Непрерывное фармацевтическое производство (PCM) с PAT

Ключ к успешному непрерывному производству

Непрерывное фармацевтическое производство (PCM) — это процесс, при котором сырье непрерывно поступает на производственную линию, обеспечивая непрерывное высококачественное производство готовой продукции без задержек. Все этапы тестирования и обработки выполняются в потоке. Этот непрерывный подход резко контрастирует с традиционными методами серийного производства, которые в настоящее время доминируют в производстве лекарств.

В отличие от серийного производства, при котором фармацевтическое производство рассматривается как серия отдельных, разрозненных процессов, непрерывные процессы выполняют всю химическую реакцию, тестирование и окончательную обработку в потоке. Процессно-аналитическая технология (PAT) является важнейшим компонентом успешного непрерывного производства, обеспечивающим качество в процессе производства и соответствие нормативным требованиям.

Непрерывное производство фармацевтической продукции ПАТ

PAT — ключ к успешному непрерывному производству

Технологическая аналитическая технология (PAT) непрерывно отслеживает критические параметры процесса (CPP) и критические атрибуты качества (CQA) в режиме реального времени. Это обеспечивает надежность и стабильность технологических операций, поддерживая стратегию «Качество через проектирование» (QbD). При возникновении изменений в производительности PAT обеспечивает быстрое обнаружение и идентификацию источника, что позволяет устранить проблемы до доработки или брака продукта.

Устраняя время ожидания, связанное с автономным анализом, PAT значительно повышает эффективность. Непрерывная верификация процессов (CPV) упрощает текущую оценку процессов, позволяя выпускать продукты в режиме реального времени. Кроме того, PAT способствует увеличению производительности и снижению затрат за счет более эффективного использования энергии и материалов.

PAT также имеет решающее значение при разработке процессов. Разработка эффективной химии в непрерывном потоке является ключевым шагом на пути к непрерывному производству, и методы PAT широко используются для определения и оптимизации химических условий в потоке. Одним из основных преимуществ химии непрерывного потока является интенсификация процесса с помощью телескопических последовательностей реакций, где PAT играет жизненно важную роль. Кинетическое моделирование использует обширные данные, предоставленные PAT, для достижения существенного повышения эффективности и углубления понимания сложной химии.

PAT с поддержкой непрерывного фармацевтического производства (PCM)

PAT с поддержкой непрерывного фармацевтического производства (PCM)

PAT с поддержкой непрерывного фармацевтического производства (PCM)

FDA одобряет непрерывное производство с помощью научно обоснованных подходов и подходов, основанных на оценке рисков. МЕТТЛЕР ТОЛЕДО предлагает передовые технологии, которые способствуют успешному внедрению непрерывного фармацевтического производства.

Микроячейка непрерывного потока

Мониторинг и управление химическими процессами в непрерывном потоке в режиме реального времени

Процессно-аналитическая технология (PAT) является ключевым компонентом в рамках непрерывного производства фармацевтической продукции (PCM), обеспечивая мониторинг в режиме реального времени на месте и регулирование критических параметров процесса (CPP). Эта возможность лежит в основе улучшенного контроля качества продукции и согласованности процессов, обеспечивая своевременную корректировку и всестороннее понимание динамики процесса. Встраиваемые приборы МЕТТЛЕР ТОЛЕДО PAT служат примером этой парадигмы, предоставляя надежные и точные измерительные решения, которые легко интегрируются в среды непрерывной обработки. Усовершенствованные датчики и анализаторы позволяют получать данные с высоким разрешением, поддерживая стратегии динамического управления, необходимые для оптимизации производительности процесса и обеспечения соответствия строгим стандартам качества:
  • ReactIR™ – ИК-Фурье анализ в режиме реального времени в технологическом потоке с использованием универсальных конфигураций проточных ячеек или зондов.
  • ReactRaman™ – непрерывная поточная и онлайн-спектроскопия комбинационного рассеяния света для мониторинга молекулярных изменений с помощью проточной ячейки или зонда.
  • DirectInject-LC™ – онлайн-анализ ВЭЖХ в режиме реального времени с помощью полностью автоматизированного отбора проб и впрыска.
  • EasyViewer™ – микроскопический анализ кристаллообразования и характеристик частиц в процессах с помощью микроскопических изображений.
  • Dynochem® – программное обеспечение для кинетического моделирования, охватывающее различные отдельные операции для ускорения разработки, масштабирования и оптимизации химических процессов.

Автоматизированное управление прямой связью с поддержкой PAT: применение для непрерывного производства апремиласта.

Шей, Х-В, Гриффин, Д.Д. Намбияр, А.М.К., Саркар, Н., Исмаил, Х.Й., Сайгал, К., Шен, Д.Е., Гаудас-Саломон, Н., Вималасингхе, Р., Зенг, А., Тиль, О.Р. и Бивер, М.Г. (2024). Автоматизированное управление прямой связью с поддержкой PAT: применение для непрерывного производства Apremilast. Org. Process Res. Dev., 28(7), 2844–2853. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.4c00155

Ученые компании Amgen разработали непрерывный производственный процесс для заключительного этапа синтеза апремиласта. В данной работе описывается контроллер с замкнутым контуром, использующий две системы ReactIR PAT для мониторинга концентрации поступающего сырья. Регулируя расход сырья на основе данных в режиме реального времени, система поддерживает оптимальный выход продукции при непрерывном производстве. Эта лабораторная установка имитирует производственную платформу и демонстрирует ценность и требования к управлению замкнутым контуром на основе PAT в непрерывных процессах.

Реакция непрерывного потока с высокой экзотермической реакцией

Интегрированный процесс непрерывной кристаллизации и сферической агломерации (CCSA) для интенсификации производства аторвастатина кальция

Парвареш, Р., Фердуш, С., Кширсагар, С., Гонсалес, М. и Надь, З.К. (2024). Интегрированный процесс непрерывной кристаллизации-сферической агломерации (CCSA) для интенсификации производства аторвастатина кальция. Crystal Growth & Design, 24(12), 5355-5364. https://doi.org/10.1021/acs.cgd.4c00587

В данной статье подробно описана двухступенчатая система непрерывного MSMPR, объединяющая непрерывную кристаллизацию со сферической агломерацией для улучшения кристаллизации аторвастатина кальция (ASC). Три соединенных между собой сосуда выполняют последовательные этапы: первый содержит ASC/метаноловый маточный раствор, второй кристаллизует ASC, а третий выполняет агломерацию с использованием этиленхлорида. Зонды FBRM обеспечивают мониторинг образования частиц и агломерации в режиме реального времени. Отделение зародышеобразования и роста от агломерации увеличивает размер и морфологию частиц, повышая эффективность последующей обработки и позволяя исключить некоторые этапы, такие как грануляция. Интенсифицированный процесс позволяет настраивать свойства продукта для максимальной биодоступности и эффективности обработки.

ИК-Фурье спектроскопия для проточной химии

ИК-Фурье спектроскопия для проточной химии

Журнальные статьи для ознакомления перед разработкой вашего непрерывного процесса

Катализируемое кислотой гидрирование с переносом водорода

Катализируемое кислотой гидрирование с переносом водорода

Непрерывное асимметричное каталитическое гидрирование: применение метода ИК-спектроскопии с преобразованием Фурье для оптимизации химической реакции в потоке

Reaction Analysis Guide

Real-Time Reaction Analysis Guide

A Guide Reviewing the Advantages and Importance of Real-Time Reaction Analysis—A Key Element in Any PAT Strategy

Flow Chemistry as a Powerful Tool to Enable the Scale-up of APIs

Webinar: Flow Chemistry as a Powerful Tool to Enable the Scale-up of APIs

This webinar reviews how a continuous flow process was developed as a safe, cost-effective, and scal...

Контроль химических процессов при производстве продукции в потоке и партиями

Контроль химических процессов при производстве продукции в потоке и партиями

На примерах из практики компании GlaxoSmithKline (GSK) Чарльз Госс показывает, как организован контр...

The Power of PAT at Scale in an API Pilot Plant

The Power of PAT at Scale in an API Pilot Plant

James Marek and Eric Moschetta of AbbVie present "The Power of PAT at Scale in an API Pilot Plant".

continuous flow chemistry for api manufacturing

Continuous Flow Chemistry for API Manufacturing

Presented by Dr. Frederic Buono of Boehringer-Ingelheim, this on-demand webinar reviews continuous f...

Химия непрерывных потоков

Химия непрерывных потоков

Эрик Фан (Eric Fang) из компании Snapdragon рассказывает о применении непрерывных химических процесс...

Continuous Flow Process Optimization and Control Using Multiple Orthogonal PAT

Webinar: Continuous Flow Process Optimization and Control Using Multiple Orthogonal PAT

In this webinar, we will introduce a modular system created using a standard Vapourtec platform coup...

Что такое непрерывное производство в фармацевтике?

Непрерывное фармацевтическое производство (PCM) — это процесс, при котором сырье непрерывно поступает на производственную линию, что обеспечивает бесперебойное высококачественное производство готовой продукции без задержек. Все этапы тестирования и обработки выполняются в потоке, что обеспечивает бесперебойную работу.

В чем разница между серийным и непрерывным производством в фармацевтике?

При серийном производстве фармацевтическое производство рассматривается как серия отдельных, дискретных событий, в то время как непрерывное производство интегрирует всю реакционную химию, тестирование и окончательную обработку в оптимизированный процесс.

В чем преимущества фармацевтического непрерывного производства?

  • Сокращает время удержания.
  • Позволяет быстро реагировать на изменения рынка.
  • Позволяет выполнять сложные или опасные химические составы, которые затруднены в периодических процессах.
  • Консолидирует производство в рамках одного объекта, сокращая узкие места.
  • Снижает эксплуатационные расходы.
  • Обеспечивает более высокое качество и повышенный выход продукции.

Почему использование процессно-аналитической технологии (PAT) важно в компании PCM?

PAT имеет решающее значение для непрерывного производства в фармацевтической отрасли, поскольку он обеспечивает непрерывный мониторинг и измерение критических параметров процесса (CPP) и критических атрибутов качества (CQA) в режиме реального времени. Это обеспечивает надежность и стабильность процесса, поддерживая при этом стратегию качества через дизайн (QbD). Это позволяет мгновенно обнаруживать изменения в производительности, выявлять их источники и принимать упреждающие меры, сводя к минимуму доработки или брак конечного продукта.

Непрерывное производство в рецензируемых публикациях

  1. Лю,., Цзинь, Х., Чэнь, Ю., Ван, Д., Янь, Х., Ву, М., Чжао, Ф. и Чжу, В. (2024). Процессно-аналитические технологии и алгоритмы самооптимизации в автоматизированном фармацевтическом непрерывном производстве, Chinese Chemical Letters, 35, 3, 108877. https://doi.org/10.1016/j.cclet.2023.108877
  2. Басс, Т.М., Зелл, Д., Келли, С.М., Малиг, Т.С., Наполитано, Д.Г., Сируа, Л.Е., Хан, К. и Госселин, Ф. (2024). Масштабируемый синтез 6-хлор-1H-пиразоло[3,4-b]пиразина с помощью каскада формилирования/циклизации гидразина в непрерывном потоке . Исследования и разработки органических процессов. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.4c00047
  3. Кларк, А., Панчал, Х., Янг, Дж., Бай, Ю. Ву, Ю., Сун, Д. и Чжоу, З. (2024). Плывя по течению: Реализация нового непрерывного процесса для селективного снятия защиты с ацеталя. Org. Process Res. Dev., 28, 8, 3094–3107. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.3c00401
  4. Агравал, С. Равал, С.Х., Редди, В.Р. и Мерритт, Д.М. (2024). Использование технологий автоматизации, динамического анализа изображений и процессного анализа для обеспечения работы с большими объемами данных по проектированию частиц на интерфейсе Drug Substance / Drug Product: A case study using Lovastatin. Chemical Engineering Research and Design, 205, 578-590. https://doi.org/10.1016/j.cherd.2024.04.032
  5. Рейд, Д., Хаер, М., Чен, А., Адамс, К., Лин, Ю. С., Кронин, Дж., Ю, З., Киркитадзе, М. и Юань, Т. (2024). Разработка автоматизированного управления метаболитами с использованием зонда среднего инфракрасного диапазона для биопроцессов и производства вакцин. Журнал промышленной микробиологии и биотехнологии, 51. https://doi.org/10.1093/jimb/kuae019
  6. Цинь, Ю., Маттерн, К. А., Чжан, В., Абэ, К., Ким, Дж., Чжэн, М., Гангам, Р., Калинин, А., Колев, Д. Н., Акнанда, С., Дэнс, З. Э. Х., Айеса, У., Цзи, Й., Гроссер, С. Т., Аппиа-Ампонса, Э. и Макмаллен, Д. (2024). Эволюция экологичного и устойчивого производственного процесса для Belzutifan: Часть 4 – Применение процессно-аналитической технологии в гетерогенном биокаталитическом гидроксилировании. Исследование и разработка органических процессов, 28, 2, 432-440. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.3c00419
  7. Васильев, М., Гангу, А.С., Гаджула,., Кетцель, Н.Д., Натараджан, В., Десаи, Б., Сирасани, Г., Цюй, Б. и Сенанаяке, К.Х. (2024). Разработка процессов непрерывного потока для доступа к пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-4-амину: RSM для синтеза противовирусных препаратов. Органические исследования и разработки, 28, 5, 1556-1566. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.3c00184
  8. Браун, С.Дж., МакГинти, Д., Ислам, М.Т., Раджуб, Н., Арджманди-Таш, О., Оттобони, С., Шахид, М., Урвин, С.Дж., Ли, И.С., Чонг, М.В.С., Папатанасиу, Ф., Пракаш, А.С., Прасад, Э., Спенс, Б., Сефчик, Дж., Робертсон, Дж. Литстер, Д.Д., Прайс, С.Дж., Нордон, А., Аджиман, К.С. и Флоренс, А.Д. (2024). Интегрированное непрерывное проектирование процессов кристаллизации, сферической агломерации и фильтрации ловастатина. J Pharm Innov 19, 9. https://doi.org/10.1007/s12247-024-09815-z
  9. Калдре, Д., Стокер, С., Линдер, Д., Реймонд, Х., Шустер, А., Ламерц, Й., Хильдбранд, С., Пюнтенер, К., Берри, М. и Седельмайер, Д. (2023). Разработка реакции Гриньяра непрерывного действия с получением ключевого промежуточного продукта ипатасертиба. Org. Process Res. Dev. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.3c00235
  10. Латроп, С.., Млинар, Л.Б., Манджрекар, О.Н., Чжоу, И., Харпер, К.С., Сасиа, Э.Р., Хиггинс, М., Богдан, А.Р., Ванг, З., Рихтер, С.М., Гонг, В., Войт, Э.А., Хенле, Дж., Диван, М., Каллемейн, Д.М., Шарланд, Д.С., Вэй, Б. и Дэвис. Х.М.Л. (2023). Непрерывный процесс для безопасного производства арилдиазоацетата и его непосредственное использование в энантиоселективной циклопропанации, катализируемой диродием. Исследования и разработки в области органических процессов, 27, 1, 90-104. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.2c00288
  11. Армстронг, К., Мияи, Ю., Формоза, А., Каушик,., Роджерс, Л. и Ропер, Т.Д. (2023). J Flow Chem 13, 275–291. https://doi.org/10.1007/s41981-023-00266-0
  12. Лагерман, К.Э., Маршалл, Г.Д., Макдональд, М.А., Харрис,.Р., Гровер, М.А. и Руссо, Р.В. и Боммариус, А.С. (2023). Магнитная сепарация иммобилизованного биокатализатора обеспечивает непрерывное производство с реакцией образования твердых веществ. React. Chem. Eng., 8, 2323-2331. https://doi.org/10.1039/D3RE00214D
  13. Маллия, К.Дж., Маккринор, Н.Г., Легг, Д.Х., Стюарт, К.Р., Коппок, С., Эшворт, И.В., Ле Барс, Д., Кларк, А., Клеменс, Г., Фиск, Х., Бенсон, Х., Оке, С., Черчилль, Т., Хойл, М., Тиммс, Л., Варе, К., Симс, М. и Найт, С. (2022). Разработка и изготовление перегруппировки Курциуса с использованием непрерывного потока для крупномасштабного производства AZD7648. Исследования и разработки в области органических процессов, 26(12), 3312–3322. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.2c00316
  14. Захер, С., Кастильо, И., Рерль, Й., Загмайстер,., Лебл, Р., Круйш, Й., Челикович, С., Сипек, М., Уильямс, Д.Д., Киршнек, Д., Каппе, К.О. и Хорн, М. (2022). Автоматизированный и непрерывный синтез лекарственных веществ. Chem. Eng. Res Des., 177, 493-501. https://doi.org/10.1016/j.cherd.2021.10.034
  15. Мухаймин, М., Херунисаа, А.Ю. и Бодмайер, Р. (2021). Анализ размеров частиц в реальном времени с использованием измерения отражательной способности сфокусированного луча в качестве технологического инструмента для непрерывного процесса микрокапсулирования. Sci Rep 11, 19390. https://doi.org/10.1038/s41598-021-98984-9
Я хочу...
Need assistance?
Our team is here to achieve your goals. Speak with our experts.