 |
Разработана платформа кристаллизации в поршневом потоке, позволившая применить процессно-аналитические технологии (FBRM, PVM, FTIR) in situ благодаря использованию проточных ячеек новейшей конструкции. Эта платформа была использована для разработки метода кристаллизации бензойной кислоты антирастворителем из водного раствора этанола. 2, 3 С помощью PAT были также определены характеристики эквивалентной кристаллизации MSMPR в резервуаре с непрерывным перемешиванием и пневматическим способом перемещения суспензии.1,4,5 Эти непрерывные процессы кристаллизации сравнили с эквивалентными периодическими кристаллизациями, чтобы достоверно оценить эффективность непрерывных процессов кристаллизации.1 Как и ожидалось, непрерывные процессы кристаллизации обеспечили чрезвычайно высокую интенсивность производства с примерно одинаковым количеством материала, полученного за год кристаллизацией в поршневом потоке ~40 мл, кристаллизаторе MSMPR на 9 л и 42-мя периодическими кристаллизациями по 10 000 л. Кроме того, альтернативная динамика процесса и условия перемешивания, свойственные поршневому потоку и MSMPR, позволили произвести более широкий диапазон размеров частиц и морфологий, чем это было бы возможно при использовании только периодической кристаллизации.1,3
Технология PAT in situ позволяет значительно сократить время разработки процесса и может применяться для мониторинга и контроля непрерывных процессов промышленной кристаллизации. Можно предположить, что такие методы будут способствовать включению аппаратов непрерывной кристаллизации в стандартные промышленные фармацевтические процедуры.
Приглашенный докладчик — Стивен Фергюсон
В настоящее время Стивен участвует в исследованиях химических процессов компании Biogen Idec в Кембридже, штат Массачусетс, где он занимается разработкой, масштабированием и оптимизацией процессов производства активных фармацевтических ингредиентов с небольшими молекулами от доклинических целей до промышленных процессов, при этом основное внимание уделяется кристаллизации. До этого Стивен провел несколько лет в Исследовательском центре непрерывного производства Novartis-MIT в качестве докторанта в исследовательских группах Майерсона и Труа в МТИ. Там он завершил несколько проектов, нацеленных на непрерывную кристаллизацию и выделение, полиморфизм и мембранную очистку.
Докторская диссертация Стивена была посвящена разработке технологии непрерывной кристаллизации для применения в фармацевтике. Работа проводилась в Исследовательской группе Гленнона (SSPC), в университетском колледже Дублина (UCD). Основной целью была разработка высокоэффективных трубчатых кристаллизаторов и кристаллизаторов-резервуаров с непрерывным перемешиванием, а также разработка методик быстрого определения характеристик и оптимизации с использованием новейших технологий PAT.
Докладчик: Брайан Гленнон, Кластер фармацевтических твердых веществ, Школа инжиниринга химических и биотехнологических процессов, университетский колледж Дублина.
Список литературы, цитированной в презентации
1. Ferguson, S., Morris, G., Hao, H., Barrett, M., Glennon, B., 2013.Characterization of anti-solvent batch, plug flow and MSMPR crystallization of benzoic acid. Chem. Eng. Sci. 104, 44-54.
2. Ferguson, S., Morris, G., Hao, H., Barrett, M., Glennon, B., 2012. In-situ Monitoring and Characterization of Plug Flow Crystallizers. Chem. Eng. Sci. 77, 105-111.
3. Ferguson, S., Morris, G., Hao, H., Barrett, M., Glennon, B., 2014. Automated self-seeding of batch crystallizations via plug flow seed generation. Chem. Eng. Res & Des. http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0263876214000689
4. Morris, G.; Hou, G.; Barrett, M.; Ferguson, S.; Glennon, B. Development and Characterization of a Multistage Continuous Cooling Crystallization Process using In-line Process Analytical Technology (PAT). Cryst. Growth Des. 2014, Submitted
5. Hou, G., Power, G., Barrett, M., Glennon, B., Morris, G., Zhao, Y. 2014. Development and Characterization of a Single Stage Mixed- Suspension, Mixed-Product-Removal Crystallization Process with a Novel Transfer Unit. Cryst. Growth & Des. 14 (2), 617- 627.3.
Публикации
1. Hao, H., Barrett, M., Hu, Y., Su., W., Ferguson, S., Wood, B., Glennon, B., 2012.The use of In-situ tools to monitor the enantiotropic transformation of p-aminobenzoic acid polymorphs. Org. Process. Res. Dev, 16 (1), 35-41.
2. Ferguson, S., Morris, G., Hao, H., Barrett, M., Glennon, B., 2012. In-situ Monitoring and Characterization of Plug Flow Crystallizers. Chem. Eng. Sci. 77, 105-111.
3. Ferguson, S., Morris, G., Hao, H., Barrett, M., Glennon, B., 2013.Characterization of anti-solvent batch, plug flow and MSMPR crystallization of benzoic acid. Chem. Eng. Sci. 104, 44-54.
4. Ferguson, S., Ortner, O., Quon, J., Peeva, L., Livingston, Trout, B.L., Myerson, A.S. 2014. Use of continuous MSMPR crystallization with integrated nanofiltration membrane recycle for enhanced yield and purity in API crystallization. Chem. Eng. Sci. 14 (2), 617- 627.
5. Ferguson, S., Morris, G., Hao, H., Barrett, M., Glennon, B., 2014. Automated self-seeding of batch crystallizations via plug flow seed generation. Chem. Eng. Res & Des. http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0263876214000689
6. Characterization of a Multistage Continuous Cooling Crystallization Process using In-line Process Analytical Technology (PAT). Cryst. Growth Des. 2014, Submitted
