用于化学反应的自动取样

自动取样是一种解决常用的实验室取样工具（例如：移液器与注射器）相关难题的方法，包括准确性、重复性与人员可用性。

EasySampler全自动取样系统是一种无人值守的自动化取样技术，可始终不断地提供高质量样品。这种获得专利的独特技术以探头为基础，拥有一个具有下列功能的微型取样槽：

• 定期取样
• 在反应条件下原位淬灭样品
• 稀释样品，从而为离线分析做准备

自动取样是了解反应的关键，因为它不仅可消除人为错误，而且在过程条件下可确保离线分析结果真实地体现反应。

通过以下方式取得具有代表性以及可重现的结果：

• 在反应条件下在反应器内的相同位置取样
• 样品带有时间戳，可以与离线分析方法提供的结果相结合
• 通过自动以及无缝数据采集改进数据质量
• 与手动取样方法相比，更高的取样精确度可提供质量更高的分析结果

EasySampler全自动取样系统配备直观的触摸屏，允许科研人员预先设定取样与稀释顺序，从而在无人员干预的情况下不断跟踪反应进程。 这有助于化工人员了解关键的反应机理，例如：途径、动力学、中间体与杂质分布。

还可以根据反应参数或属性取样，例如：温度、搅拌、加样、pH或其他PAT相关信息。

与EasyMax、OptiMax、RX-10或RC1等化学反应器无缝集成，以明确过程条件对于反应事件的影响。

以往，实验是在正常的工作时间进行的，因此工作流程围绕据科研人员的就位与安排情况进行设计，这样会造成数据盲点以及信息与理解上的差距。

EasySampler全自动取样系统允许进行适用性实验，并且可改进科研人员的工作方式，确保全天候为离线分析取样。 因此，您可以得到准确、可重现、适用于HPLC并且已经稀释至所需浓度的样品。

EasySampler自动取样技术使用简便、易于规划并且可提供高质量的样品。

实验室通常在白天进行密集操作，而在晚上却减慢速度甚至关闭。 由于科研人员必须亲自取样或者更改过程变量，因此实验的安排效率低下。

可通过消除无增值任务以及管理所采集数据的平台技术对科研人员的工作流程进行全面优化。 可全天候安排实验并且可随时自动取样。 为每一次实验采集数据，并且可根据组织的需求自动存储与共享数据。

EasySampler全自动取样系统将三个取样步骤汇集成一项自动化操作，始终按照一种方式进行取样，因此可提供可重现以及准确的样品。

1. 当微型取样槽移出并且浸入反应混合物内时，准确的取样开始，以确保选取具有代表性的样品。
2. 原位淬火可立即停止反应并且确保时间点具有代表性
3. 在样品中的后续稀释与分液制备出供离线分析使用的样品

这些步骤可确保样品具有高度可重现性以及提供具有代表性的分析结果。 最重要的是可以按照预先设定或者安排的时间自动取样。

对多相与浆体化学反应进行取样非常繁琐，因为它们是高粘度的非均相混合物。 使用EasySampler全自动取样系统，即使在恶劣以及不断变化的反应条件下也可以对这些反应取样。

高反应性化学物质、粘性与浆状反应混合物、有毒有害的物质在取样时均难以处理。 EasySampler全自动取样系统独特的微型取样槽可以自动地从多种反应中取样。

以简单和安全的方式对化学反应取样。 让EasySampler来接触化学物质，而不是您。 

在实验室工作时，科研人员有可能接触到危险的化学物质，并且存在受伤的风险。 当使用传统取样工具手动取样时，操作员需要打开反应器，并且可能在高温下接触有毒物质。EasySampler全自动取样系统无需人工处理以及接触有害化学品，从而降低风险以及提高用户安全。

通过自动化和无人值守的化学取样解决方案，提高研发的认知水平以及促进研究。

从惰性气体（对空气和水敏感的化学反应）到加压反应（如氢化反应），与大气的反应非常难以取样。 除非使用自动以及无人值守的EasySampler全自动取样系统技术，否则研究这些类型的反应既繁琐又耗时。 将微型取样槽技术浸入到液相中，可以毫不费力地在不同反应条件下取样。

了解反应方式有助于确定最佳的合成途径，以及支持在最短的时间内开发最佳工艺。

化学合成反应器与原位探头无缝集成，例如：EasySampler全自动取样系统、ReactIR以及ReactRaman。 当建立放大生产过程时，完整的反应参数数据流以及关于动力学、反应机理与杂质分布的信息可对关键性问题进行解答。 整体解决方案可确保科学家更快速以及更加经济有效地提供拯救生命的产品。

使用EasySampler全自动取样系统持续自动取样有助于研究反应与杂质分布。 同行评审期刊中列出的出版物重点介绍了学术界与工业研究人员对EasySampler全自动取样系统的新奇应用，通过进行数据丰富的实验促进研究。

• Zhao, X., Webb, N. J., Muehlfeld, M. P., Stottlemyer, A. L., & Russell, M. W. (2021). Application of a Semiautomated Crystallizer to Study Oiling-Out and Agglomeration Events—A Case Study in Industrial Crystallization Optimization. Organic Process Research & Development, 25(3), 564–575. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.0c00494
• Jurica, J. A., & McMullen, J. P. (2021). Automation Technologies to Enable Data-Rich Experimentation: Beyond Design of Experiments for Process Modeling in Late-Stage Process Development. Organic Process Research & Development, 25(2), 282–291. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.0c00496
• Malig, T. C., Yunker, L. P. E., Steiner, S., & Hein, J. E. (2020). Online High-Performance Liquid Chromatography Analysis of Buchwald–Hartwig Aminations from within an Inert Environment. ACS Catalysis, 10(22), 13236–13244. https://doi.org/10.1021/acscatal.0c03530
• Malig, T. C., Tan, Y., Wisniewski, S. R., Higman, C. S., Carrasquillo-Flores, R., Ortiz, A., Purdum, G. E., Kolotuchin, S., & Hein, J. E. (2020). Development of a telescoped synthesis of 4-(1H)-cyanoimidazole core accelerated by orthogonal reaction monitoring. Reaction Chemistry & Engineering, 5(8), 1421–1428. https://doi.org/10.1039/d0re00234h
• Wang, K., Han, L., Mustakis, J., Li, B., Magano, J., Damon, D. B., Dion, A., Maloney, M. T., Post, R., & Li, R. (2019). Kinetic and Data-Driven Reaction Analysis for Pharmaceutical Process Development. Industrial & Engineering Chemistry Research, 59(6), 2409–2421. https://doi.org/10.1021/acs.iecr.9b03578
• Beutner, G. L., Coombs, J. R., Green, R. A., Inankur, B., Lin, D., Qiu, J., Roberts, F., Simmons, E. M., & Wisniewski, S. R. (2019). Palladium-Catalyzed Amidation and Amination of (Hetero)aryl Chlorides under Homogeneous Conditions Enabled by a Soluble DBU/NaTFA Dual-Base System. Organic Process Research & Development, 23(8), 1529–1537. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.9b00196
• Mennen, S. M., Alhambra, C., Allen, C. L., Barberis, M., Berritt, S., Brandt, T. A., Campbell, A. D., Castañón, J., Cherney, A. H., Christensen, M., Damon, D. B., Eugenio de Diego, J., García-Cerrada, S., García-Losada, P., Haro, R., Janey, J., Leitch, D. C., Li, L., Liu, F., Lobben, P. C., MacMillan, D. W. C., Magano, J., McInturff, E., Monfette, S., Post, R. J., Schultz, D., Sitter, B., Stevens, J. M., Strambeanu, I. I., Twilton, J., Wang, K., & Zajac, M. A. (2019). The Evolution of High-Throughput Experimentation in Pharmaceutical Development and Perspectives on the Future. Organic Process Research & Development, 23(6), 1213–1242. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.9b00140
• Carter, H. L., Connor, A. W., Hart, R., McCabe, J., McIntyre, A. C., McMillan, A. E., Monks, N. R., Mullen, A. K., Ronson, T. O., Steven, A., Tomasi, S., & Yates, S. D. (2019). Rapid route design of AZD7594. Reaction Chemistry & Engineering, 4(9), 1658–1673. https://doi.org/10.1039/c9re00118b
• Zawatzky, K., Grosser, S., & Welch, C. J. (2017). Facile kinetic profiling of chemical reactions using MISER chromatographic analysis. Tetrahedron, 73(33), 5048–5053. https://doi.org/10.1016/j.tet.2017.05.048
• Gurung, S. R., Mitchell, C., Huang, J., Jonas, M., Strawser, J. D., Daia, E., Hardy, A., O’Brien, E., Hicks, F., & Papageorgiou, C. D. (2016). Development and Scale-up of an Efficient Miyaura Borylation Process Using Tetrahydroxydiboron. Organic Process Research & Development, 21(1), 65–74. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.6b00345
• Rougeot, C., Situ, H., Cao, B. H., Vlachos, V., & Hein, J. E. (2017). Automated reaction progress monitoring of heterogeneous reactions: crystallization-induced stereoselectivity in amine-catalyzed aldol reactions. Reaction Chemistry & Engineering, 2(2), 226–231. https://doi.org/10.1039/c6re00211k
• Duan, S., Place, D., Perfect, H. H., Ide, N. D., Maloney, M., Sutherland, K., Price Wiglesworth, K. E., Wang, K., Olivier, M., Kong, F., Leeman, K., Blunt, J., Draper, J., McAuliffe, M., O’Sullivan, M., & Lynch, D. (2016). Palbociclib Commercial Manufacturing Process Development. Part I: Control of Regioselectivity in a Grignard-Mediated SNAr Coupling. Organic Process Research & Development, 20(7), 1191–1202. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.6b00070
• Malig, T. C., Koenig, J. D. B., Situ, H., Chehal, N. K., Hultin, P. G., & Hein, J. E. (2017). Real-time HPLC-MS reaction progress monitoring using an automated analytical platform. Reaction Chemistry & Engineering, 2(3), 309–314. https://doi.org/10.1039/c7re00026j
• Nykaza, T. V., Ramirez, A., Harrison, T. S., Luzung, M. R., & Radosevich, A. T. (2018). Biphilic Organophosphorus-Catalyzed Intramolecular Csp2–H Amination: Evidence for a Nitrenoid in Catalytic Cadogan Cyclizations. Journal of the American Chemical Society, 140(8), 3103–3113. https://doi.org/10.1021/jacs.7b13803

• 杂质分析
• 平行合成
• 有机金属合成与化学
• 化学反应动力学
• DoE研究
• 合成反应
• 流动化学
• 高压反应
• 氢化反应
• 质量源于设计