对于制药商来说，注射用水 （WFI） 的纯度是一个关键问题，每一滴都很关键。
这不仅仅是合规的关键;也是患者安全的基石，挽救生命的药物取决于其所使用 WFI 的质量。严格的 WFI 规范要求进行持续的质量控制测试，以确保这种关键成分符合最高标准。
几十年来，WFI 测试的基础一直是传统的抓取样本。这是一种为该行业提供良好服务的方法，提供了水质的重要快照。然而，随着制药领域的成熟，水纯度保证方法也必须如此。虽然抓取样品仍然有效，但在当今的动态环境中具有内在的局限性。它只是提供了现在需要持续、流动的数据流的一瞥，为更先进的实时方法的兴起开辟了新天地。
取样是制药行业中一种熟悉的水采样技术，涉及在系统内的各个使用点手动收集 WFI 样本。然后将这些样品运送到实验室进行分析。这种 WFI 测试程序通常涉及仔细收集、安全运输和一系列实验室分析，以根据既定的 WFI 规范评估水的纯度。
虽然这种方法多年来一直是中流砥柱，但它的局限性变得越来越明显，因此有必要超越这种传统方法：
抓取样品仅提供时间点测量。想象一下，试图通过只拍摄一张照片来评估海中浪花的动态本质;你本质上会错过它持续的潮起潮落和微妙的变化。这同样适用于使用抓取样本监测水质;您会错过采样时间之间发生的重要波动。
收集、运输和分析样品的固有时间滞后意味着结果是被动的，而不是主动的。当检测到偏差时，受影响的 WFI 可能已经被使用，从而导致潜在问题和昂贵的干预措施。
手动取水是劳动密集型的，并且容易出现人为错误，从不正确的收集技术到运输过程中的样品污染。每个步骤都引入了一个潜在的可变点。
虽然对特定验证点很有用，但仅依靠抓取样品会使连续制药用水系统验证更难证明，因为它无法提供全面、持续的系统性能图景。
有什么变化？该行业现在正在接受 WFI 的实时在线监测，将其作为全面水纯度保证的现代解决方案。设想一个系统，您可以直接在水系统内连续在线测量关键参数（例如 总有机碳、 电导率，甚至 微生物存在 ），从而立即了解其质量。这种持续的监督彻底改变了我们进行 WFI 测试的方式。
在线 WFI 测试的兴起直接解决并克服了传统抓取样品的局限性，具有 显着优势：
向在线监控的转变不仅仅是一种渐进式改进，更是一种渐进式改进。这是水质保证的一次变革性飞跃。
为了充分利用这些进步并制定优化的水质保证策略，必须了解过程控制 （PC） 和质量控制 （QC） 的不同但互补的作用。
在解决化学杂质与微生物杂质的不同性质时，这种区别尤为重要。
确保 WFI 的纯度依赖于对 PC 和 QC 的清晰理解。虽然经常互换使用，但这两个功能具有不同但互补的作用。
好消息是，对于某些参数，特别是随着在线监测技术的进步，PC 和 QC 之间的实操策略可以 有效地融合，从而提高效率和信心。
对于TOC和电导率等化学杂质，在线监测真正发挥作用，同时提供过程控制和质量控制功能。 连续在线测量为 PC 提供即时反馈，以便在参数不符合规格时进行快速调整。同样的连续数据还可以作为强大的质量控制测试， 为整个 WFI 系统提供不间断的化学纯度记录，以实现批量放行和持续合规性。
化学属性的战略性在线测试最好在分配系统内的固定关键位置进行。这包括回流回路或“最坏情况”测量点，每次提取水进行制造时通常都会对其进行采样，以满足监管要求。应始终在潜在的局部污染影响（例如热交换器泄漏或特定使用点 （POU））之后进行测量。基于风险的方法指导此优先级：
这些地点涉及关键支持活动中使用的水，例如供应质量控制实验室或研发实验室的 POU。
这些位置通常与用于清洁或灭菌过程的水有关，其中水不会成为最终产品的一部分。示例包括供应 CIP 容器或高压灭菌器的 POU。
对于微生物杂质，通常采用利用在线 PC 工具和传统离线 QC 放行测试的组合策略。
在线微生物检测（例如，使用快速微生物方法）充当强大的 PC 工具。 它为微生物水平升高提供实时警报，以便及时调查和采取纠正措施，从而防止升级并支持整体微生物控制。
在线微生物监测对于过程控制具有巨大的价值，可以从战略采样端口持续洞察系统的健康状况。
然而，与化学杂质不同，传统的离线微生物检测仍然是一种关键的QC放行工具。这主要是由于微生物污染物的异质性，这些污染物通常起源于生物膜，并且分布在整个水中并不均匀。
当前的 USP 指南（一般通知，<1231>，<61>）明确要求在生产中使用的水时完全收集微生物的 QC 样品。这意味着直接在使用点取样，模仿实际抽取条件（如预冲洗和流速），以准确反映水进入产品时的微生物质量。
USP <1231> 阐明了 WFI 抽样的这些不同作用：
通过战略性地利用在线工具进行过程控制（和化学杂质的质量控制）以及针对微生物杂质的有针对性的离线质量控制，制药商可以实现更 稳健、更 高效、最终 更安全的 WFI 质量保证计划。
通过在线实时监测 WFI 超越抓取样本的旅程不仅仅是一次升级;这是提高现代药品制造的安全性、效率和坚定不移的合规性的重要演变。 这种演变越来越多地涉及持续的在线洞察力和精确、战略性应用的传统测试的复杂结合，以满足监管要求。
这是关于从被动快照转向主动、持续的监督，确保始终保持最高的 WFI 纯度标准。
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Areen Kalantari has extensive experience in biotechnology applications, including cell culture and fermentation, as well as pharmaceutical water systems. Areen has worked closely with global pharmaceutical and biotech customers to implement effective SOPs and train personnel on these complex biological and process operations. He assists clients with the implementation of process control instruments, helping them understand how to maintain proper process control and quality control for USP-regulated water systems.
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