实时寡核苷酸序列确认
过程控制器、自动化、PLS-判别分析和在线 ATR-FTIR 验证
在反义寡核苷酸（ASO）合成过程中，核苷酸磷酰胺（以下简称 "酰胺基"）被用作构件。在开始 ASO 合成之前，酰胺溶氧在线溶解。然后，将一定体积的特定酰胺酸溶液流经固相支持物进行合成，并使用相同或不同的酰胺酸溶液重复该过程，以构建所需的反义寡核苷酸。
为确保添加正确的酰胺溶液，需要进行工程控制，如使用专用的、贴有标签的溶液槽和过程控制器。采用程序专用配方来执行预期序列。然而，这些溶解氧控制器并不能防止因在错误的溶液槽中配制酰胺或执行错误的过程控制器而造成的意外错误。因此，需要在合成器启动和合成过程中对输入的酰胺溶液进行实时识别，以分别确认酰胺溶液制备/连接和寡核苷酸序列识别（ID）。百健公司利用在线衰减式全反射傅立叶变换红外线 (FTIR) 光谱仪发现了实时识别脒溶液的机会。使用偏最小二乘法判别分析 (PLS-DA) 分类模型处理ATR-FTIR输出时，ATR-FTIR提供了实时和原位识别简单基质中成分的基本能力。
本报告分享了百健开发 PLS-DA 分类方法、设计商业 PAT 应用程序和实施自动化系统的经验。
关于演讲者
Dan Hill
百健
丹-希尔（Dan Hill）是百健公司产品与技术开发、过程分析技术部门的 PAT 高级经理。丹拥有超过 14 年的 PAT 经验。他目前领导着一支经验丰富的科学家团队，负责确定、开发和商业化小分子和大分子药物/药物产品开发和制造过程中的过程测量和控制应用。 Dan 热衷于战略创新和数字化转型，在制药和生物制药领域拥有物联网和分析能力组合的评估、开发和产业化经验。他目前是百健公司内部技术创新种子基金的主席。闲暇时，丹喜欢健身和陪伴妻子和两个女儿。Dan 拥有北卡罗来纳州立大学工商管理硕士学位和波尔州立大学生物化学理学学士学位。
