检测氢化作用的终点

在 5 bar 压力条件下对氢化作用自动取样，通过研究多余副产品形成的机制提高了产品质量。

需要对氢化作用反应进行持续监测，以避免导致大量多余副产品与杂质出现的过分氢化作用。 对于在诺华公司进行的这种氢化作用反应，需要了解临界副产品的形成机制。 研究内容包括确认促使其形成的反应步骤与参数。 目标是为开发生产副产品 少于0.12% 的高质量产品的工艺。

利用传统取样方法对氢化作用反应进行取样是一个由多个步骤组成的耗时过程，既容易出错，又难以重复进行。 反应通常进行若干小时，手动取样会导致数据丢失 8 到 16 个小时。 此外，手动取样过程还会干扰反应进程，从而对反应动力学产生影响。 鉴于上述难题，需要进行多次重复实验，以获取作出明智的工艺决定所需的信息。

由于 EasySampler 全自动取样系统具有自动取样的功能，因此可解决这些取样难题。 设定了一种顺序，在达到预期反应终点之前和之后的一段时间，每 10 分钟对这种由两道工序组成的氢化作用反应进行一次取样。 然后由 HPLC 对所有的样品进行分析。

所示的反应曲线表明，在初始材料耗尽之后，会立即形成关键的 desalkoxy-3 副产品。 在 10h19m 时副产品增加证实了：通过与氢发生反应，可导致副产品形成。 为了抑制 desalkoxy-3 的形成，使用氮气对反应釜加压。 在这些结果以及利用 EasySampler 全自动取样系统自动取样功能进行的进一步实验的基础上，诺华公司得以根据氢的消耗量确立了反应的停止标准。 这种停止标准成功用于在恰当的时刻（即：反应结束时）结束氢化反应，仅仅形成了可被接受的少量副产品。

通过使用 EasySampler 全自动取样系统在无人值守的情况下进行自动取样，诺华公司首次对这种氢化反应进行了具有代表性的取样。 高质量样品生成了高质量数据，从而为更好地了解反应，从而建立实现产量与质量较大化的过程提供了准确的反应信息。